一种盐酸昂丹司琼注射液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸昂丹司琼注射液及其制备方法，该方法是将药液经过两级过滤，过滤后的药液pH稳定在标准要求范围内，且无需用盐酸或氢氧化钠进行调节，药液澄清，含量均匀稳定，是一种安全、有效、稳定、简便的、符合优良药学性质的盐酸昂丹司琼注射液的制备方法。学性质的盐酸昂丹司琼注射液的制备方法。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸昂丹司琼注射液及其制备方法


[0001]本专利技术属于药品注射液领域，具体涉及一种盐酸昂丹司琼注射液及其制备方法。

技术介绍

[0002]盐酸昂丹司琼注射液是一种透明、无色、无热原、无菌的静脉或肌肉注射溶液，是一种5
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HT3受体拮抗剂，用于预防与最初的和重复的癌症化疗有关的恶心和呕吐及术后恶心和/或呕吐。
[0003]现有技术中盐酸昂丹司琼注射液制备方法较多，但都存在一定的问题，例如：
[0004]现有技术中申请号CN201811567020.1，专利技术名称：盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物及其制备方法，含有盐酸昂丹司琼、地塞米松、丙二醇、磷酸盐缓冲液和注射用水，它是由如下所述步骤制备而成：(1)在配料罐中加入注射用水，加热后加入盐酸昂丹司琼、地塞米松、丙二醇和磷酸盐缓冲液，搅拌使其溶解； (2)在配料罐中加入盐酸溶液或氢氧化钠溶液以调节pH至6.5
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7.5范围内；(3) 在配料罐中加入注射用活性炭，搅拌、回滤后经钛棒过滤器，得到注射液；(4) 将注射液除菌过滤，灌装入玻璃瓶中，封口，进行热压灭菌，得到盐酸昂丹司琼注射液。
[0005]CN201811567020.1存在以下缺陷：(1)处方中含有丙二醇，可能对血管造成强烈刺激性；(2)制备方法较复杂：该方法需要酸碱调节剂调pH值，制备过程中用了盐酸溶液或氢氧化钠溶液剂调pH值，才能使制得的注射液pH值达到药典规定的范围内；需要加入活性炭过滤，然后经钛棒过滤，才能得到注射液，活性炭作为注射剂中常用吸附剂，起到了相应的除杂、吸附热原作用，但同时，活性炭原材料与生产工艺的多样性、活化机理的不确定性、质量控制的局限性，以及由此而导致引入杂质和不溶性微粒的可能性，都会给活性炭在注射剂中的应用带来风险。国家药品监督管理局颁布的《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》中提到为了有效控制热原(细菌内毒素)，需加强对原辅包、生产过程等的控制，注射剂生产中建议不使用活性炭；灌装封口后的注射液需进行200
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250℃20
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30min热压灭菌得到注射液，灭菌温度高，时间长。
[0006]现有技术中申请号CN201610225573.3，专利技术名称：盐酸昂丹司琼注射液组合物和制法，含有盐酸昂丹司琼和注射用水，它是由如下所述步骤制备而成：(1) 取处方量的盐酸昂丹司琼原料药，加至适量的注射用水中，搅拌使药物溶解；(2) 向步骤(1)所得溶液中以药液体积计加入0.05～0.2％的针用活性炭，同时添加纸浆，纸浆添加量以纸的干重计为活性炭的40～60％；混合均匀，接着用酸碱调节剂调节药液的pH在6.5～7.5范围内，在室温下搅拌药液30～60分钟；(3) 将步骤(2)所得混合液过滤脱炭，用酸碱调节剂调节药液的pH在3.2～3.75范围内，补加注射用水至处方全量，用酸碱调节剂调节药液的pH在3.25～3.75范围内；所述混合液过滤脱炭是照如下方式操作的：先用滤纸过滤，接着用孔径为 1μm的钛棒过滤，再用0.45μm的聚醚砜滤芯将药液粗滤；(4)将步骤(3)配制的药液除菌过滤，灌装入玻璃瓶中，封口，进行热压灭菌，即得。
[0007]但CN201610225573.3存在以下缺陷：(1)搅拌时间较长：搅拌溶解过程是在室温下
进行，温度较低，原料溶解难度加大，导致溶解时间延长，产品均一性难以保证；(2)该方法较复杂：a.需要使用酸碱调节剂调pH值：制备过程中使用了两次酸碱调节剂调pH值，才能使该方法制备的注射液pH值达到药典规定范围内；b.需要经过过滤脱碳：先用滤纸过滤，接着用孔径为1μm的钛棒过滤，再用0.45μm的聚醚砜滤芯将药液粗滤，再进行除菌过滤，生产工艺复杂、成本较高，且注射液生产中不建议使用活性炭；c.灌装封口的注射液需经过121℃ 30min热压灭菌，灭菌时间相对较长。
[0008]现有技术中申请号CN201811561191.3，专利技术名称：复方盐酸昂丹司琼注射液及其制备方法，含有盐酸昂丹司琼、甘露醇和注射用水，它是由如下所述步骤制备而成：(1)将盐酸昂丹司琼和甘露醇加入配料罐中，加入注射用水；(2) 加入盐酸溶液或氢氧化钠溶液调节pH至4.4
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4.5；(3)加入注射用活性炭，依次经过第一次加热搅拌和第二次加热搅拌，得到混合液；其中，第一次加热搅拌的条件包括：温度为30
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45℃，时间为10
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20min；第二次加热搅拌的条件包括：温度为40
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55℃，时间为3
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8min；(4)将混合液经微孔滤膜过滤至无菌室中，分装后进行冷冻干燥，随后进行热压灭菌，得到复方盐酸昂丹司琼注射液。
[0009]但CN201811561191.3存在以下缺陷：(1)需要使用酸碱调节剂调pH值：制备过程中用了盐酸溶液或氢氧化钠溶液调节pH值，才能使制得的注射液pH 值达到药典规定的范围内；(2)此方法较复杂：a.需要先进行冷冻干燥，再进行热压灭菌得到注射液，增加了工艺步骤及工艺关键参数，提高风险的同时增加了生产成本；b.需要加入活性炭加热搅拌两次；c.热压灭菌温度200
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250℃过高，耗能较大，导致生产成本过高。
[0010]为了解决现有技术的不足，本专利技术提供一种安全、有效、稳定、简便的具有优良药学性质的盐酸昂丹司琼注射液的制备方法，该方法将药液经过两级过滤，过滤后的药液pH稳定在标准要求范围内，且无需用盐酸或氢氧化钠进行调节，且药液澄清，含量均匀稳定，对于制药领域注射剂生产效率、质量起着关键作用。

技术实现思路

[0011]本专利技术的目的是提供一种盐酸昂丹司琼注射液的配方。
[0012]本专利技术的另一目的是提供一种盐酸昂丹司琼注射液的制备方法。
[0013]本专利技术所述的盐酸昂丹司琼注射液由以下配方组成，盐酸昂丹司琼1～3mg，氯化钠为8～10mg，一水枸橼酸0.3～0.7mg，二水枸橼酸钠0.20～0.30mg，注射用水0.5～1.5ml。
[0014]优选的，本专利技术所述的盐酸昂丹司琼注射液由以下配方组成，盐酸昂丹司琼 2.49mg，氯化钠为9.0mg，一水枸橼酸0.5mg，二水枸橼酸钠0.25mg，注射用水1.0ml。
[0015]本专利技术所述注射液的制备方法包括以下步骤：
[0016]1)在预溶罐中加入配制量5％～20％的注射用水，调整水温，加入处方量的氯化钠、一水枸橼酸和二水枸橼酸钠，混合直至溶解；
[0017]2)在预溶罐中加入配制量5％～20％的注射用水，调整水温，加入处方量的盐酸昂丹司琼，混合至溶解；
[0018]3)将溶解的辅料和原料在配料罐中混匀，再加入注射用水至处方全量，搅拌；
[0019]4)在氮气压力不低于0.2mPa下，将药液通过两级0.22μm的过滤器过滤灌装至玻璃小瓶中，压塞，轧盖，采用115℃～128℃10～20min条件湿热灭菌即得。
[0020]优选的，前述步骤1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸昂丹司琼注射液，其特征在于，所述注射液由以下配方组成，盐酸昂丹司琼1～3mg，氯化钠为8～10mg，一水枸橼酸0.3～0.7mg，二水枸橼酸钠0.20～0.30mg，注射用水0.5～1.5ml。2.根据权利要求1所述的盐酸昂丹司琼注射液，其特征在于，所述注射液由以下配方组成，盐酸昂丹司琼2.49mg，氯化钠为9.0mg，一水枸橼酸0.5mg，二水枸橼酸钠0.25mg，注射用水1.0ml。3.根据权利要求1
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2任一项所述注射液的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：1)在预溶罐中加入配制量5％～20％的注射用水，调整水温，加入处方量的氯化钠、一水枸橼酸和二水枸橼酸钠，混合直至溶解；2)在预溶罐中加入配制量5％～20％的注射用水，调整水温，加入处方量的盐酸昂丹司琼，混合至溶解；3)将溶解的辅料和原料在配料罐中混匀，再加入注射用水至处方...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶红光，罗江梅，聂万碧，刘艳，刘娟，施家杰，韩筑，
申请(专利权)人：贵州景峰注射剂有限公司，
类型：发明
国别省市：