具有抗微生物活性的N-取代的奥司他韦衍生物制造技术

本文提供了用于治疗和预防病毒感染的奥司他韦类似物、包含该类似物的药物组合物以及该类似物的制备和使用方法。该类似物的制备和使用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有抗微生物活性的N
‑
取代的奥司他韦衍生物
[0001]对相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年6月24日提交的美国临时申请号62/865,347的优先权，出于所有目的将其全部内容通过引用并入本文。


[0003]本公开大体上涉及具有抗病毒活性的化合物。具体而言，本公开内容涉及奥司他韦衍生物、包含其的药物组合物及其使用方法。

技术介绍

[0004]流行性感冒，俗称流感，仍然是一种严重的病毒感染，可以爆发并伴有发烧、寒战、疼痛等多种特征性症状。1901年首次从家禽中分离出流感病毒。然而，直到二十世纪五十年代这种病毒和其他禽流感病毒与哺乳动物甲型流感病毒的关系才首次得到证实。特别是，流感病毒在抗原变异性、季节性和对一般人群的影响方面在病毒中是独一无二的。流感病毒新毒株的不断出现对人类构成持续威胁。
[0005]甲型流感病毒含有两种重要的表面抗原糖蛋白，即血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)。NA是一种整合膜糖蛋白，其功能是从宿主细胞受体释放病毒颗粒。由于NA通过促进病毒后代从受感染细胞中释放在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式I的化合物或其药学上可接受的盐：其中A为O、S或H2；Ar1为含有1、2或3个选自O、C、N、P、S和Se的环杂原子的任选取代的5元杂芳基；且R1为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基。2.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式II：其中X1、X2、X3和X4各自独立地选自O、S、NR2和CR3，其中对于每种情况R2都独立地为孤对、氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、
‑
(C＝O)R、
‑
(C＝O)OR、
‑
(C＝O)NR2、
‑
(C＝NR)NR2、
‑
(S＝O)R、
‑
S(O)2R、
‑
S(O)2OR、
‑
S(O)2NR2、
‑
(P＝O)(OR)2或
‑
(CR2)
m
Y；且对于每种情况R3都独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、OR、SR、NR2、
‑
(C＝O)R、
‑
(C＝O)OR、
‑
O(C＝O)R、
‑
O(C＝O)OR、
‑
(C＝O)NR2、
‑
(NR)(C＝O)R、
‑
(NR)(C＝O)OR、
‑
O(C＝O)NR2、
‑
O(C＝NR)NR2、
‑
(NR)(C＝O)NR2、
‑
(C＝NR)NR2、
‑
(NR)(C＝NR)NR2、
‑
(S＝O)R、
‑
S(O)2R、
‑
S(O)2OR、
‑
S(O)2NR2、
‑
OS(O)2R、
‑
(NR)S(O)2R、
‑
OS(O)2OR、
‑
OS(O)2NR2、
‑
(NR)S(O)2NR2、
‑
(NR)S(O)2OR、
‑
(P＝O)(OR)2、卤化物、腈、硝基或
‑
(CR2)
m
Y，其中m每次出现时都为选自1
‑
10的整数；R每次出现时都独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基；且Y每次出现时都选自OR、SR、NR2、
‑
(C＝O)R、
‑
(C＝O)OR、
‑
O(C＝O)R、
‑
O(C＝O)OR、
‑
(C＝O)NR2、
‑
(NR)(C＝O)R、
‑
(NR)(C＝O)OR、
‑
O(C＝O)NR2、
‑
O(C＝NR)NR2、
‑
(NR)(C＝O)NR2、
‑
(C＝NR)NR2、
‑
(NR)(C＝NR)NR2、
‑
(S＝O)R、
‑
S(O)2R、
‑
S(O)2OR、
‑
S(O)2NR2、
‑
OS(O)2R、
‑
(NR)S(O)2R、
‑
OS(O)2OR、
‑
OS(O)2NR2、
‑
(NR)S(O)2NR2、
‑
(NR)S(O)2OR和
‑
(P＝O)(OR)2。3.如权利要求2所述的化合物，其中X2为CR3或NR2。4.如权利要求2所述的化合物，其中A为O或H2；且X2为CR3或NR2。5.如权利要求1所述的化合物，其中Ar1选自：
其中R2为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、
‑
(C＝O)R、
‑
(C＝O)OR、
‑
(C＝O)NR2、
‑
(C＝NR)NR2、
‑
(S＝O)R、
‑
S(O)2R、
‑
S(O)2OR、
‑
S(O)2NR2、
‑
(P＝O)(OR)2或
‑
(CR2)
m
Y；且对于每种情况R3都独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、OR、SR、NR2、
‑
(C＝O)R、
‑
(C＝O)OR、
‑
O(C＝O)R、
‑
O(C＝O)OR、
‑
(C＝O)NR2、
‑
(NR)(C＝O)R、
‑
(NR)(C＝O)OR、
‑
O(C＝O)NR2、
‑
O(C＝NR)NR2、
‑
(NR)(C＝O)NR2、
‑
(C＝NR)NR2、
‑
(NR)(C＝NR)NR2、
‑
(S＝O)R、
‑
S(O)2R、
‑
S(O)2OR、
‑
S(O)2NR2、
‑
OS(O)2R、
‑
(NR)S(O)2R、
‑
OS(O)2OR、
‑
OS(O)2NR2、
‑
(NR)S(O)2NR2、
‑
(NR)S(O)2OR、
‑
(P＝O)(OR)2、卤化物、腈、硝基或
‑
(CR2)
m
Y，其中m每次出现时都为选自1
‑
10的整数；R每次出现时都独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基；且Y每次出现时都选自OR、SR、NR2、
‑
(C＝O)R、
‑
(C＝O)OR、
‑
O(C＝O)R、
‑
O(C＝O)OR、
‑
(C＝O)NR2、
‑
(NR)(C＝O)R、
‑
(NR)(C＝O)OR、
‑
O(C＝O)NR2、
‑
O(C＝NR)NR2、
‑
(NR)(C＝O)NR2、
‑
(C＝NR)NR2、
‑
(NR)(C＝NR)NR2、
‑
(S＝O)R、
‑
S(O)2R、
‑
S(O)2OR、
‑
S(O)2NR2、
‑
OS(O)2R、
‑
(NR)S(O)2R、
‑
OS(O)2OR、
‑
OS(O)2NR2、
‑
(NR)S(O)2NR2、
‑
(NR)S(O)2OR和
‑
(P＝O)(OR)2。6.如权利要求1所述的化合物，其中Ar1选自：
其中R2为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、
‑
(C＝O)R、
‑
(C＝O)OR、
‑
(C＝O)NR2、
‑
(C＝NR)NR2、
‑
(S＝O)R、
‑
S(O)2R、
‑
S(O)2OR、
‑
S(O)2NR2、
‑
(P＝O)(OR)2或
‑
(CR2)
m
Y；且对于每种情况R3都独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、OR、SR、NR2、
‑
(C＝O)R、
‑
(C＝O)OR、
‑
O(C＝O)R、
‑
O(C＝O)OR、
‑
(C＝O)NR2、
‑
(NR)(C＝O)R、
‑
(NR)(C＝O)ＯR、
‑
Ｏ(C＝O)NR2、
‑
O(C＝NR)NR2、
‑
(NR)(C＝O)NR2、
‑
(C＝NR)NR2、
‑
(NR)(C＝NR)NR2、
‑
(S＝O)R、
‑
S(O)2R、
‑
S(O)2OR、
‑
S(O)2NR2、
‑
OS(O)2R、
‑
(NR)S(O)2R、
‑
OS(O)2OR、
‑
OS(O)2NR2、
‑
(NR)S(O)2NR2、
‑
(NR)S(O)2OR、
‑
(P＝O)(OR)2、卤化物、腈、硝基或
‑
(CR2)
m
Y，其中m每次出现时都为选自1
‑
10的整数；R每次出现时都独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基；且Y每次出现时都选自OR、SR、NR2、
‑
(C＝O)R、
‑
(C＝O)OR、
‑
O(C＝O)R、
‑
O(C＝O)OR、
‑
(C＝O)NR2、
‑
(NR)(C＝O)R、
‑
(NR)(C＝O)OR、
‑
O(C＝O)NR2、
‑
O(C＝NR)NR2、
‑
(NR)(C＝O)NR2、
‑
(C＝NR)NR2、
‑
(NR)(C＝NR)NR2、
‑
(S＝O)R、
‑
S(O)2R、
‑
S(O)2OR、
‑
S(O)2NR2、
‑
OS(O)2R、
‑
(NR)S(O)2R、
‑
OS(O)2OR、
‑
OS(O)2NR2、
‑
(NR)S(O)2NR2、
‑
(NR)S(O)2OR和
‑
(P＝O)(OR)2。7.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物或其药学上可接受的盐具有式III：其中A为O或H2；A
r1
选自：
其中R2为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、
‑
(C＝O)R、
‑
(C＝O)OR、
‑
(C＝O)NR2、
‑
(C＝NR)NR2、
‑
(S＝O)R、
‑
S(O)2R、
‑
S(O)2OR、
‑
S(O)2NR2、
‑
(P＝O)(OR)2或
‑
(CR2)
m
Y；且对于每种情况R3都独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、OR、SR、NR2、
‑
(C＝O)R、
‑
(C＝O)OR、
‑
O(C＝O)R、
‑
O(C＝O)OR、
‑
(C＝O)NR2、
‑
(NR)(C＝O)R、
‑
(NR)(C＝O)OR、
‑
O(C＝O)NR2、
‑
O(C＝NR)NR2、
‑
(NR)(C＝O)NR2、
‑
(C＝NR)NR2、
‑
(NR)(C＝NR)NR2、
‑
(S＝O)R、
‑
S(O)2R、
‑
S(O)2OR、
‑
S(O)2NR2、
‑
OS(O)2R、
‑
(NR)S(O)2R、
‑
OS(O)2OR、
‑
OS(O)2NR2、
‑
(NR)S(O)2NR2、
‑
(NR)S(O)2OR、
‑
(P＝O)(OR)2、卤化物、腈、硝基或
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：马聪，杨小，叶霁青，陈基湘，陈韵怡，
申请(专利权)人：香港中文大学，
类型：发明
国别省市：