一种甲基莲心碱高氯酸盐的制备和纯化方法技术

本发明专利技术涉及一种由甲基莲心碱制备和纯化甲基莲心碱高氯酸盐的方法。取1份甲基莲心碱粉末，加适量市售高氯酸反应完全后，加适量纯化水稀释至高氯酸质量浓度为1%

【技术实现步骤摘要】
一种甲基莲心碱高氯酸盐的制备和纯化方法


[0001]本专利技术属于中药生物碱成盐制备技术，具体涉及一种由甲基莲心碱制备和纯化甲基莲心碱高氯酸盐的方法。

技术介绍

[0002]甲基莲心碱（Neferine）为莲子心中主要活性成分之一，具有降血压、抗心律失常、抗血小板聚集、抗癌等药理作用。但是，甲基莲心碱的水溶性差，限制了它的转化应用。譬如，用甲基莲心碱干预细胞时，难以溶于培养液；给动物灌胃后，溶解不好就会降低了胃肠道吸收，导致其血药浓度极低，影响了临床疗效的发挥；又因水溶性差，也不便于液体产品的制备。
[0003]甲基莲心碱与酸反应生成盐则能提高水溶性。甲基莲心碱与莲心碱属于仅差一个碳的同系物，具有相似的结构与性质，由于已有市售莲心碱高氯酸盐产品，故将甲基莲心碱优先与高氯酸反应生成甲基莲心碱高氯酸盐，以期提高甲基莲心碱的水溶性。专利（CN1117735C）从莲子心中提取纯化莲心碱和甲基莲心碱时，采用氢氧化钠调碱，盐酸调酸，氯仿、乙醚萃取，重结晶等方法获得盐酸盐的粗品。但现有生物碱成盐工艺，先将生物碱在甲醇等有机溶剂中溶解，再加酸与之反应成盐后，采用的纯化方法有二：一是通过重结晶析盐，该法因结晶时间过长，不适合快速制备；二是回收溶剂直接得盐，该法因残留多余的反应物和副产物，后续仍须复杂的纯化去杂处理过程。这些方法制备生物碱盐，制备过程复杂，产品收率也低，均不适合大量快速制备生物盐。
[0004]况且，甲基莲心碱与高氯酸反应成盐后，在反应液中极易溶解而很难析晶，即使在4℃冰箱中放置数天仍无结晶析出；改用回收溶剂直接得盐，高氯酸沸点高达203℃难回收，且残留的反应物和副产物难去除。因此，现有方法均不太适合甲基莲心碱高氯酸盐的制备和纯化。

技术实现思路

[0005]本专利技术对前期专利技术（ZL201310344643.3）制得的莲心总碱进一步分离得到甲基莲心碱的基础上，再次提供一种简单快速制备纯化甲基莲心碱高氯酸盐的方法，具体通过以下技术方案来实现。
[0006]一种甲基莲心碱高氯酸盐的制备和纯化方法，其特征在于，取1份甲基莲心碱粉末，加适量市售高氯酸，使之完全溶解后，加适量纯化水稀释至高氯酸质量浓度为1%
‑
50%（详见附图1），加适量水饱和的二氯甲烷萃取1
‑
3次（详见附图2），合并二氯甲烷，回收、浓缩、干燥，即得甲基莲心碱高氯酸盐。
[0007]以上所述的甲基莲心碱粉末，其特征为从莲子心中提取分离所得或者从市场购买，其纯度应不低于80%。
[0008]以上所述的使之完全溶解，其特征在于采用超声、搅拌、涡旋或者加热等方法，增加甲基莲心碱粉末的溶解速度和程度。
[0009]以上所述的完全溶解，其特征在于发生了以下成盐反应： C
38
H
44
N2O
6 (甲基莲心碱)+ HClO4(高氯酸)＝C
38
H
44
N2O6·
HClO
4 (甲基莲心碱高氯酸盐)。
[0010]以上所述的稀释至高氯酸质量浓度为1%
‑
50%，其特征在于较优浓度为10%
‑
30%，最优浓度为20%。
[0011]以上所述的加适量二氯甲烷，其特征在于以加纯化水稀释后总体积的0.25
‑
3倍为适量（详见附图3），较优体积为1
‑
2倍。
[0012]以上所述的甲基莲心碱高氯酸盐，其特征在于电喷雾质谱图ESI
‑
MS（m/z）中至少出现625[M+H]和725[M+HClO4]（M＝625）的离子峰（详见附图4）。
[0013]色谱条件Agilent 1260高效液相色谱仪（美国Agilent公司）。
[0014]Eclipe XDB C
‑
18色谱柱（4.5 mm
×
150 mm，5μm），流动相：乙腈
‑
0.1%三乙胺水溶液(55:45)，等度洗脱，流速为1 mL/mL，紫外检测波长为282 nm，进样量10 μL，柱温为30 ℃。HPLC色谱图见附图5。
[0015]质谱条件micr
‑
OTOF
‑
QⅡ质谱仪(德国Bruker公司)。
[0016]电喷雾离子源（ESI），正离子模式，毛细管电压为4000V，锥孔电压为－500V，雾化气压力为2 bar，干燥气流速为4 L/min，干燥气温度为180℃，扫描范围m/z ：50~2000。ESI
‑
MS质谱图详见附图4。
[0017]有益效果本专利技术在技术方案的优化过程中，产生了包括但不限于以下有益效果：1.本专利技术提供了一种将甲基莲心碱制成甲基莲心碱高氯酸盐的新方法，并填补了甲基莲心碱高氯酸盐的产品空白。
[0018]2. 本专利技术制得的甲基莲心碱高氯酸盐在25℃水中的溶解度为2.026 mg/mL，是甲基莲心碱溶解度0.211 mg/mL的9.60倍，溶解度得到了大幅提高。
[0019]3.本专利技术选用二氯甲烷萃取甲基莲心碱高氯酸盐，是因为二氯甲烷的萃取效果远高于三氯甲烷和四氯甲烷，结果见表1。
[0020]表1 不同溶剂的萃取效果溶剂种类二氯甲烷三氯甲烷四氯甲烷峰面积368.153.204.甲基莲心碱与市售高氯酸反应成盐后，若用二氯甲烷直接萃取，几乎萃取不到甲基莲心碱高氯酸盐；本专利技术在萃取前，先加适量纯化水稀释至高氯酸浓度为1%
‑
50%，再用二氯甲烷萃取，则能大幅提高甲基莲心碱高氯酸盐的萃取率（详见附图1）。
附图说明
[0021]附图1 高氯酸质量浓度与萃取率的关系。
[0022]附图2 萃取次数与萃取率的关系。
[0023]附图3 二氯甲烷体积倍数与萃取率的关系。
[0024]附图4 甲基莲心碱高氯酸盐ESI
‑
MS质谱图。
[0025]附图5 甲基莲心碱高氯酸盐HPLC色谱图。
具体实施方式
[0026]以下通过实施例来详细说明本专利技术的技术方案，以下的实施例仅用于解释和说明本专利技术的技术方案，而不是对本专利技术技术方案的限制。
[0027]实施例1一种甲基莲心碱高氯酸盐的制备和纯化方法，其特征在于，取1份甲基莲心碱粉末，加适量市售高氯酸，使之完全溶解后，加适量纯化水稀释至高氯酸质量浓度为20%，加1倍体积水饱和的二氯甲烷萃取2次，合并二氯甲烷，回收、浓缩、干燥，即得甲基莲心碱高氯酸盐1。
[0028]实施例2一种甲基莲心碱高氯酸盐的制备和纯化方法，其特征在于，取1份甲基莲心碱粉末，加适量市售高氯酸，使之完全溶解后，加适量纯化水稀释至高氯酸质量浓度为1%，加0.25倍体积水饱和的二氯甲烷萃取3次，合并二氯甲烷，回收、浓缩、干燥，即得甲基莲心碱高氯酸盐2。
[0029]实施例3一种甲基莲心碱高氯酸盐的制备和纯化方法，其特征在于，取1份甲基莲心碱粉末，加适量市售本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甲基莲心碱高氯酸盐的制备和纯化方法，其特征在于，取1份甲基莲心碱粉末，加适量市售高氯酸，使之完全溶解后，加适量纯化水稀释至高氯酸质量浓度为1%
‑
50%，加适量水饱和的二氯甲烷萃取1
‑
3次，合并二氯甲烷，回收、浓缩、干燥，即得甲基莲心碱高氯酸盐。2.如权利要求1所述的甲基莲心碱粉末，其特征为从莲子心中提取分离所得或者从市场购买，其纯度应不低于80%。3.如权利要求1所述的使之完全溶解，其特征在于采用超声、搅拌、涡旋或者加热等方法，增加甲基莲心碱粉末的溶解速度和程度。4.如权利要求1所述的完全溶解，其特征在于发生了以下成盐反应：C
38
H
44
N2O6(甲基莲心碱)+ HClO4(高氯酸)＝C
...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾建伟，谭春江，褚剑锋，林珊，陈达鑫，吴广文，郑春松，曹治云，
申请(专利权)人：福建中医药大学，
类型：发明
国别省市：