一种Pickering乳液及基于该乳液酶催化制备手性醇类化合物的方法技术

本发明专利技术涉及一种基于Pickering乳液酶催化高效制备手性醇类化合物的方法。所述方法通过Pickering乳液对亲水性辅因子和酮还原酶进行原位包封，通过“连接剂”与辅因子之间的静电作用实现辅因子在乳滴界面的富集，使酮还原酶在界面更易与辅酶结合，进而提高酮还原酶催化制备手性醇类化合物的效率。反应可循环多次，乳液形貌未见有明显变化，反应转化率维持在90%以上，辅酶TTN可达40000以上。相对于未加“连接剂”反应体系，添加“连接剂”反应体系由于辅因子在界面富集，使其与界面上的酮还原酶更高效的结合，有效缩短了反应时间，降低了辅因子用量，在酮还原酶维持活性的时间内，可实现更多次反应循环。次反应循环。次反应循环。

【技术实现步骤摘要】
一种Pickering乳液及基于该乳液酶催化制备手性醇类化合物的方法


[0001]本专利技术涉及酶催化，具体涉及一种基于Pickering乳液酶催化高效制备手性醇类化合物的方法。

技术介绍

[0002]手性醇类化合物是手性药物的重要组成部分，例如 (4S)
‑3‑
[(5S)
‑5‑
(4
‑
氟苯基)
‑5‑
羟基
‑1‑
氧代戊基]‑4‑
苯基
‑2‑
噁唑烷酮是降脂类药物依泽替米贝的重要中间体。目前工业上合成手性醇类药物中间体主要由以下两种方法：化学合成法以及外消旋体拆分法。化学合成法要依赖铑、钯等贵金属及其化合物，成本高昂、步骤繁琐且选择性低，对环境也有较大的污染，且针对含有较多取代基的复杂底物不能够高效完成转化，极易发生分解以及导致副产物的生成。而外消旋体拆分法只针对外消旋的醇有作用，有非常大的底物局限性，某些底物难以获得。而酶催化不对称合成法高效、绿色、环保，很好的解决了上述问题，且专一性高，对含有复杂取代基的底物也能够实现高效转本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种Pickering乳液，其特征在于，所述乳液采用如下方法制备而成：步骤a，将SiO2纳米颗粒超声分散于有机溶剂中，然后加入疏水硅烷和三乙胺或正己胺，在温度为100
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120 ℃、氮气保护条件下搅拌回流3~6 h；冷却后离心分离，采用甲苯洗涤3
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5次，在50
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100℃真空干燥箱中烘干，得到具有界面活性的疏水性SiO2纳米颗粒；步骤b，将步骤a中得到的疏水性SiO2纳米颗粒加入到有机溶剂中，超声分散均匀后获得油相体系；将酮还原酶和辅因子以及“连接剂”加入到PBS缓冲溶液中，混合均匀后得到水相体系；采用倾倒法将油水两相混合，然后迅速高速搅拌，形成包封酮还原酶和辅因子的粒径均一的油包水型Pickering乳液，而后吸出多余油相；所述“连接剂”选自聚丙烯酸、聚乙烯亚胺、四乙烯五胺、五乙烯六胺中的一种。2.如权利要求1所述的一种Pickering乳液，其特征在于，所述步骤a中疏水硅烷选自甲基三甲氧基硅烷、二氯二甲基硅烷、辛基三甲氧基硅烷中的一种。3.如权利要求1所述的一种Pickering乳液，其特征在于，所述酮还原酶选自ES
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KRED
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101~ ES
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KRED
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287及其突变体中的一种或多种，所述辅因子选自烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸中的一种。4.如权利要求1所述的一种Pickering乳液，其特征在于，所述PBS缓冲液与界面活性SiO2质量比为1:0.02~1:0.10；所述PBS缓冲液与有机溶剂的体积比为1:0.5~1:1...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨恒权，李泽标，卫伟，林燕峰，张庆海，丁海明，
申请(专利权)人：南通常佑药业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：