新型糖苷类化合物、药物组合物、制备方法及应用技术

本发明专利技术提供了新型糖苷类化合物、药物组合物、制备方法及应用，涉及医药技术领域。该新型糖苷类化合物具有式I的母核结构。本发明专利技术从狼毒大戟(Euphorbia fischeriana Steud.)中分离到具有该母核结构的一类糖苷类化合物，开创性地发现该类化合物对α

【技术实现步骤摘要】
新型糖苷类化合物、药物组合物、制备方法及应用


[0001]本专利技术涉及医药
，尤其是涉及新型糖苷类化合物、药物组合物、制备方法及应用。

技术介绍

[0002]随着人民生活及工作方式的日益改变，糖尿病的发病率呈现逐年上升趋势。糖尿病病程的持续发展可能会引起一系列并发症，进而影响患者的生活质量并加重患者及国家的经济负担。因此，具有预防或者治疗糖尿病的药物的研发受到越来越多的关注。
[0003]狼毒大戟(Euphorbia fischeriana Steud.)为大戟科大戟属多年生草本植物，关于该植物的研究多集中在萜类化合物及抗肿瘤活性上。例如专利CN104622865A公开了巨大戟二萜类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，专利CN103623033A公开了用于抑制癌症及/或肿瘤细胞生长的大戟科植物活性物质及其应用，这些专利均显示大戟科植物的活性提取物质对于抗癌或者抗肿瘤(例如促进肿瘤细胞死亡)的重要作用。
[0004]目前几乎没有或很少有关于糖苷类化合物或大戟科植物提取物在糖尿病方面发挥作用的相关研究和报道。
[0005]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供新型糖苷类化合物、药物组合物、制备方法及应用，以丰富现有技术中糖尿病相关药物的类型，为糖尿病及其相关病症提供新的治疗途径。
[0007]为了解决上述技术问题，本专利技术提供的技术方案如下：
[0008]在一个实施方案中，本专利技术提供了一类新型糖苷类化合物，其具有式(I)的母核结构：
[0009][0010]其中，R1和R2各自分别选自氢、酯基、甲基、乙基、丙基、异丙基、没食子酰基、氨基、甲氨基、二甲氨基、乙胺基、二乙胺基、异丙氨基、二异丙氨基、饱和的烃基、不饱和的烃基、取代的芳香环、未取代的芳香环、低聚糖、多聚糖、金属离子、有机酸酯基、硝基或卤素中的任一种。
[0011]本专利技术从狼毒大戟中寻找高效低毒的生物活性成分，从该植物中分离得到一类糖
苷类化合物，该类化合物具有显著的α
‑
葡萄糖苷酶抑制活性。
[0012]在一个实施方案中，所述糖苷类化合物中，
[0013]R1为R2为该化合物命名为Euphorbiacetophenone E。
[0014]本专利技术化合物Euphorbiacetophenone E的其分子结构式如下：
[0015][0016]在一个实施方案中，所述糖苷类化合物中，
[0017]R1为R2为该化合物命名为1,2,3
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tri
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O
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galloyl
‑
β
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D
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glucopyranose。
[0018]本专利技术化合物1,2,3
‑
tri
‑
O
‑
galloyl
‑
β
‑
D
‑
glucopyranose的其分子结构式如下：
[0019][0020]在另一个方面，本专利技术提供了一种药物组合物，该药物化合物含有前述新型糖苷类化合物。
[0021]在一个实施方案中，所述药物组合物包含联用药物；优选地，所述联用药物包括以下的一种或多种：胰岛素、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列苯脲、格列吡嗪、格列齐特、格列美脲、格列波脲、格列喹酮、二甲双胍、盐酸二甲双胍、苯乙双胍、吡格列酮、盐酸吡格列酮、罗格列酮、马来酸罗格列酮、曲格列酮、环格列酮、恩格列酮、阿格列汀、苯甲酸阿格列汀、沙格列汀、西格列汀、磷酸西格列汀、维格列汀、利格列汀、糖
‑
100、阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇、瑞格列奈、那格列奈、米格列奈、依克那肽、艾塞那肽、利拉鲁肽、普林兰肽、醋酸普兰
林肽；
[0022]更优选地，所述胰岛素包括低精蛋白锌胰岛素、珠蛋白锌胰岛素或精蛋白锌胰岛素中的一种或多种。
[0023]在一个实施方案中，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体或赋形剂；“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂。通常，载体并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。在组合物中药学上可接受的载体可包括液体，如水、盐水、甘油和乙醇。在一些情况系啊，赋形剂包括填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、助溶剂、表面活性剂等类型。合适的载体和或赋形剂是本领域普通技术人员所熟知的，可以根据实际情况进行选择。可将本专利技术的药物活性成分与一种或多种固体或液体药物赋形剂和/或辅剂结合，制成可作为人药或兽药使用的适当的施用形式或剂量形式。
[0024]在本专利技术中，所述药物组合物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、糖浆剂、膏剂、冲剂、滴丸或微丸中的任一种。例如片剂包括但不限于普通片、肠溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡腾片、口腔崩解片；胶囊剂包括但不限于硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊；注射剂包括但不限于水针剂、粉针剂和输液剂。本专利技术的药物还可以制成本领域常见的其他剂型，例如溶液剂包括但不限于真溶液和胶体溶液；乳剂包括但不限于o/w型、w/o型和复乳；半固体剂型包括但不限于软膏剂、凝胶剂、糊剂等；混悬剂、散剂、栓剂、膜剂、贴片、气(粉)雾剂、喷雾剂等。
[0025]在一个实施方案中，药物组合物中含有有效量的所述糖苷类化合物；例如在所述药物组合物中，所述糖苷类化合物的重量占比为0.01至95％，包括但不限于0.01、0.1、0.2、0.5、1、1.5、2、3、3、4、5、6、7、8、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90和95％。
[0026]在一个优选的方案中，所述药物组合物的单元剂型中所述糖苷类化合物的重量占比为0.01至50mg，包括但不限于1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50mg；更为优选地，重量占比为0.01至10mg。
[0027]在另一个方面，本专利技术提供了所述糖苷类化合物的制备方法，所述糖苷类化合物是从狼毒大戟(Euphorbia fischeriana Steud.)中分离获得；
[0028]进一步地，将原料狼毒大戟根部干燥粉碎后用溶剂提取，收集提取液并浓缩得到浓缩液；用有机溶剂对所述浓缩液进行萃取获得萃取物；将所述萃取物经硅胶柱层析，洗脱后的得到的第一目的流分进行反相硅胶柱色谱层析；将反相硅胶柱色谱层析得到的第二目的流分进行葡聚糖凝胶柱层析，然后，通过反相或正相制备液相色谱纯化，得到化合物。
[0029]在一个实施方案中，所述制备方法具体包括：
[0030](a)取狼毒大戟根部，干燥并粉碎，利用提取溶剂提取，合并提取液，过滤，减压浓缩，得浓缩液；
[0031](b)使用有机溶剂对所述浓缩液进行萃取，合并有机相，获得萃取物；
[0032](c)对所述萃取物进行硅胶柱层析，使用洗脱剂进行梯度洗脱，获取第一目的留分进行反相硅胶柱色谱层析洗脱获取第二本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.新型糖苷类化合物，其特征在于，具有式(I)的母核结构：其中，R1和R2各自分别选自氢、酯基、甲基、乙基、丙基、异丙基、没食子酰基、氨基、甲氨基、二甲氨基、乙胺基、二乙胺基、异丙氨基、二异丙氨基、饱和的烃基、不饱和的烃基、取代的芳香环、未取代的芳香环、低聚糖、多聚糖、金属离子、有机酸酯基、硝基或卤素中的任一种。2.根据权利要求1所述的糖苷类化合物，其特征在于，其中，R1为R2为3.根据权利要求1所述的糖苷类化合物，其特征在于，其中，R1为R2为4.一种药物组合物，其特征在于，含有权利要求1～3中任一项所述的糖苷类化合物。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含联用药物；优选地，所述联用药物包括以下的一种或多种：胰岛素、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列苯脲、格列吡嗪、格列齐特、格列美脲、格列波脲、格列喹酮、二甲双胍、盐酸二甲双胍、苯乙双胍、吡格列酮、盐酸吡格列酮、罗格列酮、马来酸罗格列酮、曲格列酮、环格列酮、恩格列酮、阿格列汀、苯甲酸阿格列汀、沙格列汀、西格列汀、磷酸西格列汀、维格列汀、利格列汀、糖
‑
100、阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇、瑞格列奈、那格列奈、米格列奈、依克那肽、艾塞那肽、利拉鲁肽、普林兰肽、醋酸普兰林肽；更优选地，所述胰岛素包括低精蛋白锌胰岛素、珠蛋白锌胰岛素或精蛋白锌胰岛素中的一种或多种。6.根据权利要求4或5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体或赋形剂；进一步地，所述药物组合物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、糖浆剂、膏剂、冲剂、滴丸或微丸中的任一种。7.权利要求2或3所述糖苷类化合物的制备方法，其特征在于，所述糖苷类化合物是从狼毒大戟(Euphorbia fischeriana Steud.)中分离获得；
进一步地，将原料狼毒大戟根部干燥粉碎后用溶剂提取，收集提取液并浓缩得到浓缩液；用有机溶剂对所述浓缩液进行萃取获得萃取物；将所述萃取物经硅胶柱层析，洗脱后的得到的第一目的流分进行反相硅胶柱色谱层析；将反相硅胶柱色谱层析得到的第二目的流分进行葡聚糖凝胶柱层析，然后，通过反相或正相制备液相色谱纯化，得到化合物。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体包括：(a)取狼毒大戟根部，干燥并粉碎，利用提取溶剂提取，合并提取液，过滤，减压浓缩，得浓缩液；(b)使用有机溶剂对所述浓缩液进行萃取，合并有机相，获得萃取物；(c)对所述萃取物进行硅胶柱层析，使用洗脱剂进行梯度洗脱，获取第一目的留分进行反相硅胶柱色谱层析洗脱获取第二目的流分；将所述第二目的流分进行葡聚糖凝胶柱层析并洗脱；(d)通...

【专利技术属性】
技术研发人员：张维库，续洁琨，赫军，张佳，李雅楠，郭林波，
申请(专利权)人：中日友好医院中日友好临床医学研究所，
类型：发明
国别省市：