一种筛选抑制FOXP3小分子药物的方法技术

本发明专利技术公开了一种筛选抑制FOXP3小分子药物的方法。在肿瘤微环境中，Treg细胞具有抑制其他T细胞免疫反应的功能，协助肿瘤生长。靶向抑制肿瘤微环境中Treg中FOXP3功能可以解除Treg的免疫抑制作用，提升机体抗癌能力。本发明专利技术通过NanoBiT活细胞蛋白互作检测技术，结合FDA批准小分子药物库，对能有效抑制FOXP3和TRAF6相互作用的小分子进行筛选，并且通过完善的免疫荧光染色技术，体外Treg功能性实验，以及荷瘤小鼠模型验证了小分子的效力。以及荷瘤小鼠模型验证了小分子的效力。以及荷瘤小鼠模型验证了小分子的效力。

【技术实现步骤摘要】
一种筛选抑制FOXP3小分子药物的方法


[0001]本专利技术属于药物筛选领域，更具体地，涉及一种筛选抑制FOXP3小分子药物的方法。

技术介绍

[0002]在肿瘤微环境中，Treg细胞具有抑制其他T细胞免疫反应的功能，协助肿瘤生长。现阶段，Treg主要通过分泌免疫抑制性的细胞因子或分子例如转化生长因子
‑
β(TGF
‑
β)，及高表达免疫抑制受体例如细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA
‑
4)和程序性死亡受体1(PD
‑
1)，发挥免疫抑制功能。
[0003]现阶段针对免疫抑制受体或者细胞因子的手段在癌症治疗研究中有一定的成效，但仍存在明显的不足。如Ipilimumab(CTLA
‑
4抗体)对转移性黑素瘤病人的客观应答率仅有10％
‑
16％，而TGF
‑
β抑制剂在临床治疗效果不佳并可导致心血管毒副作用。造成这些问题的主要原因是：肿瘤微环境中免疫抑制的机制复杂，针对单一靶点无法有效逆转。靶点的非特异性表达导致了脱靶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
个细胞，构建荷瘤小鼠模型；在接种7天后每3天测量肿瘤大小；在肿瘤直径大于等于1cm后，注射抑制小分子给药后，继续每3天检测肿瘤大小，一共检测5次，给药后15天后对小鼠进行安乐死，获取肿瘤组织，在流式细胞分析仪下分析肿瘤组织中细胞类别CD4，CD8，FOXP3和细胞因子表达IFN
‑
γ，TNF
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘璠，李奕葵，
申请(专利权)人：中国科学院深圳理工大学筹，
类型：发明
国别省市：