一种莲心总碱高氯酸盐的制备和纯化方法技术

本发明专利技术涉及一种由莲心总碱制备和纯化莲心总碱高氯酸盐的方法。具体操作步骤为：取1份莲心碱粉末，加适量市售高氯酸，使之完全溶解后，加适量纯化水稀释至高氯酸质量浓度为1%

【技术实现步骤摘要】
一种莲心总碱高氯酸盐的制备和纯化方法


[0001]本专利技术属于中药生物碱成盐制备技术，具体涉及一种由莲子心总生物碱（以下简称：莲心总碱）制备和纯化莲心总碱高氯酸盐的方法。

技术介绍

[0002]莲子心系睡莲科植物莲(Nelumbo nucifera Gaertn)的成熟种子的干燥幼叶及胚根，为历版《中国药典》所收载的品种，其性味苦寒，归心肺肾三经，具清心去热、固精止血之功效。中医用于热入心包、心肾不交、失眠遗精、血热吐血等证的治疗。
[0003]莲心总碱为莲子心中主要活性成分，包括莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱等、具有 降血压、抗心律失常、抗血小板聚集、抗癌等广泛的生物活性。但是，这些生物碱成分因不溶于水而限制了其生物活性的发挥。由于水溶性差，生物利用度低，因而达不到有效浓度而影响了细胞实验、动物实验乃至临床疗效。
[0004]生物碱与酸反应生成盐，可以提高其水溶性。专利（CN200510032062.1）公开了博落回总生物碱盐及其制备方法：将博落回总碱溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿等极性或中等极性溶剂中，将有机酸溶于相应的甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿等极性或中等极性溶剂中，在搅拌下将二者混合，薄层监控血根碱和白屈菜红碱反应完全，此方法涉及的有机酸包括水杨酸、苯甲酸、酒石酸及马来酸（见权利要求4）；博落回总碱硼酸盐的制备，将博落回总生物碱溶于甲醇或乙醇中，向溶液中加入定量的饱和硼酸溶液，收集沉淀即得博落回总碱硼酸盐（见权利要求6）。专利（CN200810209548.1）公开了延胡索总生物碱盐的制备方法：向延胡索总生物碱中加入1～5倍量的水，搅拌均匀，加重量百分比浓度为5～30％的酸（醋酸、硝酸或盐酸，见权利要求7）进行成盐反应，使成盐反应溶液pH值至1～4，加热至温度为60～90℃，保温30～60min，然后冷却至室温，将反应液过滤并浓缩，再经干燥，即得到延胡索总生物碱盐（见权利要求1）。还有专利（CN98121706.0）公开了从莲子心中提取纯化异莲心碱和莲心碱时，用氢氧化钠调碱，盐酸调酸，氯仿、乙醚萃取，重结晶等方法制得盐的中间体。以上所述的生物碱成盐工艺归纳为：先将生物碱溶解在甲醇等有机溶剂中，再加酸与之反应成盐后，然后通过结晶法析出盐，或者回收溶剂直接得盐。
[0005]但是，以上方法均不适合莲心总碱高氯酸盐的制备和纯化。因为莲心总碱与高氯酸反应成盐后，在反应液中极易溶解而很难析晶，即使在4℃冰箱中放置数天仍无结晶析出；若改用减压浓缩干燥，高氯酸沸点高达203℃难回收，且残留的反应物和副产物难去除。

技术实现思路

[0006]本专利技术在前期专利技术（ZL201310344643.3）从莲子心制得总生物碱的基础上，再次提供一种简单高效制备和纯化莲心总碱高氯酸盐的方法，具体通过以下技术方案来实现。
[0007]一种莲心总碱高氯酸盐的制备和纯化方法，其特征在于，取1份莲心总碱粉末，加适量市售高氯酸，使之完全溶解后，再加适量纯化水稀释至高氯酸质量浓度为1%
‑
40%（详见附图1），加适量水饱和的二氯甲烷萃取1
‑
3次（详见附图2），合并二氯甲烷，回收、浓缩、干
燥，即得莲心总碱高氯酸盐。
[0008]以上所述的莲心总碱粉末，其特征在于从莲子心提取分离所得或者市场购买，总碱含量以莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱之和计应不低于50%。
[0009]以上所述的使之完全溶解，其特征在于采用超声、搅拌、涡旋、加热等方法，增加莲心总碱粉末的溶解速度和程度。
[0010]以上所述的完全溶解，其特征在于发生了以下成盐反应：
⑴ꢀ
C
37
H
42
N2O
6 (莲心碱)+ HClO4＝C
37
H
42
N2O6·
HClO
4 (莲心碱高氯酸盐)
⑵ꢀ
C
37
H
42
N2O6(异莲心碱)+ HClO4＝C
37
H
42
N2O6·
HClO4(异莲心碱高氯酸盐)
⑶ꢀ
C
38
H
44
N2O6(甲基莲心碱)+ HClO4＝C
38
H
44
N2O6·
HClO
4 (甲基莲心碱高氯酸盐)。
[0011]以上所述的稀释至高氯酸质量浓度为1%
‑
40%，其特征在于较优浓度为5%
‑
30%，最优浓度为10%。
[0012]以上所述的加适量二氯甲烷，其特征在于以加水稀释后总体积的0.25
‑
3倍为适量（详见附图3），较优体积为1
‑
2倍，最优体积为1.5倍。
[0013]以上所述的莲心总碱高氯酸盐，其特征在于其电喷雾质谱图ESI
‑
MS（m/z）中至少出现611、611、625[M+H]+
和711、711、725[M+HClO4]+
（M＝610、610、625）的离子峰（详见附图4）。
[0014]有益效果本专利技术相对现有技术方案至少具有但不限于以下有益效果。
[0015]1.本专利技术提供了一种将莲心总碱制成莲心总碱高氯酸盐的新方法，并填补了莲心总碱高氯酸盐的产品空白。
[0016]2. 本专利技术制得的莲心总碱高氯酸盐在25℃水中的溶解度为2.433 mg/mL，是莲心总碱溶解度0.279 mg/mL的8.72倍，溶解度得到了大幅提高。
[0017]3.本专利技术选用二氯甲烷萃取莲心总碱高氯酸盐，是因为二氯甲烷的萃取效果远高于三氯甲烷和四氯甲烷，结果见表1。
[0018]表1 不同溶剂的萃取效果溶剂种类二氯甲烷三氯甲烷四氯甲烷峰面积574.281.304.莲心总碱与市售高氯酸反应成盐后，若直接用二氯甲烷萃取，几乎萃取不到莲心总碱高氯酸盐；本专利技术在萃取前，先加适量纯化水稀释至高氯酸质量浓度为1%
‑
40%，再用二氯甲烷萃取，萃取效果得到大幅的提高（详见附图1）。
[0019]色谱条件Agilent 1260高效液相色谱仪（美国Agilent公司）。
[0020]Eclipe XDB C
‑
18色谱柱（4.5 mm
×
150 mm，5μm），流动相：乙腈
‑
0.1%三乙胺水溶液(55:45)，等度洗脱，流速为1 mL/mL，紫外检测波长为282 nm，进样量10 μL，柱温为30 ℃。HPLC色谱图见附图5。
[0021]质谱条件micr
‑
OTOF
‑
QⅡ质谱仪(德国Bruker公司)。
[0022]电喷雾离子源（ESI），正离子模式，毛细管电压为4000V，锥孔电压为－500V，雾化气压力为2 bar，干燥气流速为4 L/min，干燥气温度为180℃，扫描范围m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种莲心总碱高氯酸盐的制备和纯化方法，其特征在于，取1份莲心总碱粉末，加适量市售高氯酸，使之完全溶解后，再加适量纯化水稀释至高氯酸质量浓度为1%
‑
40%，加适量水饱和的二氯甲烷萃取1
‑
3次，合并二氯甲烷，回收、浓缩、干燥，即得莲心总碱高氯酸盐。2.如权利要求1所述的莲心总碱粉末，其特征在于从莲子心提取分离所得或者市场购买，其总碱含量以莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱之和计应不低于50%。3.如权利要求1所述的使之完全溶解，其特征在于采用超声、搅拌、涡旋、加热等方法，增加莲心总碱粉末的溶解速度和程度。4.如权利要求1所述的完全溶解，其特征在于发生了以下成盐反应：
⑴ꢀ
C
37
H
42
N2O
6 (莲心碱)+ HClO4＝C
37
H
42
N2O6·
HClO
4 (莲心碱高氯酸盐)
⑵ꢀ
C
37
H
42
N2O6(异莲心碱)+ HClO4＝C
...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾建伟，褚剑锋，谭春江，林珊，陈达鑫，郑春松，吴广文，曹治云，
申请(专利权)人：福建中医药大学，
类型：发明
国别省市：