一种诺氟沙星胶囊中相关物质的分析方法技术

本发明专利技术公开了一种诺氟沙星胶囊中相关物质的分析方法，首先，称取诺氟沙星胶囊内颗粒，用0.1mol/L盐酸溶解稀释，配制成含诺氟沙星浓度为0.3～0.5mg/ml的溶液，为检测样液，然后采用高效液相色谱法进行分析；以十六烷基酰胺基硅烷键合硅胶为色谱柱填料；选用甲醇和乙腈的混合溶液为有机溶剂，甲醇和乙腈比例为2:1～4:1；选用浓度为0.01～0.02mol/L的醋酸铵高氯酸钠水溶液为缓冲溶液，并用磷酸调节缓冲溶液pH值至2.0～4.0；采用梯度洗脱。本发明专利技术的诺氟沙星胶囊中相关物质的分析方法，对杂质的检测能力高，各杂质间分离度更好，更能保证患者用药的安全性。药的安全性。药的安全性。

【技术实现步骤摘要】
一种诺氟沙星胶囊中相关物质的分析方法


[0001]本专利技术属于医药
，更具体的说涉及一种诺氟沙星胶囊中相关物质的分析方法。

技术介绍

[0002]相关物质与药品质量、安全性及疗效密切相关，相关物质的存在可能会降低药物的疗效，甚至引起毒副作用，因此，必须通过适当的检测分析方法控制药物中杂质的种类和含量，确保药品质量。
[0003]诺氟沙星是喹诺酮类抗菌药，化学名称：1
‑
乙基
‑6‑
氟
‑
1，4
‑
二氢
‑4‑
氧代7
‑
(1
‑ꢀ
哌嗪基)
‑3‑
喹啉羧酸
[0004][0005]诺氟沙星中相关物质检测方法主要可参考中国药典2020版标准及欧洲药典 10.0标准。在对药典方法进行重现时，诺氟沙星的EP杂质E与主成分分离度较差，完全无法形成分离，色谱图见图1。实验结果与台州市药检所李俊发表的文章《中国药典2015年版中诺氟沙星胶囊相关物质测定方法的改进研究》中观点一致。在对欧洲药典相关物质进行重现时，虽然杂质E与主成分基本能达到基线分离，但是该方法耐用性较差，不同批次的色谱柱对杂质E与主成分的分离度重现性较差，色谱图见图2。推测原因为欧洲药典中的缓冲盐为磷酸溶液，具备的缓冲能力较为一般。故在欧洲药典基础上将磷酸水溶液体系更换为醋酸铵和高氯酸钠水溶液体系，将有机相乙腈体系更改为甲醇与乙腈的混合体系，即可保证杂质E与主成分的完全分离。本方法对杂质的检测能力更高，色谱图见图3，各杂质间分离度更好，更能保证患者用药的安全性，故选择本检测方法较为适宜。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种诺氟沙星胶囊中相关物质的分析方法，对杂质的检测能力高，各杂质间分离度更好，更能保证患者用药的安全性。
[0007]本专利技术技术方案一种诺氟沙星胶囊中相关物质的分析方法，诺氟沙星EP中相关物质包括杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H、杂质I、杂质J和杂质K，化学式分别为：
[0008][0009]首先，称取诺氟沙星胶囊内主成分，用0.1mol/L盐酸溶解稀释，配制成含诺氟沙星浓度为0.3～0.5mg/ml的溶液，为检测样液，然后采用高效液相色谱法进行分析；
[0010]以十六烷基酰胺基硅烷键合硅胶为色谱柱填料；选用甲醇和乙腈的混合溶液为有机溶剂，甲醇和乙腈比例为2:1～4:1；选用浓度为0.01～0.02mol/L的醋酸铵高氯酸钠水溶液为缓冲溶液，并用磷酸调节缓冲溶液pH值至2.0～4.0；采用梯度洗脱，梯度洗脱程序为：
[0011]0～5min，有机溶剂占流动相比例为5％；
[0012]5～7min，有机溶剂占流动相比例为7％；
[0013]7～10min，有机溶剂占流动相比例为13％；
[0014]10～15min，有机溶剂占流动相比例为53％；
[0015]15～20min，有机溶剂占流动相比例为90％；
[0016]20～20.1min，有机溶剂占流动相比例为5％；
[0017]洗脱流速为1.3～1.5ml/min，进样量为10～50μl；
[0018]梯度洗脱后采用紫外检测器作为检测器，检测波长为260～270nm。
[0019]优选地，紫外检测器检测波长为265nm；醋酸铵高氯酸钠水溶液浓度为 0.01mol/
L，pH值为2.4；洗脱流速为1.4ml/min；进样量为20μl；样液浓度为 0.4mg/ml。
[0020]本专利技术技术方案的一种诺氟沙星胶囊中相关物质的分析方法的有益效果是：通过对缓冲溶液组成、梯度洗脱程序等条件进行控制，兼顾11个有关物质(杂质)分离的需要，并将分析周期控制在30min内，主成分与各有关物质之间、各有关物质之间均能达到基线分离。
附图说明
[0021]图1为中国药典方法中杂质E与主成分分离色谱图；
[0022]图2为欧洲药典方法不同批号色谱图对比；
[0023]图3为本分析方法适用性色谱图；
[0024]图4为本分析方法各杂质专属性定位色谱图；
[0025]图4中色谱图从上至下分别为溶剂、空白辅料、诺氟沙星、杂质A、杂质B、 杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H、杂质I、杂质J、杂质K。
具体实施方式
[0026]为便于本领域技术人员理解本专利技术技术方案，现结合说明书附图对本专利技术技术方案做进一步的说明。
[0027]本专利技术技术方案一种诺氟沙星胶囊中相关物质的分析方法，诺氟沙星EP中相关物质包括杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H、杂质I、杂质J和杂质K，化学式分别为：
[0028][0029]首先，称取诺氟沙星胶囊内主成分，用0.1mol/L盐酸溶解稀释，配制成含诺氟沙星浓度为0.3～0.5mg/ml的溶液，为检测样液，样液浓度最佳为0.4mg/ml。然后采用高效液相色谱法进行分析。
[0030]以十六烷基酰胺基硅烷键合硅胶为色谱柱填料；选用甲醇和乙腈的混合溶液为有机溶剂，甲醇和乙腈比例为2:1～4:1；选用浓度为0.01～0.02mol/L的醋酸铵高氯酸钠水溶液为缓冲溶液，最佳选用浓度为0.01mol/L的醋酸铵高氯酸钠水溶液。并用磷酸调节缓冲溶液pH值至2.0～4.0，最佳pH值为2.4。
[0031]采用梯度洗脱，梯度洗脱程序为：
[0032]0～5min，有机溶剂占流动相比例为5％；
[0033]5～7min，有机溶剂占流动相比例为7％；
[0034]7～10min，有机溶剂占流动相比例为13％；
[0035]10～15min，有机溶剂占流动相比例为53％；
[0036]15～20min，有机溶剂占流动相比例为90％；
[0037]20～20.1min，有机溶剂占流动相比例为5％；
[0038]洗脱流速为1.3～1.5ml/min，进样量为10～50μl，洗脱流速为1.4ml/min。
[0039]梯度洗脱后采用紫外检测器作为检测器，检测波长为260～270nm，最佳检测波长为265nm。
[0040]为进一步确定本专利技术的诺氟沙星胶囊中相关物质的分析方法的优点，下面对高效液相色谱法进行验证。
[0041]1、有关物质定位试验
[0042]配制诺氟沙星样品溶液、各有关物质对照品溶液、诺氟沙星与各有关物质的混合溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见表1，图谱见附图4。由表1的数据显示结果显示：诺氟沙星中有关物质之间都能达到良好的分离。
[0043]表1诺氟沙星与各杂质分离参数结果
[0044][0045]2、检测限、定量限试验
[0046]采用信噪比法测定诺氟沙星及其各有关物质的检测限和定量限。分别配制诺氟沙星及其各有关物质的贮备液，稀释至一定浓度并进样，计算峰高与噪声本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种诺氟沙星胶囊中相关物质的分析方法，其特征在于，诺氟沙星EP中相关物质包括杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H、杂质I、杂质J和杂质K，化学式分别为：首先，称取诺氟沙星胶囊内颗粒，用0.1mol/L盐酸溶解稀释，配制成含诺氟沙星浓度为0.3～0.5mg/ml的溶液，为检测样液，然后采用高效液相色谱法进行分析；以十六烷基酰胺基硅烷键合硅胶为色谱柱填料；选用甲醇和乙腈的混合溶液为有机溶剂，甲醇和乙腈比例为2:1～4:1；选用浓度为0.01～0.02mol/L的醋酸铵高氯酸钠水溶液为缓冲溶液，并用磷酸调节缓冲溶液pH值至2.0～4.0；采用梯度洗脱，梯度洗脱程序为：0～5min，有机溶剂占流动相比例为5...

【专利技术属性】
技术研发人员：李杰，赵婷，郑秀秀，
申请(专利权)人：山西太原药业有限公司，
类型：发明
国别省市：