用于治疗患有高胆固醇血症的高心血管风险患者的方法技术

本发明专利技术涉及用于治疗患有高胆固醇血症的高心血管风险患者的方法，具体地提供用于治疗高胆固醇血症的方法。本发明专利技术的方法包括对高心血管风险患者施用包含PCSK9抑制剂的药物组合物。在一些实施方案中，PCSK9抑制剂是抗PCSK9抗体，如本文称为mAb316P的示例性抗体。本发明专利技术的方法可用于治疗具有高胆固醇血症及确定的CHD或CHD风险等同物的高心血管风险患者，所述患者是用最大耐受剂量他汀类药物治疗所控制不足的。不足的。不足的。

【技术实现步骤摘要】
用于治疗患有高胆固醇血症的高心血管风险患者的方法
[0001]本专利技术申请是基于申请日为2015年07月16日，申请号为201580049703.6(国际申请号为PCT/US2015/040765)、名称为“用于治疗患有高胆固醇血症的高心血管风险患者的方法”的专利技术专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及升高的脂质和脂蛋白水平相关疾病和病症的治疗性治疗领域。更具体而言，本专利技术涉及PCSK9抑制剂用于治疗具有高胆固醇血症和确定的冠心病(CHD)或CHD风险等同物的高心血管风险患者的用途，所述患者是用最大耐受剂量他汀类药物治疗所控制不足的。

技术介绍

[0003]高胆固醇血症，特别是低密度脂蛋白(LDL)胆固醇(LDL
‑
C)水平的增加，构成动脉粥样硬化和冠心病(CHD)发展的主要风险(Sharrett等，2001,Circulation 104:1108
‑
1113)。低密度脂蛋白胆固醇被鉴定为降胆固醇治疗的主要靶标，并被接受为有效的替代治疗终点。许多研究已经证明，降低LDL
‑
C水平降低了CHD的风险，LDL
‑
C水平与CHD事件之间具有强直接关系；对于LDL
‑
C的每1mmol/L(～40mg/dL)的降低，心血管疾病(CVD)死亡率和发病率降低22％。LDL
‑
C的更大降低产生更大的事件减少，并且强化对比标准他汀类药物治疗的比较数据表明，LDL
‑
C水平越低，处于非常高的心血管(CV)风险的患者中的益处越大。
[0004]目前的降LDL
‑
C药物包括他汀类药物，胆固醇吸收抑制剂(例如依折麦布[EZE])，贝特类，烟酸和胆汁酸螯合剂。他汀类药物是最常用的处方药，因为它们显示出更大的降低LDL
‑
C和减少CHD事件的能力。然而，许多具有心血管疾病(CVD)风险的患者尽管使用他汀类药物治疗，仍然难以控制低密度脂蛋白胆固醇(LDL
‑
C)。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供用于治疗高胆固醇血症的方法。具体而言，本专利技术的方法可用于治疗具有高胆固醇血症和确定的冠心病(CHD)或CHD风险等同物的高心血管风险患者，所述患者是用最大耐受剂量他汀类药物治疗所控制不足的。
[0006]根据一个方面，本专利技术的方法包括对具有高胆固醇血症和确定的冠心病或CHD风险等同物的高心血管风险患者施用一剂或多剂的PCSK9抑制剂，所述患者是用最大耐受剂量他汀类药物治疗所控制不足的(即在无PCSK9抑制剂情况下，用伴随或不伴随其他脂质改善治疗的最大耐受剂量他汀类药物治疗所控制不足的高胆固醇血症)。根据本专利技术的一些实施方案，PCSK9抑制剂作为患者现有的他汀类药物治疗的添加治疗而施用于高心血管风险患者。
[0007]根据另一个方面，本专利技术的方法包括选择高心血管风险患者，所述患者正在接受包含每日剂量的他汀类药物(例如最大耐受剂量他汀类药物治疗)的治疗方案，并对该患者组合施用一剂或多剂的PCSK9抑制剂与他汀类药物治疗(即“在他汀类药物治疗的基础
上”)。
[0008]本专利技术的另一个方面包括用于治疗具有高胆固醇血症和确定的冠心病(CHD)或CHD风险等同物的高心血管风险患者的方法，所述患者是用伴随或不伴随其他降脂治疗的最大耐受剂量他汀类药物治疗所控制不足的，所述方法包括对所述患者施用一剂或多剂的前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)抑制剂，其中所述患者在无PCSK9抑制剂的情况下尽管采用伴随或不伴随其他降脂治疗的最大耐受剂量他汀类药物治疗，依然表现为高胆固醇血症控制不足。
[0009]本专利技术的另一个方面包括用于在具有高胆固醇血症和确定的冠心病(CHD)或CHD风险等同物的高心血管风险患者中降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL
‑
C)的方法，所述患者是用伴随或不伴随其他降脂治疗的最大耐受剂量他汀类药物治疗所控制不足的，所述方法包括对所述患者施用一剂或多剂的前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)抑制剂，其中所述患者在无PCSK9抑制剂的情况下尽管采用伴随或不伴随其他降脂治疗的最大耐受剂量他汀类药物治疗，依然表现为LDL
‑
C控制不足。
[0010]本专利技术的另一个方面包括用于治疗具有高胆固醇血症和确定的冠心病(CHD)或CHD风险等同物的高心血管风险患者中的高胆固醇血症的方法，所述患者是用伴随或不伴随其他降脂治疗的最大耐受剂量他汀类药物治疗所控制不足的，该方法包括对所述患者施用一剂或多剂的前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)抑制剂，其中所述患者在无PCSK9抑制剂的情况下尽管采用伴随或不伴随其他降脂治疗的最大耐受剂量他汀类药物治疗，依然表现为高胆固醇血症控制不足。
[0011]本专利技术的另一个方面包括用于在具有高胆固醇血症和确定的冠心病(CHD)或CHD风险等同物的高心血管风险患者中改善一种或多种脂质组分的血清水平的方法，所述患者是用伴随或不伴随其他降脂治疗的最大耐受剂量他汀类药物治疗所控制不足的，该方法包括对所述患者施用一剂或多剂的前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)抑制剂，其中所述患者在无PCSK9抑制剂的情况下尽管采用伴随或不伴随其他降脂治疗的最大耐受剂量他汀类药物治疗，依然表现为脂质组分控制不足。在一些方面，本专利技术提供选自下组的脂质成分的血清水平的降低：LDL
‑
C、Apo B、非HDL
‑
C、总胆固醇、Lp(a)和甘油三酯。在一些方面，本专利技术提供选自下组的脂质成分的血清水平的增加：HDL
‑
C和Apo A
‑
1。
[0012]在本专利技术的一些方面，确定的CHD由CHD病史定义，包括如下一项或多项：急性心肌梗塞(MI)、沉默型MI、不稳定型心绞痛、冠状动脉血管重建手术和通过侵入或非侵入检查诊断出的临床上显著的CHD。
[0013]在一些方面，CHD风险等同物包括如下4项标准的一项或多项：1)外周动脉疾病(PAD)；2)缺血性中风；3)慢性肾病(CKD)；和/或4)已知的糖尿病历史及2项或更多项额外的风险因素，包括：a)高血压历史，b)踝
‑
臂指数≤0.90的历史，c)微量白蛋白尿或大量白蛋白尿或在筛选拜访时具有尿液分析检查(dipstick urinalysis)>2+蛋白质的历史，d)前增生性或增生性视网膜病变或针对视网膜病变的激光疗法的历史，和e)已知的过早的CHD家族史。
[0014]在一些方面，所述PCSK9抑制剂是特异性结合PCSK9的抗体或其抗原结合片段。在一些方面，所述抗体或其抗原结合片段包含选自SEQ ID NO:1/6和11/15的重链可变区/轻链可变区(HCVR/LCVR)氨基酸序列对的重链和轻链互补决定区(CDR)。在一些方面，所述抗
体或其抗原结合片段包本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗具有高胆固醇血症和确定的冠心病(CHD)或CHD风险等同物的高心血管风险患者的方法，所述患者是用伴随或不伴随其他降脂治疗的最大耐受剂量他汀类药物治疗所控制不足的，该方法包括对所述患者施用一剂或多剂的前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)抑制剂，其中所述患者在无PCSK9抑制剂的情况下尽管采用伴随或不伴随其他降脂治疗的最大耐受剂量他汀类药物治疗，依然表现为高胆固醇血症控制不足。2.权利要求1的方法，其中所述确定的CHD由CHD病史定义，包括如下一项或多项：急性心肌梗塞(MI)、沉默型MI、不稳定型心绞痛、冠状动脉血管重建手术和通过侵入或非侵入检查诊断出的临床上显著的CHD。3.权利要求1的方法，其中所述CHD风险等同物包括如下4项标准的一项或多项：1)外周动脉疾病(PAD)；2)缺血性中风；3)慢性肾病；和/或4)糖尿病历史，及2项或更多项额外的风险因素，包括：a)高血压历史，b)踝
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臂指数≤0.90的历史，c)微量白蛋白尿或大量白蛋白尿或具有尿液分析检查(dipstick urinalysis)>2+蛋白质的历史，d)前增生性或增生性视网膜病变或针对视网膜病变的激光疗法的历史，和e)已知的过早的CHD家族史。4.权利要求1
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【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：再生元制药公司，
类型：发明
国别省市：