一种白屈菜红碱mPEG-PLGA纳米凝胶复合制剂及其制备、检测方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种白屈菜红碱mPEG

【技术实现步骤摘要】
一种白屈菜红碱mPEG
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PLGA纳米凝胶复合制剂及其制备、检测方法与应用


[0001]本专利技术属于药物研制和分析
，具体涉及一种白屈菜红碱mPEG
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PLGA纳米凝胶复合制剂及制备、检测方法与应用。

技术介绍

[0002]白屈菜红碱(Chelerythrine，CHE)是来源于苗药号筒杆(Macleaya cordata(Willd.)R.Br.)、白屈菜(Chelidonium majus Linn.)等药用植物中的生物碱类活性成分。国内外大量研究数据显示CHE具有抑制肿瘤生长作用，如人结肠癌HCT
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116、人肝癌细胞HepG 2、黑色素瘤B16细胞等。但CHE的水溶性差，且游离药物本就难以在肿瘤部位扩散、渗透，这就导致其在临床的开发利用受到限制。
[0003]文章编号：2095
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817X(2018)04
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0041
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004，“白屈菜红碱聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒的制备研究”，曹旭，赵雷，孙晨。公开了以聚氰基丙烯酸正丁酯(PBCA)为载体，制备白屈菜红碱(Chelerythrine，Che)PBCA纳米粒(ChePBCA
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NP)制剂。采用乳化聚合法制备了Che
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PBCA
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NP制剂，以包封率为指标，采用单因素试验对Che
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PBCANP的制备工艺进行考察。乳化聚合法制备的Che
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PBCA
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NP工艺为：酸性介质中20％的泊洛沙姆188，50μL的BCA单体和调节pH至5.0，3批工艺验证所得的包封率分别为64.88％、64.54％、65.17％。该制备工艺稳定可行，可用于Che
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PBCA
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NP的制备。
[0004]上述文章记载的技术方案存在的技术问题及与本申请技术的的区别在于：文章中的技术方案采用聚氰基丙烯酸正丁酯(PBCA)作为载体材料，具有良好的生物相容性和可降解性，主要应用在医用胶黏剂，近些年也广泛应用在纳米材料中，但其包封率较低，同时mPEG
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PLGA相对于PBCA，能够更好的条件药物的缓控释放，PEG
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PLGA是由亲水性嵌段聚乙二醇(PEG)和疏水性嵌段聚丙交酯
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乙交酯(PLGA)组成的两亲性AB二嵌段共聚物。PEG聚合物被甲基醚基封端，疏水性嵌段的末端为羟基。PEG聚合物分子量不同，可以使包裹药物释放速度不同，达到缓控释放能力。本专利技术采用mPEG
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PLGA为载体材料，对不同mPEG
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PLGA载体材料种类进行单因素考察，制备出更高包封率纳米粒，同时通过体内体外实验进行相关验证，证明制备出的纳米粒起到靶向缓控抑制黑色素瘤的生长。
[0005]申请号CN201510254971.3，专利名称一种荧光磁性纳米靶向药物及其制备方法，公开了由磁性Fe3O4
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壳聚糖
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白屈菜红碱载药纳米粒与功能修饰的ZnSe
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ZnS核壳量子点自组装，其中磁性Fe3O4
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壳聚糖
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白屈菜红碱载药纳米粒以Fe3O4为磁核、壳聚糖为骨架材料载体、白屈菜红碱为靶向药物；其中功能修饰的ZnSe
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ZnS核壳量子点是指以ZnSe为内核、ZnS为外壳，经巯基羧酸类化合物修饰后的ZnSe
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ZnS核壳量子点。本专利技术方法简便、成本低廉，绿色环保；本专利技术制备的荧光磁性纳米靶向药物荧光性能稳定、生物安全性好，同时具有磁性材料及荧光材料的优势，可同时实现磁性分离、靶向识别、荧光成像及磁共振成像等多功能。
[0006]申请号CN201510254971.3存在的技术问题及与本申请技术的的区别在于：该专利
中磁性纳米粒具有良好的靶向作用，但是由于磁性纳米粒子的表面效应较高，在溶液之中，很有可能会出现聚集反应，使得磁性纳米粒子的应用范围受到限制。同时磁性纳米粒也有部分达到身体其他组织，可能产生毒副作用。本专利技术是可注射温敏纳米凝胶，可以直接注射到实体瘤中，温敏凝胶在低温为液体，而在体温状态呈现凝胶状，对实体瘤具有靶向作用，纳米粒靶向作用于实体瘤，能够明显抑制生长。
[0007]针对以上问题，本专利技术团队结合现代药剂学新理论与新技术，经过了大量的实验探究，将难溶性CHE载于高分子载体制成纳米粒，纳米递药系统可以在肿瘤组织表现出增强的渗透性和滞留(EPR)效应，在构建该系统时，选择合适的纳米载体可改善药物的递送和释放性能。两亲性的嵌段聚合物在纳米制剂的设计中显示出巨大的优势，亲水性甲氧基聚乙二醇(mPEG)嵌段引入聚乳酸乙醇酸共聚物(PLGA)分子链，该种mPEG
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PLGA嵌段聚合物，可表现出疏水和亲水的双重特性，同时mPEG可以保护纳米粒不受网状内皮系统(RES)的影响，使纳米粒在体内循环中的拥有较长半衰期；PLGA的存在也可以保护所载药物免于快速降解。本研究选择两亲性mPEG
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PLGA嵌段聚合物作为纳米载体，疏水嵌段包载CHE可改善药物的溶解度，亲水嵌段亦可减少蛋白的吸附，在体内可达到缓释的效果。与一般的给药系统相比，可注射温敏凝胶有许多优点。如，可以有针对性地注射到肿瘤中。其次，将制成纳米粒的药物分散在温敏凝胶基质中，封装在水凝胶中的治疗物质不会进入血液，从而确保其在体内的生物安全性。该种温敏纳米凝胶复合制剂可以有效的滞留在肿瘤部位，在温度的影响下缓慢长效释放。
[0008]本专利技术采用纳米沉淀法成功的制备了一种以mPEG
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PLGA为载体的白屈菜红碱纳米粒，并将其制成温敏纳米凝胶复合制剂，提高了白屈菜红碱对肿瘤的靶向作用。其具有较高的包封率、载药量、生物安全性及缓释作用，能有效抑制实体瘤的生长及其抑瘤作用机制，为进一步的临床应用提供理论依据，在黑色素瘤的治疗方面具有应用前景；亦可以为设计安全、稳定和智能的疏水性抗癌药物载体构建方面提供依据和参考。

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的是提供一种白屈菜红碱mPEG
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PLGA纳米凝胶复合制剂；
[0010]本专利技术所述纳米凝胶复合制剂的处方为：18～24％泊洛沙姆407，4～8％泊洛沙姆188，5mL白屈菜红碱纳米粒CHE
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NPs。
[0011]优选的，本专利技术所述纳米凝胶复合制剂的处方为：18％泊洛沙姆407，4％泊洛沙姆188，5mL白屈菜红碱纳米粒CHE
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NPs。
[0012]本专利技术所述白屈菜红碱纳米粒CHE
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NPs的Box
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Behnken响应面设计CHE
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NPs处方为：白屈菜红碱1～2mg，mPEG
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PLGA质量浓度10～20mg/mL，1～2％泊洛沙姆水溶液5m本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种白屈菜红碱mPEG
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PLGA纳米凝胶复合制剂，其特征在于，所述纳米凝胶复合制剂的处方为：18～24％泊洛沙姆407，4～8％泊洛沙姆188，5mL白屈菜红碱纳米粒CHE
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NPs。2.根据权利要求1所述的纳米凝胶复合制剂，其特征在于，所述纳米凝胶复合制剂的处方为：18％泊洛沙姆407，4％泊洛沙姆188，5mL白屈菜红碱纳米粒CHE
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NPs。3.根据权利要求1或2所述的纳米凝胶复合制剂，其特征在于，所述白屈菜红碱纳米粒是通过CHE
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NPs的Box
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Behnken响应面设计CHE
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NPs处方，具体处方为：白屈菜红碱1～2mg，mPEG
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PLGA质量浓度10～20mg/mL，1～2％泊洛沙姆188水溶液5mL～15mL。4.根据权利要求3所述的纳米凝胶复合制剂，其特征在于，白屈菜红碱纳米粒CHE
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NPs是通过Box
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Behnken响应面设计CHE
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NPs处方，具体处方为：白屈菜红碱2mg，mPEG
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PLGA质量浓度13mg/mL，1.8％泊洛沙姆188水溶液5mL。5.根据权利要求1～2任一项所述的纳米凝胶复合制剂，其特征在于，所述纳米凝胶复合制剂的制备方法为：1)采用纳米沉淀法制备纳米粒：精密称取白屈菜红碱纳米粒CHE
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NPs Box
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Behnken响应面设计CHE
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NPs处方量的白屈菜红碱和mPEG
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PLGA分散于1mL丙酮中，以功率500w，频率53kHz超声5～10min，为有机相，以处方量的泊洛沙姆188为水相，调节磁力搅拌速度为800～1200r/min，以1mL/min的速度将有机相滴加到水相中，室温搅拌5～15min，得到淡蓝色乳光的混悬液；旋转蒸发仪除去有机溶剂，既得白屈菜红碱纳米粒CHE
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NPs；2)温敏纳米凝胶的制备：精密称取纳米凝胶复合制剂处方量的泊洛沙姆407与泊洛沙姆188，加入处方量的白屈菜红碱纳米粒CHE
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NPs，置于2～6℃冰箱冷藏溶胀20～30h，至澄清透明溶液，即得白屈菜红碱纳米凝胶CHE
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NPs
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gel。6.根据权利要求5所述的纳米凝胶复合制剂，其特征在于，所述纳米凝胶复合制剂的制备方法为：1)采用纳米沉淀法制备纳米粒精密称取白屈菜红碱纳米粒CHE
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NPs CHE
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【专利技术属性】
技术研发人员：韩伟，李哲，吴静澜，杨锦，张永萍，陈晓兰，徐剑，宋信莉，汪祖华，刘杰，曹国琼，郭玲，周永强，
申请(专利权)人：贵州中医药大学，
类型：发明
国别省市：