制备α-甲酰胺吡咯烷衍生物的方法技术

本公开提供了制备α

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备
α
‑
甲酰胺吡咯烷衍生物的方法
[0001]相关申请
[0002]本申请要求2019年4月10日提交的美国临时申请第62/831,980号的权益，将其内容通过引用完整并入本文。

技术介绍

[0003](2S,5R)
‑5‑
(4
‑
((2
‑
氟苄基)氧基)苯基)吡咯烷
‑2‑
甲酰胺：
[0004][0005]在美国专利第7,655,693号中被描述为在治疗通过调节使用依赖性电压门控钠通道介导的疾病和病症中具有效用。美国专利第7,655,693号和美国专利第8,759,542号描述了制备(2S,5R)
‑5‑
(4
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((2
‑
氟苄基)氧基)苯基)吡咯烷
‑2‑
甲酰胺的某些合成方法。将这些专利各自的内容通过引用完整并入本文。
[0006]然而，需要开发制备这样的α
‑
甲酰胺吡咯烷衍生物的替代方法，所述衍生物能够实际应用于大规模制造。<br/>
技术实现思路
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制备式(I)化合物或其药学上可接受的盐的方法，所述方法包括使式(III)化合物与式(4)化合物反应，从而产生式(IV)化合物：其中R1是接受共振的氮保护基团。2.根据权利要求1所述的方法，其包括使所述式(III)化合物和所述式(4)化合物与金属盐和溶剂反应。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述金属盐是铝盐。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述铝盐是三氯化铝。5.根据权利要求2
‑
4中任一项所述的方法，其中所述溶剂是硝基苯。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其进一步包括使式(1)化合物与提供氮保护基团的化合物反应，从而产生式(II)化合物：7.根据权利要求6所述的方法，其包括使所述式(1)化合物与所述提供氮保护基团的化合物在溶剂存在下以及任选地在胺碱存在下反应。8.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述提供氮保护基团的化合物是三氟乙酸乙酯。9.根据权利要求6
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8中任一项所述的方法，其中所述溶剂是甲醇，并且进一步地，其中所述胺碱，当存在时，是三乙胺。10.根据权利要求6
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9中任一项所述的方法，其进一步包括使所述式(II)化合物脱水，从而产生所述式(III)化合物：11.根据权利要求10所述的方法，其中使所述式(II)化合物脱水包括使所述式(II)化合物与乙酸酐反应。12.根据前述权利要求书中任一项所述的方法，其进一步包括使所述式(IV)化合物脱保护，从而产生式(V)化合物：
其中R2是C1‑6烷基、C2‑6烯基或C2‑6炔基。13.一种制备式(I)化合物或其药学上可接受的盐的方法，所述方法包括使式(IV)化合物脱保护，从而产生式(V)化合物：其中：R1是接受共振的氮保护基团；并且R2是C1‑6烷基、C2‑6烯基或C2‑6炔基。14.根据权利要求12或13所述的方法，其中使所述式(IV)化合物脱保护包括使所述式(IV)化合物与酸反应。15.根据权利要求12
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14中任一项所述的方法，其中使所述式(IV)化合物脱保护包括使所述式(IV)化合物在溶剂存在下与酸反应。16.根据权利要求14或15所述的方法，其中所述酸是硫酸。17.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述溶剂是甲醇。18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中R1是接受共振的氮保护基团，其选自：叔
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丁氧羰基(Boc)；9
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芴基甲氧羰基(Fmoc)；乙酰基(Ac)；苯甲酰基(Bz)；氨基甲酸酯；甲苯磺酰基(Ts)；选自对硝基苯磺酰基和邻硝基苯磺酰基(Nps)的磺酰胺；以及三氟乙酰基。19.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中R1是三氟乙酰基。20.根据权利要求12
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19中任一项所述的方法，其进...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：生物基因公司，
类型：发明
国别省市：