一种老鹳草素及其在制备防治脑缺血再灌注损伤药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种老鹳草素及其在制备防治脑缺血再灌注损伤药物中的应用。老鹳草素具有抗神经功能损伤作用，可抗氧化损伤、降低脑组织、血清及PC12细胞株培养液上清中MDA、LDH、NO、nNOS水平，升高SOD活性，从而达到防治脑缺血再灌注损伤的效果，可以用于制备治疗或/和预防脑缺血再灌注损伤的药物，较于目前临床上常用的同类药物和治疗手段，老鹳草素来源广泛、价格低廉、疗效显著，为脑缺血再灌注损伤的防治提供了新途径。防治提供了新途径。防治提供了新途径。

【技术实现步骤摘要】
一种老鹳草素及其在制备防治脑缺血再灌注损伤药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种老鹳草素及其在制备防治脑缺血再灌注损伤药物中的应用。

技术介绍

[0002]缺血性脑卒中，又称脑梗死，是世界范围内高发病率和高死亡率的主要原因之一。每年有近620万人死于中风，据估计，中风的终生风险为8％至10％，缺血性中风占所有中风的85％。脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)是缺血性脑卒中的重要病理生理过程，涉及兴奋性毒性、氧化应激、炎症反应和细胞凋亡等多个环节。
[0003]脑缺血再灌注损伤发生时产生大量氧自由基，脑组织内超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性下调，乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量增加，导致脂质过氧化，进一步破坏神经细胞功能，引起脑损伤。此时，神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase，nNOS)大量增加，催化一氧化氮(nitric oxide,NO)合成，加剧神经元损伤，降低nNOS的表达，可保护神经元。因此，检测SOD、LDH、MDA、NO、nNOS的含量可反映机体抗氧化损伤能力。
[0004]目前对缺血性脑血管病的治疗研究主要从溶栓和神经保护两个方面着手，溶栓药物多使用重组组织型纤溶酶激活剂，但要保证其疗效对于发病时间窗有着严格要求。许多脑细胞保护剂包括钙离子拮抗剂、自由基清除剂、兴奋性氨基酸NMDA受体拮抗剂和其它脑细胞代谢赋活剂等有一定疗效，但多数药物治疗仍有许多缺陷，疗效不能令人满意。因此，研究植物来源、安全有效、作用机制明确的抗脑缺血再灌注损伤新型药物刻不容缓，意义深远。
[0005]老鹳草素是从云南特色药用植物苦味叶下珠(Phyllanthus amarus Linn.)提取分离的多酚类活性化合物，分子式为C
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O
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，淡黄色柱状结晶，属于可水解鞣质中的鞣花鞣质，易溶于水及甲醇、乙醇等极性大的有机溶媒，具有抗骨质疏松、抗炎、祛风湿、通经络及抗肿瘤等多种功效。老鹳草素是一种重要的医药中间体，迄今尚未有关于老鹳草素具有防治脑缺血再灌注损伤药理作用的公开报道。

技术实现思路

[0006]本专利技术所要解决的技术问题是提供了一种老鹳草素及其在制备防治脑缺血再灌注损伤药物中的应用。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术通过如下技术方案实现：本专利技术的一种老鹳草素，具有通式(I)所示结构：
[0008][0009]本专利技术所述的老鹳草素用于制备治疗或/和预防脑缺血再灌注损伤的药物中的应用。
[0010]本专利技术含所述的老鹳草素的植物提取物在防治脑缺血再灌注损伤药物制备中的应用。
[0011]进一步地，所述的脑缺血再灌注损伤为脑缺血、脑梗塞、脑血栓或脑缺氧中的一种或几种的组合。
[0012]进一步地，所述药物可改善脑缺血再灌注损伤所致神经功能缺失，降低神经学评分，增强运动能力，降低血清及脑组织内MDA、LDH、NO、nNOS含量，升高SOD活性的药物。
[0013]更进一步地，所述的药物为降低缺血再灌注损伤神经元MDA、LDH、NO、nNOS含量，升高SOD活性的药物。
[0014]本专利技术的一种治疗或/和预防脑缺血再灌注损伤的药物，所述药物的主要活性成分为老鹳草素。
[0015]进一步地，以老鹳草素为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
[0016]进一步地，所述的制剂为注射制剂。
[0017]进一步地，所述的注射制剂为溶液型注射剂、乳剂型注射液或混悬液。
[0018]与现有技术相比，本专利技术具有如下优点：本专利技术提供了老鹳草素用于制备治疗或/和预防脑缺血再灌注损伤的药物的用途。药效实验表明，该化合物具有显著的抗神经功能损伤、抗氧化损伤作用，改善神经学评分、运动能力，降低血清、脑组织以及MDA、LDH、NO、nNOS含量，升高SOD活性。老鹳草素具有抗神经功能损伤作用，可抗氧化损伤、降低脑组织、血清及PC12细胞株培养液上清中MDA、LDH、NO、nNOS水平，升高SOD活性，从而达到防治脑缺血再灌注损伤的效果，可以用于制备治疗或/和预防脑缺血再灌注损伤的药物，较于目前临床上常用的同类药物和治疗手段，老鹳草素来源广泛、价格低廉、疗效显著，为脑缺血再灌注损伤的防治提供了新途径。
附图说明
[0019]图1为本专利技术的老鹳草素对MCAO/R大鼠神经病学评分、运动能力的影响图。注：(与假手术组比较：
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P<0.01,与模型组比较：
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P<0.05,
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P<0.01)。
[0020]图2为本专利技术的老鹳草素对MCAO/R大鼠梗死面积的影响图。注：(与假手术组比较：
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P<0.01,与模型组比较：
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P<0.01)。
[0021]图3为本专利技术的老鹳草素对MCAO/R大鼠脑组织病理结构改变的影响图。
[0022]图4为本专利技术的老鹳草素对MCAO/R大鼠血清、脑组织LDH、SOD、MDA、NO、nNOS含量的影响图。(与假手术组比较：
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P<0.01,与模型组比较：
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[0023]图5为本专利技术的老鹳草素对OGD/R PC12细胞存活率的影响图。注：(与正常组比较：
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P<0.01,与模型组比较：
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P<0.01)。
[0024]图6为本专利技术的老鹳草素对OGD/R PC12细胞LDH、SOD、MDA、NO、nNOS含量的影响图。注：(与正常组比较：
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P<0.01,与模型组比较：
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具体实施方式
[0025]以下结合附图及实施例对本专利技术作进一步说明，但不以任何方式对本专利技术加以限制，基于本专利技术教导所作的任何变换或改进，均落入本专利技术的保护范围。
[0026]本专利技术具体实施方式中使用的原料、试剂及设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。以下通过实验案例证明本专利技术的有益效果。
[0027]实施例1
[0028]本专利技术的一种老鹳草素，具有通式(I)所示结构：
[0029][0030]本专利技术所述的老鹳草素用于制备治疗或/和预防脑缺血再灌注损伤的药物中的应用。
[0031]本专利技术含所述的老鹳本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种老鹳草素，其特征在于具有通式(I)所示结构：2.权利要求1所述的老鹳草素用于制备治疗或/和预防脑缺血再灌注损伤的药物中的应用。3.含权利要求1所述的老鹳草素的植物提取物在防治脑缺血再灌注损伤药物制备中的应用。4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于：所述的脑缺血再灌注损伤为脑缺血、脑梗塞、脑血栓或脑缺氧中的一种或几种的组合。5.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于：所述药物可改善脑缺血再灌注损伤所致神经功能缺失，降低神经学评分，增强运动能力，降低血清及脑组织内MDA、LDH、NO、nNOS含量，升高S...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈志强，何波，杨媛，陈鹏，杨仁华，张小超，
申请(专利权)人：昆明医科大学，
类型：发明
国别省市：