用于反复植入失败的生物标志物和诊断与治疗方法技术

本发明专利技术涉及用于反复植入失败的黄体支持治疗方法、以及预测反复植入失败患者的黄体支持治疗反应性的方法和生物标志物。持治疗反应性的方法和生物标志物。

【技术实现步骤摘要】
用于反复植入失败的生物标志物和诊断与治疗方法


[0001]本专利技术涉及体外受精
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胚胎植入
更具体地，本专利技术涉及用于反复植入失败的黄体支持治疗方法、以及预测反复植入失败患者的黄体支持治疗反应性的方法和生物标志物。

技术介绍

[0002]反复植入失败(RIF,repeated implantation failure)是辅助生殖治疗领域的一种特殊疾病类型(Bashiri A,Halper KI,Orvieto R.Recurrent Implantation Failure
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update overview on etiology,diagnosis,treatment and future directions.Reproductive Biology and Endocrinology 2018；16:121)。一般，患者经过三次以上连续周期的优质胚胎移植而未获得临床妊娠，被认为是反复植入失败。RIF在体外受精
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胚胎移植(IVF
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ET)中的发生率为10<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.用于检测生物标志物组的信息的试剂或试剂组合在制备用于将受试者诊断或分类为亚临床垂体功能减退性反复植入失败疾病亚型的试剂盒中的用途，其中所述生物标志物组由多数个通路相关基因组成，其中所述多数个通路相关基因选自：根据KEGG和GO注释在以下至少一个或多个生物学通路或生物学过程上的基因：
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KEGG_PATHWAY：细胞外基质
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受体相互作用通路(hsa04512)；
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GO_BP_DIRECT:细胞外基质组织(GO:0030198)；
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KEGG_PATHWAY:PI3K
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Akt信号传导通路(hsa04511)；
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KEGG_PATHWAY:Focal Adhesion(hsa04510)，优选地，所述生物标志物组由LAMA5，LAMA2,ITGB4,ITGA11,SPP1,TNC,ITGA9,COL24A,COL6A6，COL18A,COL13A1,NID2,ACAN,CDH1,ERCC2,COL9A3,PHLPP2,IFNA4,CRTC2,CSF3R,CSF1,GYS1,CREB3L4,LPAR6,SHC4,和MYL12A中的至少2个、至少5个、至少10个、至少15个、或全部通路相关基因组成，其中，所述检测提供所述通路相关基因的变异信息，所述变异优选为错义突变，优选地，所述试剂或试剂组合为用于检测所述基因变异的多核苷酸、和/或用于检测由所述基因变异编码的突变蛋白的量和/或活性的试剂(例如抗体)，其中，所述诊断或分类包括在得自所述受试者的生物样品中检测受试者的所述多数个通路相关基因的变异信息，其中，如果受试者表现出在所述多数个通路相关基因的至少2个，3个，且更优选地至少4个或5个基因中具有变异，则将所述受试者诊断或分类为亚临床垂体功能减退性反复植入失败，优选地，其中与参照相比，受试者表现出在所述的KEGG生物学通路或GO生物学过程中的变异基因富集，优选地所述富集表现为受试者比参照在所述生物学通路或生物学过程上具有更多个的通路相关基因发生变异，优选地，比参照多至少2个、3个或4个的通路相关基因发生变异。2.权利要求1的用途，其中，如果所述信息指示所述多数个通路相关基因中的一个或多个(优选两个、3个，更优选地至少4个或5个)发生变异，且所述发生变异的通路相关基因中至少有一个(优选至少两个或3个)根据KEGG和GO注释在选自以下的KEGG生物学通路或GO生物学过程上：
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KEGG_PATHWAY：细胞外基质
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受体相互作用通路；
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GO_BP_DIRECT:细胞外基质组织；且更优选地，所述的至少一个基因根据KEGG和GO被注释在KEGG_通路细胞外基质
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受体相互作用通路和/或GO_BP_DIRECT细胞外基质组织上、且注释在KEGG_通路PI3K
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Akt信号传导通路和Foc al Adhesion上，则受试者诊断或分类为所述的疾病亚型。3.根据权利要求2的用途，其中，所述生物标志物组由以下的通路相关基因组成：LAMA5，LAMA2,ITGB4,ITGA11,SPP1,TNC,ITGA9,COL24A,COL6A6，COL18A,COL13A1,NID2,ACAN,CDH1,ERCC2,COL9A3,PHLPP2,IFNA4,CRTC2,CSF3R,CSF1,GYS1,CREB3L4,LPAR6,SHC4,和MYL12A；其中，当在受试者的生物样本中检测到的信息指示所述一个或多个通路相关基因(优选地至少2个或3个，且更优选地至少4个或5个基因)存在基因变异的信息时，则将所述受试者诊断或分类为所述的疾病亚型，
优选地，其中，诊断为所述疾病亚型的受试者至少在选自以下的至少一个基因上具有变异：LAMA5，LAMA2,ITGB4,ITGA11,SPP1,TNC,ITGA9,COL24A,COL6A6，COL18A,COL13A1,NID2,ACAN,CDH1,ERCC2,COL9A3。4.根据前述权利要求之任一的用途，其中，所述受试者无明确的反复植入失败原因且无明显的垂体器质性病变，但表现出轻微的垂体功能减退症状，和/或所述受试者具有小于或等于5IU/L,3IU/L,2IU/...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭翊明，商微，陆思嘉，邹央云，孙悦，
申请(专利权)人：中国人民解放军总医院第七医学中心，
类型：发明
国别省市：