一种四氢吲唑类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术实施例公开了一种四氢吲唑类化合物，及其制备方法和作为制备抗肿瘤药物的应用，其是具有以下化学结构式的化合物Ⅰ。所述化合物Ⅰ是通过将4

【技术实现步骤摘要】
一种四氢吲唑类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术药物合成
，尤其涉及一种四氢吲唑类化合物及其作为抗肿瘤药物的应用。

技术介绍

[0002]根据2020年WHO国际癌症研究机构发布的全球最新癌症负担数据，我国的新发癌症人数远超世界其他国家，位居全球第一。其中癌症新发病例数前十的癌症就包括肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肝癌等实体瘤，占新发癌症数的78%。此外，除了新发病例数外，我国的癌症死亡人数也位居全球第一，故如果不对癌症及时进行治疗干预措施，将对人类的生命健康和心理健康造成严重威胁。
[0003]四氢吲唑类化合物具有多种活性，尤其在作为抗肿瘤药物方面具有巨大的潜在应用价值，现有技术公开了多种四氢吲唑类化合物在抗肿瘤中具有活性，因此，其具有极大的应用前景及市场。
[0004]不同的四氢吲唑类衍生物对于不同的肿瘤细胞具有不同的活性，在现有四氢吲唑类化合物基础上进一步改进，以其获得针对特定肿瘤细胞具有特定高活性的药物，对于医学研究具有重要的意义。

技术实现思路

[0005]针对以上问题，本专利技术为现有技术提供一种四氢吲唑类化合物，经证实，其对于多种肿瘤细胞具有生长抑制活性，作为制备治疗肿瘤的药物具有极大应用价值。
[0006]本专利技术的技术目的通过以下技术方案实现：本专利技术第一方面的技术目的是提供一种四氢吲唑类化合物，其是具有以下化学结构式的化合物Ⅰ：（Ⅰ）本专利技术第二方面的技术目的是提供上述四氢吲唑类化合物的制备方法，所述化合物通过将4
‑/>(4
‑
酮
‑
3,6,6
‑
三甲基
‑1‑
四氢吲唑)
‑2‑
(4
‑
羟基环己氨基)苯甲酰胺（具有以下化学结构式的化合物Ⅱ）与肼类化合物在碱性条件下混合反应得到。
[0007]（Ⅱ）反应式如下：进一步的，在本专利技术的其中一个实施方式中，所述肼类化合物为水合肼或盐酸肼。
[0008]进一步的，在本专利技术的其中一个实施方式中，反应中4
‑
(4
‑
酮
‑
3,6,6
‑
三甲基
‑1‑
四氢吲唑)
‑2‑
(4
‑
羟基环己氨基)苯甲酰胺（化合物Ⅱ）与肼类化合物混合的摩尔比为1：1
‑
3，优选为1：2
‑
2.5。
[0009]进一步的，在本专利技术的其中一个实施方式中，所述碱性条件以向反应体系中加入有机碱或无机碱实现，作为更具体的实施方式，所述有机碱或无机碱选自醋酸钠、醋酸钾、氢氧化钠和氢氧化钾中的至少一种，最优选为醋酸钠。
[0010]进一步的，在本专利技术的其中一个实施方式中，反应中所述有机碱或无机碱按4
‑
(4
‑
酮
‑
3,6,6
‑
三甲基
‑1‑
四氢吲唑)
‑2‑
(4
‑
羟基环己氨基)苯甲酰胺（化合物Ⅱ）与有机碱或无机碱的摩尔比为1：1.5
‑
3.5，优选为1：2
‑
3加入。
[0011]进一步的，在本专利技术的其中一个实施方式中，反应在有机溶剂中进行。作为更进一步的优选，所述有机溶剂选自乙醇、异丙醇和1,4
‑
二氧六环中的一种，最优选为乙醇。
[0012]进一步的，在本专利技术的其中一个实施方式中，反应中有机溶剂按化合物II和溶剂的重量比为1:8
‑
12加入。
[0013]进一步的，在本专利技术的其中一个实施方式中，反应的温度为50
‑
100℃，优选反应温度为70
‑
80℃，反应时间为5
‑
15h，优选为10
‑
12h。
[0014]进一步的，反应完成后，还包括将产物析出、抽滤和重结晶的过程。所述重结晶采用乙酸乙酯作为溶剂。
[0015]进一步的，所述4
‑
(4
‑
酮
‑
3,6,6
‑
三甲基
‑1‑
四氢吲唑)
‑2‑
(4
‑
羟基环己氨基)苯甲酰胺（化合物Ⅱ）的获得属于现有技术，其具有多种制备方法，优选采用以下方法制备：
1）用乙酰氯和5,5
‑
二甲基
‑
1,3
‑
环己二酮反应合成5,5
‑
二甲基
‑2‑
乙酰基1,3
‑
环己二酮；2）用水合肼和2,4
‑
二氟苯甲腈反应合成2
‑
氟
‑4‑
肼基苯甲腈；3）将5,5
‑
二甲基
‑2‑
乙酰基1,3
‑
环己二酮和2
‑
氟
‑4‑
肼基苯甲腈进行缩合反应得到2
‑
氟
‑4‑
(3,6,6
‑
三甲基
‑4‑
氧
‑
4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
吲唑
‑1‑
)苯甲腈；4）将2
‑
氟
‑4‑
(
‑
3,6,6
‑
三甲基
‑4‑
氧
‑
4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
吲唑
‑1‑
)苯甲腈和反式4
‑
羟基环己胺反应获得2
‑
(4
‑
羟基环己氨基)
‑4‑
(
‑
3,6,6
‑
三甲基
‑4‑
氧
‑
4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
吲唑
‑1‑
)苯甲腈；5）将2
‑
(4
‑
羟基环己氨基)
‑4‑
(
‑
3,6,6
‑
三甲基
‑
41
‑
氧
‑
4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
吲唑
‑1‑
)苯甲腈和过氧化氢在碱性条件下反应得到目标产物4
‑
(4
‑
酮
‑
3,6,6
‑
三甲基
‑1‑
四氢吲唑)
‑2‑
(4
‑
羟基环己氨基)苯甲酰胺（化合物II）。
[0016]本专利技术第三方面的技术目的是提供所述化合物Ⅰ在制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种四氢吲唑类化合物，其特征在于，其是具有以下化学结构式的化合物Ⅰ：（Ⅰ）。2.权利要求1所述的四氢吲唑类化合物的制备方法，其特征在于，是通过将具有以下化学结构式的化合物Ⅱ与肼类化合物在碱性条件下混合反应得到；（Ⅱ）。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述肼类化合物为水合肼或盐酸肼。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，反应中化合物Ⅱ与肼类化合物混合的摩尔比为1：1
‑
3。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，反应在选自乙醇、异丙醇和1,4
‑
二氧六环中的一种有机溶剂中进行。6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述碱性条件以...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘凯胜，蒋宏香，蓝妮，周朋君，马文辉，
申请(专利权)人：深圳市人民医院，
类型：发明
国别省市：