一种靶向型针对LRRK2的siRNA表达质粒及其在帕金森氏症方面的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种靶向型抑制LRRK2基因的siRNA表达质粒，这种表达质粒将狂犬病毒糖蛋白(RVG)与针对LRRK2基因的siRNA组合表达。尾静脉注射这种质粒后，在脑组织中基因表达水平下降；相关炎症得到缓解；对PD转基因小鼠尾静脉注射这种质粒一段时间，可以有效缓解小鼠的疲劳转棒、爬杆实验指标的恶化，即缓解小鼠的运动异常。运动异常。运动异常。

【技术实现步骤摘要】
一种靶向型针对LRRK2的siRNA表达质粒及其在帕金森氏症方面的应用


[0001]本专利技术属于生物
，涉及神经系统靶向肽段和针对LRRK2的siRNA的组合在体内的自组装表达，以及该方法在帕金森氏病治疗方面的应用。

技术介绍

[0002]帕金森氏症(PD)是引起运动障碍的主要神经退行性疾病之一，其特征是黑质的多巴胺能神经元逐渐丧失，并与由α-突触核蛋白和其他蛋白质(路易体和路易神经突)组成的纤维状聚集体形成有关。主要临床表现为症状的不对称发作(帕金森氏病通常始于身体的一侧)；存在静息性震颤。如果不及时治疗，则症状会导致残疾、严重的行动不便和摔倒并逐渐恶化
[1]。因此，寻找安全有效的治疗方法十分重要。
[0003]LRRK2错义突变是常染色体显性遗传PD的最常见原因，LRRK2突变导致激酶活性升高，抑制富含亮氨酸的重复激酶2(LRRK2)活性代表了最有前途的治疗策略之一，蛋白激酶是有吸引力的药理学靶标，因此选择性抑制LRRK2可以预防或延迟PD的发作
[2]。ASO降低LRRK2mRNA水平并抑制其翻译的治疗方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抑制LRRK2基因表达的siRNA序列，该序列由下列核苷酸组成：siRNA：5
’-
TTGGTCATCTGGATATATCTT-3
’
。2.一段编码权利要求1中siRNA的核酸序列，其序列由下述正反义链组成：正义链：5
’-
AATTCGTTGGTCATCTGGATATATCTTGTTTTGGCCACTGACTGACGATGTATCCAGATGACCAATT-3
’
反义链：5
’-
TTAAG...

【专利技术属性】
技术研发人员：单扬扬，陈熹，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：