一种宾达利的合成方法技术

本发明专利技术属于化学合成领域，具体涉及一种宾达利的合成方法。本发明专利技术提供了一种宾达利的合成方法，包括以下步骤：将吲唑

【技术实现步骤摘要】
一种宾达利的合成方法


[0001]本专利技术属于化学合成领域，具体涉及一种宾达利的合成方法。

技术介绍

[0002]2‑
[(1
‑
苄基
‑
1H
‑
吲唑
‑3‑
基)甲氧基]‑2‑
甲基丙酸又名宾达利(BIN)，是一种单核细胞趋化蛋白
‑
1(MCP
‑
1)选择性抑制剂，能够有效预防炎症的慢性化，减少炎症在体内潜在的毒副作用，特别适用于治疗狼疮性肾炎、急性胰腺炎、类风湿性关节炎等疾病。此外，宾达利还可抑制白介素
‑
6的分泌，在治疗肿瘤和冠状动脉支架再狭窄等疾病方面也发挥了巨大作用。虽然宾达利的临床研究非常深入，但关于其合成方法的报道却寥寥无几。
[0003]现有技术中宾达利的合成主要有：以3
‑
溴吲唑为原料依次通过苄基化反应、格氏反应、氯代反应、成醚反应和水解反应制备而成，总收率较低，只有13.2％。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术提供了一种宾达利的合成方法。本专利技术所述宾达利的合成方法，原料廉价易得，合成步骤少，收率较高，易于工业化生产。
[0005]为了实现以上目的，本专利技术提供了一种宾达利的合成方法，包括以下步骤：
[0006]将吲唑
‑3‑
羧酸和甲醇进行酯化反应，得到吲唑
‑3‑
羧酸甲酯；
[0007]将所述吲唑
‑3‑
羧酸甲酯与苄溴进行苄基化反应，得到1
‑
苄基吲唑
‑3‑
羧酸甲酯；
[0008]将所述1
‑
苄基吲唑
‑3‑
羧酸甲酯与还原剂进行还原反应，得到1
‑
苄基吲唑
‑3‑
甲醇；
[0009]将所述1
‑
苄基吲唑
‑3‑
甲醇、丙酮和氯仿混合，进行缩合水解反应，得到宾达利。
[0010]优选地，所述吲唑
‑3‑
羧酸和甲醇的摩尔比为1：75～90。
[0011]优选地，所述酯化反应的温度为60～70℃，反应时间为3～4h。
[0012]优选地，所述吲唑
‑3‑
羧酸甲酯和苄溴的摩尔比为1：(1.3～2.2)。
[0013]优选地，所述苄基化反应的温度为55～65℃，反应时间为1.5～2.5h。
[0014]优选地，所述还原剂为包括金属还原剂和甲醇的混合物；所述金属还原剂包括硼氢化钠、氢化铝锂和红铝中的一种或几种。
[0015]优选地，所述还原反应的温度为50～60℃，反应时间为0.5～1.5h。
[0016]优选地，所述1
‑
苄基吲唑
‑3‑
甲醇和氯仿的摩尔比为1：(4～6)。
[0017]优选地，所述1
‑
苄基吲唑
‑3‑
甲醇和丙酮的摩尔比为1：60～90。
[0018]优选地，所述缩合水解反应的温度为55～65℃，时间为2.5～3.5h。
[0019]本专利技术提供了一种宾达利的合成方法，包括以下步骤：将吲唑
‑3‑
羧酸和甲醇进行酯化反应，得到吲唑
‑3‑
羧酸甲酯；将所述吲唑
‑3‑
羧酸甲酯与苄溴进行苄基化反应，得到1
‑
苄基吲唑
‑3‑
羧酸甲酯；将所述1
‑
苄基吲唑
‑3‑
羧酸甲酯进行还原反应，得到1
‑
苄基吲唑
‑3‑
甲醇；将所述1
‑
苄基吲唑
‑3‑
甲醇和丙酮、氯仿混合，进行缩合水解反应，得到宾达利。本专利技术所述宾达利的合成方法，以吲唑
‑3‑
羧酸、甲醇、苄溴、丙酮、氯仿为原料，原料廉价易得；
且通过酯化反应、苄基化反应、还原反应和缩合水解反应即可得到宾达利，合成步骤少，收率较高，易于工业化生产。
[0020]实施例的数据表明：本专利技术所述宾达利的合成方法宾达利的收率可达38.4％。
附图说明
[0021]图1为实施例1制备得到的宾达利的核磁氢谱图；
[0022]图2为实施例1制备得到的苄基化反应产物的核磁氢谱图。
具体实施方式
[0023]本专利技术提供了一种宾达利的合成方法，包括以下步骤：
[0024]将吲唑
‑3‑
羧酸和甲醇进行酯化反应，得到吲唑
‑3‑
羧酸甲酯；
[0025]将所述吲唑
‑3‑
羧酸甲酯与苄溴进行苄基化反应，得到1
‑
苄基吲唑
‑3‑
羧酸甲酯；
[0026]将所述1
‑
苄基吲唑
‑3‑
羧酸甲酯与还原剂进行还原反应，得到1
‑
苄基吲唑
‑3‑
甲醇；
[0027]将所述1
‑
苄基吲唑
‑3‑
甲醇、丙酮和氯仿混合，进行缩合水解反应，得到宾达利。
[0028]在本专利技术中，如无特殊说明，本专利技术所用原料均优选为市售产品。
[0029]本专利技术将吲唑
‑3‑
羧酸和甲醇进行酯化反应，得到吲唑
‑3‑
羧酸甲酯。
[0030]本专利技术中，所述吲唑
‑3‑
羧酸和甲醇的摩尔比为1：75～90，进一步优选为1：80～85。本专利技术中，所述酯化反应优选在脱水剂的条件下进行，所述脱水剂优选包括浓硫酸。本专利技术中，所述脱水剂和甲醇的体积比优选为(90～100)：1，进一步优选为100：1。
[0031]本专利技术中，所述酯化反应的方式优选为加热回流；所述酯化反应的温度优选为60～70℃，进一步优选为65℃；时间优选为3～4h，进一步优选为3.5h。
[0032]本专利技术中，所述酯化反应优选在三口反应瓶进行。
[0033]本专利技术中，所述酯化反应的反应流程如如式I所示：
[0034][0035]所述酯化反应后，本专利技术优选还包括将酯化反应所得料液依次进行冷却、浓缩，得到固体；将所述固体复溶于乙酸乙酯，然后用洗涤剂进行洗涤，得到乙酸乙酯相；将所述乙酸乙酯相依次进行干燥剂干燥、旋蒸浓缩，所得固体进行真空干燥，得到吲唑
‑3‑
羧酸甲酯。
[0036]本专利技术中，所述酯化反应所得料液冷却的目标温度优选为20～25℃，所述冷却的时间优选为1～2h。本专利技术对所述浓缩的操作不作具体限定，采用本领域技术人员熟知的操作能够去除溶剂得到固体即可，具体地，如旋蒸。本专利技术中，所述洗涤优选包括依次进行蒸馏水洗涤、饱和碳酸氢钠溶液洗涤和饱和氯化钠溶液洗涤；所述蒸馏水洗涤、饱和碳酸氢钠溶液洗涤和饱和氯化钠洗涤的次数独立地优选为2～3次。本专利技术中，所述干燥剂优选为无水硫酸钠。本发本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种宾达利的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将吲唑
‑3‑
羧酸和甲醇进行酯化反应，得到吲唑
‑3‑
羧酸甲酯；将所述吲唑
‑3‑
羧酸甲酯与苄溴进行苄基化反应，得到1
‑
苄基吲唑
‑3‑
羧酸甲酯；将所述1
‑
苄基吲唑
‑3‑
羧酸甲酯与还原剂进行还原反应，得到1
‑
苄基吲唑
‑3‑
甲醇；将所述1
‑
苄基吲唑
‑3‑
甲醇、丙酮和氯仿混合，进行缩合水解反应，得到宾达利。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述吲唑
‑3‑
羧酸和甲醇的摩尔比为1：75～90。3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述酯化反应的温度为60～70℃，反应时间为3～4h。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨旭锋，刘亭亭，
申请(专利权)人：吕梁学院，
类型：发明
国别省市：