脑信号蛋白-4D阻断剂(SEMA4D)与DC1疗法的联合疗法制造技术

公开了组合物和方法，包括给予经脉冲的树突细胞和免疫调节分子抑制剂以治疗癌症。突细胞和免疫调节分子抑制剂以治疗癌症。突细胞和免疫调节分子抑制剂以治疗癌症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】脑信号蛋白
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4D阻断剂(SEMA4D)与DC1疗法的联合疗法

技术介绍

[0001]各种癌症类型的侵袭性特征主要由与细胞生长、增殖、存活和分化密切相关的HER2、HER3、EGFR、c
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MET等肿瘤驱动因素(oncodriver)驱动。这些肿瘤驱动因素的过度表达与不良预后有关，并且是肿瘤细胞对靶向疗法产生耐药性的关键因素。原位导管癌(DCIS)是BC 0期的早期形式，每年在美国影响约60,000名女性。这些女性再次发生BC事件的风险升高(25％)。尽管有良好的预后和98％的存活率，但也有一些情况，即女性(包括40岁以下的那些、非洲裔美国妇女和患有雌激素受体阴性(ER
阴性
)DCIS的那些)显示有7
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15％的几率死于后续的BC，这很可能是因为播散性癌细胞(DCC)在临床检测到浸润性乳腺癌(IBC)之前逃逸。约33
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50％的高级别DCIS病变表达HER2蛋白，另外三分之一显示适度的HER2表达。我们已经显示，患有HER2 DCIS的这些女性具有显著更高的可能性在其DCIS中鉴定出IBC成分，通常为T1a/b(T1a是5mm以下的肿瘤，T1b是5mm
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1cm的肿瘤(参见例如，美国癌症联合委员会(AJCC)分期手册(Staging Manual)
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第8版,Amin,M.B.等编,施普林格自然出版社(Springer Nature)(2017))，且同侧乳房复发的风险增加。在T1b IBC患者中，后续死亡风险增加至20
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30％，因此这些女性中的大多数接受曲妥珠单抗辅助化疗以降低风险。尽管有效，但即使每周给予紫杉醇和曲妥珠单抗也会导致神经、心脏、认知以及其它方面的疾病。这些患者中有许多出现较大面积的DCIS混合T1a/bIBC，并接受更强烈的化疗方案，如PTCH，因为IBC的T分期可能难以辨别。许多还需要接受乳房切除术，因为大面积的DCIS并不总是对新辅助治疗有响应。如果这些肿瘤也是雌激素受体阳性的，那么患者还要接受另外5年的抗雌激素(其进一步提高发病率)治疗。总而言之，一些HER2 DCIS患者可能治疗不足，这导致后续乳房事件的风险升高，甚至死亡率略有增加，T1a/b患者也不能频繁地被过度治疗。由于现有的靶向策略效果欠佳，因此需要有吸引力的免疫治疗策略。

技术实现思路

[0002]本文公开了与包含肿瘤驱动因素脉冲的(pulsed)树突细胞和免疫调节分子抑制剂的新型联合疗法相关的方法和组合物。
[0003]一方面，本文公开了抗癌联合疗法，其包括：用肿瘤驱动因子(例如，人表皮生长因子受体(HER)2(HER2))脉冲的至少一种树突细胞和免疫调节分子(例如，脑信号蛋白(SEMA)4D(SEMA4D)或VEGF)的至少一种抑制剂；其中被抑制的免疫调节分子影响肿瘤的脉管系统。
[0004]一方面，本文公开了治疗、预防、减少和/或抑制对象的癌症(例如，乳腺癌(包括三阴性乳腺癌、转移性乳腺癌(MBC)、原位导管癌(DCIS)和浸润性乳腺癌(IBC))、黑素瘤、结直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、膀胱癌、卵巢癌和胃癌，包括原发性和远端肿瘤)的方法，所述方法包括给予任何前述方面所述的抗癌联合疗法。因此，一方面，本文公开了治疗对象的癌症的方法，所述方法包括向所述对象给予：用肿瘤驱动因子(例如，人表皮生长因子受体(HER)2(HER2))脉冲的至少一种树突细胞和免疫调节分子(例如，脑信号蛋白(SEMA)4D(SEMA4D)或VEGF)的至少一种抑制剂；其中被抑制的免疫调节分子影响肿瘤的脉管系统。
[0005]本文还公开了治疗、预防、减少和/或抑制任一前述方面所述的癌症的抗癌联合疗
法；其中至少一种免疫调节分子抑制剂为全身给予和/或肿瘤驱动因子脉冲的树突细胞为肿瘤内给予。
[0006]一方面，本文还公开了治疗、预防、减少和/或抑制任一前述方面所述的癌症的抗癌联合疗法；其中在给予前用IL
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12活化肿瘤驱动因子脉冲的树突细胞。
[0007]本文还公开了治疗、预防、减少和/或抑制任一前述方面所述的癌症的抗癌联合疗法；其中至少一种免疫调节分子抑制剂包含能结合至SEMA4D(本文也称为CD100)的抗体或其功能性片段，例如，抗SEMA4D抗体Mab67或VX15/2503(派盘单抗(Pepinemab))。参见，例如，美国专利号8,496,938，其通过引用方式纳入本文。
[0008]一方面，本文还公开了治疗、预防、减少和/或抑制任一前述方面所述的癌症的抗癌联合疗法；其中树突细胞从对象中移出并用肿瘤驱动因子离体脉冲。
[0009]本文还公开了治疗、预防、减少和/或抑制任一前述方面所述的癌症的抗癌联合疗法；其中经脉冲的树突细胞给予至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，18，24，30，36小时，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，21，28，30，31，45天，2，3，4，5，或6个月，然后给予至少一种免疫调节分子抑制剂；与至少一种免疫调节分子抑制剂同时给予；或其中至少一种免疫调节分子抑制剂给予至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，18，24，30，36小时，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，21，28，30，31，45天，2，3，4，5，或6个月，然后给予经脉冲的树突细胞。
[0010]一方面，本文公开了治疗、预防、减少和/或抑制任一前述方面所述的癌症的抗癌联合疗法；其中至少一种经脉冲的树突细胞给予至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，或24次/天，或至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，或14次/周，持续至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14天，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12周。
[0011]本文还公开了治疗、预防、减少和/或抑制任一前述方面所述的癌症的抗癌联合疗法；其中至少一种免疫调节分子抑制剂给予至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，或24次/天，或至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，或14次/周，持续至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14天，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12周。
[0012]附图简要说明
[0013]包含在本说明书中并构成本说明书一部分的附图说明了几个实施方式，并且与说明书一起说明了所公开的组合物和方法。
[0014]图1A、1B、1C和1D显示，随着表达肿瘤驱动因子的乳腺疾病的进展，出现了抗肿瘤驱动因子Th1响应的逐渐丧失，以及抗肿瘤驱动因子免疫与改善的临床结果的关联。图1A显示随HER
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗癌联合疗法，包括至少一种用肿瘤驱动因子脉冲的树突细胞和至少一种免疫调节分子抑制剂；其中免疫调节分子包含脑信号蛋白4D或VEGF。2.如权利要求1所述的抗癌联合疗法，其中所述肿瘤驱动因子是人表皮生长因子受体(HER)HER2。3.如权利要求1或权利要求2所述的抗癌联合疗法，其中在给予前用IL
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12活化所述肿瘤驱动因子脉冲的树突细胞。4.如权利要求1至3中任一项所述的抗癌联合疗法，其中所述免疫调节分子抑制剂包括能特异性结合至SEMA4D或VEGF的拮抗剂抗体。5.如权利要求4所述的抗癌联合疗法，其中所述能特异性结合至SEMA4D的拮抗剂抗体包括派盘单抗。6.如权利要求1
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5中任一项所述的抗癌联合疗法，其中所述至少一种免疫调节抑制剂被配制用于全身给予。7.如权利要求1
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6中任一项所述的抗癌联合疗法，其中至少一种肿瘤驱动因子脉冲的树突细胞被配制用于瘤内给予。8.如权利要求1
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7中任一项所述的抗癌联合疗法，其中所述至少一种用肿瘤驱动因子脉冲的树突细胞通过如下方式获得：从待用抗癌联合疗法治疗的对象中移出树突细胞，然后使用肿瘤驱动因子离体脉冲所述树突细胞。9.如权利要求1
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8中任一项所述的抗癌联合疗法，其中所述癌症是乳腺癌、黑素瘤、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、膀胱癌、卵巢癌、胃癌、它们的任意组合，或任何其转移。10.至少一种用肿瘤驱动因子脉冲的树突细胞，其用于与至少一种免疫调节分子抑制剂组合以治疗对象的癌症；其中免疫调节分子包含脑信号蛋白4D或VEGF。11.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：H，
类型：发明
国别省市：