抗TIGIT抗体及双抗体和它们的应用制造技术

本发明专利技术涉及抗体药物技术领域，尤其涉及抗TIGIT抗体或其抗原结合片段，抗TIGIT/抗PD

【技术实现步骤摘要】
抗TIGIT抗体及双抗体和它们的应用


[0001]本专利技术涉及抗体药物
，尤其涉及一种抗TIGIT抗体或其抗原结合片段，抗TIGIT/抗PD
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L1抗体或其抗原结合片段，包含抗TIGIT抗体或其抗原结合片段或者抗TIGIT/抗PD
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L1抗体或其抗原结合片段的药物组合物以及它们的应用。

技术介绍

[0002]TIGIT是脊髓灰质炎病毒受体结合蛋白家族成员之一，属于免疫球蛋白超家族亚型，由胞外的免疫球蛋白结构域(IgV)、一个跨膜结构、胞内的基于酪氨酸抑制基序免疫受体(ITIM)和免疫球蛋白酪氨酸尾巴基序(ITT)组成。TIGIT仅表达于淋巴细胞，高表达于效应CD4+T细胞与调节T细胞、CD4+囊泡辅助T细胞、效应CD8+T细胞以及NK细胞。免疫系统中TIGIT与CD226、CD96竞争结合PVR(CD155)，与CD226、CD112R竞争结合CD122。通过网络信号传导协调免疫系统，调节免疫激活和免疫抑制。研究表明TIGIT在肿瘤免疫抑制调节中起到重要的作用。TIGIT与其配体PVR、PVR2及PV本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗TIGIT抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区和轻链可变区，其中：(1)所述重链可变区包含选自如下组的H1CDR1、H1CDR2和H1CDR3：(a1)如SEQ ID NO:25、26和27所示的氨基酸序列；(a2)如SEQ ID NO:28、29和30所示的氨基酸序列；和(a3)与(a1)或(a2)所示的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和(2)所述轻链可变区包含选自如下组的L1CDR1、L1CDR2和L1CDR3：(a4)如SEQ ID NO:31、32和33所示的氨基酸序列；(a5)如SEQ ID NO:34、35和36所示的氨基酸序列；和(a6)与(a4)或(a5)所示的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的氨基酸序列。2.如权利要求1所述的抗TIGIT抗体或其抗原结合片段，其具有：所述H1CDR1、H1CDR2和H1CDR3分别为SEQ ID NO:25、26和27或与SEQ ID NO:25、26和27所示的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的氨基酸序列的重链可变区，和所述L1CDR1、L1CDR2和L1CDR3分别为SEQ ID NO:31、32和33或与SEQ ID NO:31、32和33所示的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的氨基酸序列的轻链可变区；或所述H1CDR1、H1CDR2和H1CDR3分别为SEQ ID NO:28、29和30或与SEQ ID NO:28、29和30所示的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的氨基酸序列的重链可变区，和所述L1CDR1、L1CDR2和L1CDR3分别为SEQ ID NO:34、35和36或与SEQ ID NO:34、35和36所示的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的氨基酸序列的轻链可变区。3.如权利要求1或2所述的抗TIGIT抗体或其抗原结合片段，其中：(1)所述重链可变区的氨基酸序列选自：(b1)如SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76、SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:91、SEQ ID NO:92、SEQ ID NO:98或SEQ ID NO:99所示的氨基酸序列；(b2)(b1)所示的氨基酸序列经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的、且与(b1)所示的氨基酸序列功能相同或相似的氨基酸序列；和(b3)与(b1)所示的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列；和(2)所述轻链可变区的氨基酸序列选自：(b4)如SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:93、SEQ ID NO:94、SEQ ID NO:95、SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:97、SEQ ID NO:100或SEQ ID NO:101所示的氨基酸序列；(b5)(b4)所示的氨基酸序列经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的、且与(b4)所示的氨基酸序列功能相同或相似的氨基酸序列；和(b6)与(b4)所示的氨基酸序列具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。4.如权利要求1
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3之任一项所述的抗TIGIT抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO:75，SEQ ID NO:75经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQ ID NO:75功能相同的氨基酸序列或与SEQ ID NO:75具有至少85％序列同一性的氨基酸序列，且所述轻链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO:77，SEQ ID NO:77经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQ ID NO:77功能相同的氨基酸序列或与SEQ ID NO:77具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；
所述重链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO:76，SEQ ID NO:76经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQ ID NO:76功能相同的氨基酸序列或与SEQ ID NO:76具有至少85％序列同一性的氨基酸序列，且所述轻链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO:78，SEQ ID NO:78经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQ ID NO:78功能相同的氨基酸序列或与SEQ ID NO:78具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；所述重链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO:98，SEQ ID NO:98经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQ ID NO:98功能相同的氨基酸序列或与SEQ ID NO:98具有至少85％序列同一性的氨基酸序列，且所述轻链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO:100，SEQ ID NO:100经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQ ID NO:100功能相同的氨基酸序列或与SEQ ID NO:100具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；或者所述重链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO:99，SEQ ID NO:99经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQ ID NO:99功能相同的氨基酸序列或与SEQ ID NO:99具有至少85％序列同一性的氨基酸序列，且所述轻链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO:101，SEQ ID NO:101经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的且与SEQ ID NO:101功能相同的氨基酸序列或与SEQ ID NO:101具有至少85％序列同一性的氨基酸序列。5.一种抗TIGIT/抗PD
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L1抗体，其包括抗TIGIT抗体或其抗原结合片段和抗PD
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L1抗体或其抗原结合片段，其中：所述抗TIGIT抗体或其抗原结合片段包含第一重链可变区和第一轻链可变区，其中：(1)所述第一重链可变区包含选自如下组的H1CDR1、H1CDR2和H1CDR3：(a1)如SEQ ID NO:25、26和27所示的氨基酸序列；(a2)如SEQ ID NO:28、29和30所示的氨基酸序列；和(a3)与(a1)或(a2)所示的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和(2)所述第一轻链可变区包含选自如下组的L1CDR1、L1CDR2和L1CDR3：(a4)如SEQ ID NO:31、32和33所示的氨基酸序列；(a5)如SEQ ID NO:34、35和36所示的氨基酸序列；和(a6)与(a4)或(a5)所示的氨基酸序列具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；和所述抗PD
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L1抗体或其抗原结合片段包含第二重链可变区和第二轻链可变区，其中：(1)所述第二重链可变区包含选自如下组的H2CDR1、H2CDR2和H2CDR3：(A1)如SEQ ID NO:1、2和3所示的氨基酸序列；(A2)如SEQ ID NO:4、5和6所示的氨基酸序列；(A3)如SEQ ID NO:7、8和9所示的氨基酸序列；和(A4)如SEQ ID NO:10、11和12所示的...

【专利技术属性】
技术研发人员：金亮，肖扬，赵立文，罗成，高飞，
申请(专利权)人：南京圣和药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：