【技术实现步骤摘要】
抗PD-L1抗体和IL-7构成的双功能融合蛋白
[0001]本专利技术属于是生物医药领域,具体地本专利技术涉及抗PD-L1抗体和IL-7构成的双功能融合蛋白。
技术介绍
[0002]肿瘤微环境中通常表达免疫抑制性程序性死亡配体1(PD-L1)蛋白较高,PD-L1可以结合免疫细胞(主要是T细胞)表面受体PD-1,从而抑制免疫系统的激活进而促进癌细胞生长。
[0003]白细胞介素7(IL-7)是由骨髓和胸腺中的基质细胞分泌的造血生长因子。IL-7刺激多能造血干细胞分化为淋巴祖细胞。它还刺激淋巴谱系中所有细胞(B细胞、T细胞和NK细胞)的增殖。IL-7是一种对B细胞和T细胞的发育很重要的细胞因子。该细胞因子和肝细胞生长因子(HGF)形成异二聚体,其作为前祖B细胞生长刺激因子起作用。该细胞因子可以由肠上皮细胞和上皮杯状细胞局部产生,并且可以作为肠粘膜淋巴细胞的调节因子。
[0004]尽管PD-1/PD-L1抗体可以对多种肿瘤起到前所未有的疗效,至今只对约20%的人有效。
[0005]癌症患者中IL-7的人体研 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种重组双功能融合蛋白,其特征在于,所述重组双功能融合蛋白包含:第一结构单元(D1);和第二结构单元(D2);其中,所述第一结构单元为特异性结合PD-L1蛋白的抗体;所述第二结构单元包括IL-7,并且所述第二结构单元与所述第一结构单元的重链恒定区的末端相连。2.如权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述双功能融合蛋白(单体)从N端到C端具有式I所示的结构:其中,T1为IL-7;L1为任选的连接元件;VL代表抗PD-L1抗体的轻链可变区;CL代表抗PD-L1抗体的轻链恒定区;VH代表抗PD-L1抗体的重链可变区;CH代表抗PD-L1抗体的重链恒定区;“~”代表二硫键或共价键;
“-”
代表肽键。3.一种分离的多核苷酸,其特征在于,它编码如权利要求1所述的重组双功能融合蛋白。4.一种载体,其特征在于,它含有权利要求3所述的多核苷酸。5.一种宿主细胞,其特征在于,所述宿主细胞含有权利要求4所述的载体,或其基因组中整合有权利要求3所述的多核苷酸。6.一种产生权利...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘波,张均利,吴其威,朱冰,
申请(专利权)人:苏州泽璟生物制药股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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