一种钯催化共轭二烯氢胺化的方法技术

本发明专利技术涉及苯并吡唑及其衍生物N2位引入烯丙基的方法。具体为，以简单苯并吡唑和共轭二烯为起始原料，在钯催化剂/配体/添加剂促进条件下，可以在苯并吡唑N2位引入烯丙基。本发明专利技术有以下优点，原料简单易得，合成简单，环境友好，条件温和、原子经济性高，该类化合物是一类重要的杂环化合物及合成中间体，具有广泛的药理活性，如抗炎、抗肿瘤、抗菌及多种生物酶抑制剂等，是药物分子中常见的优势骨架。是药物分子中常见的优势骨架。

【技术实现步骤摘要】
一种钯催化共轭二烯氢胺化的方法


[0001]本专利技术涉及一种在苯并吡唑N2位引入烯丙基的方法。具体为，以苯并吡唑和共轭二烯为原料，在钯催化剂/配体/添加剂促进下，可以在苯并吡唑N2位高选择性引入烯丙基。本专利技术有以下优点，原料易得，共轭二烯和苯并吡唑都可直接商业获得，价格便宜，直接一步就可高选择性引入烯丙基；简单的苯并吡唑即可参与反应，并且可以对含有苯并吡唑结构的药物进行修饰。

技术介绍

[0002]近年来，随着对苯并吡唑类化合物研究的深入，科学家们发现2H苯并吡唑类化合物特别是在抗癌抗肿瘤等方面表现出了非常优异的活性。例如，美国公司TESARO研发，用于治疗卵巢癌Niraparib(Tosylate PARP inhibition)、英国制药公司葛兰素史克(GSK)首次研发，用于治疗晚期肾细胞癌、上皮性卵巢癌等疾病Pazopanib(VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFR，FGFR，c-Kit和c-Fms inhibition)、具有血脑屏障通透性的高选择性ATP竞争性抑制剂Bozitinib(C-MET kinase in本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种钯催化共轭二烯氢胺化的方法，其特征在于：苯并吡唑(式1所示结构)与共轭二烯和/或取代的共轭二烯在钯催化剂和添加剂作用下，可以在N2位引入烯丙基或者取代的烯丙基；所述钯催化剂为钯的金属前体和双磷配体的配合物；金属前体包括四三苯基膦钯、二三叔丁基膦钯、氯化烯丙基钯二聚物中的一种或二种以上，优选二三叔丁基膦钯；所述双磷配体为双(2-二苯基膦苯基)醚、4,5-双(二苯基膦)-9,9-二甲基氧杂蒽、α,α'-双(二叔丁基膦)邻二甲苯中的一种或两种以上，其中优选配体为α,α'-双(二叔丁基膦)邻二甲苯；钯的金属前体和双磷配体的摩尔比为1:0.5～2，优选1:0.75～1.25，更优选1:1；所用的添加剂为：苯甲酸、磷酸二丁酯中的一种或二种，优选添加剂是磷酸二丁酯；所用溶剂为二氯乙烷。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：具体操作步骤如下：在氩气和/或氮气气氛下，依次加入催化剂、配体、添加剂、苯并吡唑(式1所示结构)，然后加入溶剂溶解，最后加入共轭二烯，反应，点板监测反应体系，反应结束后，旋干溶剂，柱层析(流动相V/V：石油醚/乙酸乙酯＝15/1～20/1)得到目标产物(式3所示结构)。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：反应式如...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈庆安，姜文爽，季定纬，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：