具有卟啉壳的纳米乳液制造技术

本文描述了一种纳米颗粒，其包括围绕内油核的外壳，所述外壳包含卟啉盐、膨胀卟啉盐或卟啉盐的类似物。卟啉盐的类似物。卟啉盐的类似物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有卟啉壳的纳米乳液
[0001]相关申请
[0002]本申请要求于2019年5月7日提交的美国临时申请第62/844,543号的优先权，其通过引用并入本文。


[0003]本专利技术涉及纳米乳液，并且更具体地涉及包含卟啉的纳米乳液。

技术介绍

[0004]典型的纳米乳液为尺寸为20nm至200nm的水包油或油包水液滴，并且通常通过表面活性剂来稳定。
[1]鉴于纳米乳液的容易且可扩展的生产和有前景的亲脂性化合物负载亲和力，其有利于药物递送，
[2]因此产生许多FDA批准的产品，例如和
[2b]由于多模态和治疗诊断技术在癌症纳米医学中越来越受欢迎，
[3]因此已经通过以下研究了许多多功能和/或靶向纳米乳液
[4]：经由包封或表面功能化方法将不同的功能组分堆叠在一起，从而产生复杂的结构，并且通常需要用于制造的复杂程序。
[4c，5]表面活性剂在经典纳米乳液构造中起着必不可少的作用，因此占主要重量分数，这不利地限制了药物或成像剂负载容量
[6]并在全身性递送中导致不期望的毒性或免疫原性应答。
[7]卟啉是具有红色或近红外吸收特性、高单线态氧(1O2)量子产率和金属螯合特性的可生物降解的有机杂环分子，因此是非常适用于多模态成像和治疗的组分。
[8]
技术实现思路

[0005]在一个方面中，提供了一种纳米颗粒，其包括围绕内油核的外壳，所述外壳包含卟啉盐、膨胀卟啉盐或卟啉盐的类似物。
[0006]在一个方面中，提供了包含本文所述的纳米颗粒和水的组合物。所述组合物优选不含表面活性剂。在一些实施方案中，所述纳米颗粒在PBS中。在一些实施方案中，所述组合物为纳米乳液。
[0007]在一个方面中，提供了制备本文所述的组合物的方法，所述方法包括使包含卟啉盐、膨胀卟啉盐或卟啉异构体盐与油的混合物的膜水合。
[0008]在一个方面中，提供了对对象中的目标区域进行荧光成像的方法，所述方法包括：提供本文所述的组合物；将所述组合物施用至对象；以及对目标区域进行成像。
[0009]在一个方面中，提供了对对象中的目标区域进行光声成像的方法，所述方法包括：提供本文所述的组合物；将所述组合物施用至对象；以及对目标区域处的光声信号进行测量和/或检测。
[0010]在一个方面中，提供了对对象中的目标区域进行光动力学治疗的方法，所述方法包括：提供本文所述的组合物；将所述组合物施用至对象；以及用激发所述组合物以产生自由基和/或活性氧类的波长的光对目标区域进行照射。
[0011]在一个方面中，提供了向对象递送诊断剂或治疗剂的方法，所述方法包括向对象施用本文所述的组合物，其中纳米颗粒己共负载有所述诊断剂或治疗剂。
[0012]在一个方面中，提供了本文所述的组合物用于进行成像的用途。
[0013]在一个方面中，提供了本文所述的组合物用于向对象递送诊断剂或治疗剂的用途，其中纳米颗粒已共负载有所述诊断剂或治疗剂。
附图说明
[0014]本专利技术的优选实施方案的这些和其他特征将在以下参照附图的详细描述中变得更加明显，在附图中：
[0015]图1.(A)NewPS的示意图：Pyro盐和Ce6盐的分子结构以及相应的PyroNewPS(Ai)和Ce6
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NewPS(Bi)的TEM图像。(B)PyroNewPS和Ce6
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NewPS的表征：吸收光谱(Aii、Bii)、CD光谱(Aiii、Biii)和荧光光谱(Aiv、Biv)。
[0016]图2.通过物理和光学特性监测PyroNewPS对(A)温度变化、(B)pH变化和(C)在血清条件下的胶体稳定性，所述物理和光学特性包括：尺寸、ζ电势和PDI的变化(Ai、Bi、Ci)；吸收光谱(Aii、Bii、Cii)、CD光谱(Aiii、Biii)、PA信号(Ciii)和荧光猝灭效率(Aiv、Biv、Civ)。
[0017]图3.PyroNewPS的关于(A)光声成像和荧光成像、(B)光热能力和(C)单线态氧产生的多模态。静脉内注射PyroNewPS之后的小鼠模型上的KB肿瘤的体内光声成像(PAI)(D)和荧光成像(E)。治疗之后对荷有KB肿瘤的小鼠的体内PDT效力：肿瘤生长曲线(G)和存活曲线(F)(***表示p＜0.001，其通过单因素ANOVA检验)。
[0018]图4.幻影CT/PA成像(A)示出了正线性浓度依赖性(B)CT信号相关性和(C)PA信号相关性。在注射PyroNewPS(碘油)之后2小时时小鼠的体内全身CT成像(D)和肿瘤PA成像(F)。(E至G)比较了注射之前和之后肿瘤区域周围的CT成像和PA成像的信号值量化(***表示p＜0.001，其通过双尾t检验)。(H)PyroNewPS&PTX的TEM图像以及(I)PyroNewPS@PTX相对于Taxol对包括A549细胞、H460细胞和KB细胞的多种癌细胞的IC50。
[0019]图5.制备NewPS的示意图概要。将卟啉盐和油溶解在CHCl3和MeOH(9∶1＝CHCl3∶MeOH)中(A)，在N2流下干燥＞3小时(B)。添加PBS(3mL)并在50℃下对膜进行浴式声处理30分钟直至溶液澄清(C)。在30000psi下使溶液通过微流化器10次(D)。
[0020]图6.(A)PyroNewPS的DLS谱；(B)PyroNewPS与其纳米结构破碎的样品在1％(体积/体积％)Triton X
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100中的照片。
[0021]图7.为了优化PyroNewPS制剂，将Pyro含量与油体积的多种比率(mol/L的比率，表示为P/O)应用于制剂制备。(A)具有不同P/O的多种PyroNewPS的尺寸、形态、ζ电势；(B)具有相应P/O的这些PyroNewPS的TEM图像和动态光散射(dynamic light scattering，DLS)谱，比例尺＝200nm。结果表明，随着Pyro含量的增加(P/O为1∶20至2∶20)，NewPS的尺寸从190nm显著减小至139nm，同时尺寸分布从0.39调整变窄至0.18。使P/O比率自2∶20进一步增加未显著改变颗粒的尺寸和PDI(约100nm的尺寸和约0.1的PDI)。此外，对于P/O比率为1∶20的PyroNewPS，观察到明显的颗粒聚集体和多分散性，但是对于那些显示出单分散且窄的尺寸分布的P/O比率≥2∶20的NewPS，没有观察到明显的颗粒聚集体和多分散性。这些数据一起表明，需要足够量的Pyro盐(P/O＞2∶20)来形成稳定的NewPS卟啉壳。
[0022]图8.通过PyroNewPS在8周内的尺寸和的PDI变化(A)以及储存8周之后的TEM图像和DLS谱(B)分析P/O比率为2∶20至5∶20的PyroNewPS的4℃下储存能力。比例尺＝200nm。对于P/O比率为3∶20至5∶20的PyroNewPS，证明了良好的稳定性，这通过其两个月储存内的流体动力学直径和PDI的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种纳米颗粒，包括围绕内油核的外壳，所述外壳包含卟啉盐、膨胀卟啉盐或卟啉盐的类似物。2.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其中所述外壳为卟啉盐。3.根据权利要求2所述的纳米颗粒，其中所述卟啉盐为以下的盐：血卟啉(例如氯高铁血红素)、原卟啉(原卟啉IX)、焦脱镁叶绿酸a、细菌叶绿素衍生物(例如细菌脱镁叶绿酸)、叶绿素a、四苯基卟啉衍生物、苯并卟啉衍生物、维替泊芬、二氢卟酚、苯并二氢卟酚、萘并二氢卟酚、绿卟啉、酮基二氢卟酚、氮杂二氢卟酚、细菌二氢卟啉、甲苯卟啉、苯并细菌二氢卟酚、次卟啉、2，7，12，18
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四甲基
‑8‑
乙烯基
‑
21H，23H
‑
卟啉
‑
13，17
‑
二丙酸、叶赤素、卟吩或红紫素18。4.根据权利要求3所述的纳米颗粒，其中所述卟啉盐为羧酸盐或磺酸盐。5.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其中所述外壳为膨胀卟啉盐。6.根据权利要求5所述的纳米颗粒，其中所述膨胀卟啉盐为德克萨卟啉、噻呋啉或扩展卟啉的盐。7.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其中所述外壳为卟啉盐的类似物。8.根据权利要求7所述的纳米颗粒，其中所述卟啉盐的类似物为以下的盐：类卟吩、转化的卟啉、酞菁、萘酞菁、BODIPY染料或花青染料。9.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其中所述卟啉盐为焦脱镁叶绿酸a单钠盐。10.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其中所述卟啉盐为二氢卟酚e6三钠盐。11.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其中所述卟啉盐为细菌脱镁叶绿酸α单钠盐。12.根据权利要求7所述的纳米颗粒，其中所述卟啉盐的类似物为锌(II)酞菁单钠盐。13.根据权利要求7所述的纳米颗粒，其中所述卟啉盐的类似物为氮杂
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BODIPY单钠盐。14.根据权利要求7所述的纳米颗粒，其中所述卟啉盐的类似物为ICG花青盐。15.根据权利要求1至14中任一项所述的纳米颗粒，其中所述油为改性或水解的植物油、天然甘油二酯或甘油三酯；中链甘油三酯；包含半合成中链甘油三酯的化合物(例如Gelucire)、可消化或不可消化的油或脂肪。16.根据权利要求15所述的纳米颗粒，其中所述油为橄榄油、玉米油、大豆油、棕榈油、动物脂肪、脂醇油或矿物油。17.根据权利要求15所述的纳米颗粒，其中所述油为甘油三辛酸酯油。18.根据权利要求1555所述的纳米颗粒，其中所述油为脂醇。19.根据权利要求1至18中任一项所述的纳米颗粒，其中所述纳米颗粒的直径为50nm至200nm。20.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑刚，陈娟，候文秀，步家川，
申请(专利权)人：大学健康网络，
类型：发明
国别省市：