头孢呋辛钠中聚合物的检测方法技术

本发明专利技术提供一种测定头孢呋辛钠中聚合物的检测方法，其特征在于：色谱柱：Shimpack GISS C18，2.1mmx100mm，1.9μm；流动相A：乙腈

【技术实现步骤摘要】
0.005mol/L磷酸二氢钠溶液(61:39)]-乙腈(92:8)；
[0022]流速：0.6ml/min；
[0023]检测波长：274nm；
[0024]进样体积：20μl。
[0025]文献1(中国药典2015年版头孢呋辛钠聚合物项下)与文献2(Chinese Journal of New Drugs 2014,23(5))方法均为分子排阻色谱法，采用1D色谱、2D色谱与质谱串联的方式，对文献2聚合物峰进行分离，得到相应的杂质分子量，可知聚合物峰中存在不属于聚合物的杂质(即单体)。
[0026]目前聚合物的检测方法一般采用Sephadex G10凝胶排阻色谱柱法和TSK G2000SWXL凝胶色谱柱法，以上文献收载的聚合物检测原理均为分子排阻色谱法，Sephadex G10凝胶排阻色谱柱法分离较差，时间较长，定量不准确；TSK G2000SWXL凝胶色谱柱法分离较好，但专属性较差，色谱柱批间差异大，耐用性差，两种方法均无法判断单个聚合物的含量。
[0027]为提高头孢呋辛钠的聚合物检测的专属性问题，我们摸索出一套适合头孢呋辛钠中聚合物检测的分析方法。该方法采用反相色谱的方法，专属性良好，可有效检测头孢呋辛钠中的聚合物含量。

技术实现思路

[0028]本专利技术的目的在于提供一种头孢呋辛钠中聚合物含量的检测方法，且方法稳定性好、重现性好、专属性高，可用于头孢呋辛钠中聚合物含量检测。
[0029]本专利技术解决上述技术问题所采取的技术方案是：采用反相色谱的方式分析检测聚合物，具体如下：
[0030]1)色谱条件：
[0031]色谱柱：Shimpack GISS C18，2.1mmx100mm，1.9μm；
[0032]流动相A：乙腈-水(5mmol/L乙酸铵+1.5％乙酸)(体积比5:95)
[0033]流动相B：乙腈-水(5mmol/L乙酸铵+1.5％乙酸)(体积比50:50)(水相测定PH)；
[0034]稀释剂：流A：流B(75:25)
[0035]流动相的流速：0.4mL/min；
[0036]柱温：25℃；
[0037]检测波长：274nm；
[0038]进样量：50μL；
[0039]洗脱梯度：
[0040][0041]2)溶液制备
[0042]空白溶剂：稀释剂
[0043]供试品溶液：取注射用头孢呋辛钠(20190828-1批加速6月样品，浙江巨泰药业有限公司)约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，过滤后进样。
[0044]3)分析检测：取步骤2)的供试品溶液、对照溶液及空白溶剂各50μL注入液相色谱仪，完成头孢呋辛钠中聚合物的检测。
[0045]有益效果
[0046]现有技术中聚合物检测方法的专属性均较差。
[0047]本专利技术利用方便快捷的的高效液相色谱法，将头孢呋辛钠中聚合物有效检出，方法专属性均十分良好，有利于药品的质量控制。
附图说明
[0048]图1.实施例1中头孢呋辛钠供试品溶液色谱图，其中“Peak1”为头孢呋辛钠的聚合物峰，“Peak2”为头孢呋辛色谱峰，聚合物峰与主峰间分离度以“峰谷比”表示；
[0049]图2.实施例2中头孢呋辛钠供试品色谱图及实施例3中头孢呋辛钠供试品1D色谱图，其中“Peak1、Peak2、Peak3”为头孢呋辛钠的聚合物峰，“头孢呋辛钠”为头孢呋辛色谱峰，主峰前面的色谱峰为聚合物峰；
[0050]图3.实施例3中Peak2正模式离子流图，“1、2、3、4、5”为Peak2通过质谱图找到的杂质峰，其中“3、4、5”为二聚物(即聚合物峰)；
[0051]图4.实施例3中Peak2空白正模式离子流图；
[0052]图5.实施例3中Peak2负模式离子流图，其中“3、4、5”为二聚物(即聚合物峰)；
[0053]图6.实施例3中Peak2空白负模式离子流图；
[0054]图7.实施例3中Peak3正模式离子流图，其中“1”峰检测到两个分子量，分子量1为二聚-Fe络合物，分子量2为单体；“2”峰为单体，“3、4”峰为二聚物；
[0055]图8.实施例3中Peak3空白正模式离子流图；
[0056]图9.实施例3中Peak3负模式离子流图；
[0057]图10.实施例3中Peak3空白负模式离子流图。
具体实施方式
[0058]为使本领域的技术人员能够更好的理解本专利技术的技术方案，下面进一步披露一些非限制实施例对本专利技术作进一步的详细说明。
[0059]本专利技术所使用的试剂均为市场上可购得的色谱纯级别试剂。
[0060]实施例1(文献1：头孢呋辛钠2015版中国药典质量标准)：
[0061]色谱条件：
[0062]色谱柱：葡聚糖凝胶G10(40～120μm)为填充剂的玻璃柱，内径1.0～1.4cm，柱长30～40cm；
[0063]检测器：紫外检测器(UV)；
[0064]柱温：30℃；
[0065]流动相：
[0066]流动相A：pH7.0的0.025mol/L磷酸盐缓冲液[0.025mol/L磷酸氢二钠溶液-0.025mol/L磷酸二氢钠溶液(61：39)]；
[0067]流动相B：水；
[0068]流速：1.5ml/min；
[0069]检测波长：254nm；
[0070]进样体积：100μL
[0071]溶液配制：
[0072]供试品溶液：取本品(20181220-6批，规格：0.75g，浙江巨泰药业有限公司)200mg，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。
[0073]对照溶液：取头孢呋辛对照品(130493-201706，中国食品药品检定研究院)适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml约含40μg的溶液。
[0074]系统适用性溶液(1)：取蓝色葡聚糖2000适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。
[0075]系统适用性溶液(2)：取头孢呋辛钠200mg，精密称定，置10ml量瓶中，加系统适用性溶液(1)溶解并稀释至刻度，摇匀。
[0076]以流动相A为流动相，精密量取系统适用性溶液(1)、系统适用性溶液(2)及供试品溶液各100μl，注入色谱仪，记录色谱图；以流动相B为流动相，精密量取系统适用性溶液(1)、对照品溶液各100μl，注入色谱仪，记录色谱图。
[0077]系统适用性要求：理论塔板数按蓝色葡聚糖2000峰计算均不低于400，拖尾因子均小于2.0。在两种流动相体系中蓝色葡聚糖2000峰保留时间的比值均应在0.93-1.07之间。对照溶液主峰和供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰保留时间的比值均应在0.93-1.07之间。高聚体的峰高与单体与高聚体之间的谷高比应大于2.0。另以流动相本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种测定头孢呋辛钠中聚合物的检测方法，其特征在于：(1)1D色谱：仪器：岛津20AD，PDA检测器；色谱柱：Shim-pack Diol 150，4.6μm，7.9mmx250mm；流动相：(5mmol/L磷酸氢二钠：5mmol/L磷酸二氢钠＝61:39)：乙腈＝92：8；流速：0.6mL/min；柱温：25℃；检测波长：274nm；检测时间：25min；(2)2D色谱：色谱柱：Shimpack GISS C18，2.1mmx100mm，1.9μm；流动相A：乙腈-水的体积比为5:95，其中水中加入5mmol/L乙酸铵+1.5％乙酸；流动相B：乙腈-水的体积比为50:50，其中水中加入5mmol/L乙酸铵+1.5％乙酸；柱温为25℃，检测波长为274nm，流速为每分...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨曼，陈振贺，董静，李晓东，刘传婷，
申请(专利权)人：北京新领先医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：