一种氮芳基吲哚内酰胺化合物及其应用以及含C-N轴氮芳基吲哚类轴手性氨基酸制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氮芳基吲哚内酰胺化合物及其应用以及含C

【技术实现步骤摘要】
一种氮芳基吲哚内酰胺化合物及其应用以及含C
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N轴氮芳基吲哚类轴手性氨基酸制备方法


[0001]本专利技术属于化学合成领域，特别涉及氮芳基吲哚内酰胺作为底物合成C
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N轴轴手性氨基酸酯的轴手性化合物的方法。

技术介绍

[0002]手性氨基酸是自然界中最重要的基本物质之一，是构成蛋白质的基本单元。此外，手性氨基酸在医药、化学合成、食品工业等领域有着广泛应用。鉴于手性氨基酸的重要性，手性氨基酸的合成和应用一直是有机化学和生物化学的研究热点。作为一种新型手性氨基酸，轴手性氨基酸在化学和生物领域极具潜在的应用价值，值得深深入研究。然而，与被广泛研究的中心手性氨基酸相比，轴手性氨基酸的合成和应用却鲜有报道，尤其是C
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N轴轴手性氨基酸的构筑。开发合成简洁、高效合成方法将成为含氨基酸药物以及材料的发现和发展的一个新的机遇。

技术实现思路

[0003]本专利技术提出一种氮芳基吲哚内酰胺作为底物发生动态动力学拆分构筑合成C
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N轴轴手性氨基酸酯的轴手性化合物的方法。
[0004]为解决本专利技术的技术问题，本专利技术提出的技术方案是：一种氮芳基吲哚内酰胺化合物，所述化合物的结构式为式I：
[0005][0006]为解决本专利技术的技术问题，本专利技术提出的技术方案是：
[0007]优选的，所述氮芳基吲哚内酰胺作为底物合成带有C
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N轴轴手性氨基酸酯化合物的方法，使用结构式3的氮芳基吲哚内酰胺和结构式为2的醇为原料，在手性碱作为催化剂，1，2二氯乙烷作溶剂的条件下于室温反应24小时至反应完成，反应液经硅胶柱纯化得到结构式为3的目标产物化合物3ar
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abq；
[0008][0009]其中：R1为卤素原子F，Cl，Br，苯基或乙酯基；R2为卤素原子I，Cl，Br，R3为卤素原子F，Cl，Br，甲基或甲氧基；RF为氟原子，三氟甲基，二氟甲基或一氟甲基；Ar为苯基，噻吩
为噻吩萘基噻吩并噻吩呋喃苯并呋喃吡啶R为苄基，环戊基，甲基，乙基。
[0010]优选的，所述的氮芳基吲哚内酰胺化合物作为底物合成带有C
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N轴轴手性氨基酸酯的轴手性化合物的方法，氮芳基吲哚内酰胺化合物可以与醇在手性碱作为催化剂的条件下发生开环反应。优选的，所述氮芳基吲哚内酰胺作为底物合成带有C
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N轴轴手性氨基酸酯的轴手性化合物的方法，使用结构式1的氮芳基吲哚内酰胺化合物(当R1为甲基，R2为氢，R3为氢，Ar为苯基)和结构式为2的不同种类醇为原料，在手性碱作为催化剂，1，2二氯乙烷作溶剂的条件下于室温搅拌至反应完成，反应液经硅胶柱纯化得到结构式3的目标产物化合物3a
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3aq；
[0011][0012]其中：R为不同取代基的醇
[0013]优选的，所述手性碱的用量是式I化合物用量的10mol％；所述式I化合物和式2化合物的摩尔比是1∶1.2；溶剂1，2二氯乙烷的用量是0.1M。
[0014]优选的，所述化合物3的醇部分的结构式如下：
[0015][0016]为解决本专利技术的技术问题，本专利技术提出另一的技术方案是：一种化合物，所述化合物3ar
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3bq的结构式如下：
[0017][0018]有益效果：
[0019]本专利技术涉及使用氮芳基吲哚内酰胺作为底物合成带有C
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N轴轴手性氨基酸酯的轴手性化合物的方法及其应用。本专利技术使用手性金鸡纳衍生物有机小分子催化剂在温和的条件下，催化醇与氮芳基吲哚内酰胺底物发生动态动力学开环反应，可以高效构筑带有C
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N轴轴手性氨基酸酯的轴手性化合物的方法。本专利技术具有很好的底物普适性，当采用不同的醇去开环内酰胺，以及我们氮芳基吲哚内酰胺底物不同位置上放上取代基，均能以优秀的产率和立体选择性获得目标产物。
[0020]本专利技术公开了氮芳基吲哚内酰胺作为底物合成C
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N轴轴手性氨基酸酯的轴手性化合物的新方法。
[0021]本专利技术在温和的反应条件下，使用手性碱催化剂催化活化醇与氮芳基吲哚内酰胺作为底物发生动态动力学开环反应，一步构筑了结构新颖的含有C
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N轴轴手性氨基酸酯化合物。本专利技术方法条件温和，反应高效，具有很好的底物普适性，所报道的有机催化的氮芳基吲哚内酰胺的动态动力学开环反应为合成各种轴手性氨基酸提供了重要的方法，有应用于工业生产的潜力。
附图说明
[0022]图1是化合物1a的氢谱；图2化合物1a的碳谱；图3是化合物1c的氢谱；图4是化合物1c的碳谱；图5是化合物1d的氢谱；图6是化合物1d的碳谱；图7.化合物1e的氢谱；图8.化合物1e的碳谱；图9.
19
F NMR Spectrum of 1e；图10.化合物1f的氢谱；图11.化合物1f的碳谱；图12.化合物1g的氢谱；图13.化合物1g的碳谱；图14.
19
F NMRSpectrum of化合物1g；图15.
化合物1h的氢谱；图16.化合物1h的碳谱；图17.化合物1i的氢谱；图18.化合物1i的碳谱；图19.化合物1s的氢谱；图20.化合物1s的碳谱
具体实施方式
[0023]以下所用化学试剂均购自商业化产品。溶剂为购自商业化的超干溶剂。薄层色谱分析(TLC)使用60F254硅胶板，在254nm的UV光下显色。1H NMR和
13
C NMR使用Bruker400M核磁共振仪表征，溶剂为氘代氯仿。耦合常数的单位是Hz.。旋光度用Jasco P
‑
1030polarimeter旋光仪测量。对映体过量用Shimadzu LC
‑
20AD HPLC测定.高分辨质谱(HRMS)使用Waters Q
‑
TOF Permier Spectrometer测定。
[0024]以下是实施例所采用的手碱性如下所示
[0025][0026]实施例1
[0027]1.原料制备(以1a为例，其它类似)
[0028][0029]第一步，向2
‑
羧酸乙基取代的吲哚
‑2‑
羧酸酯(10mmol，1.0equiv)的50毫升N，N
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二甲基甲酰胺溶液中加入碳酸铯(12mmol，1.2equiv)。将混合物在室温下搅拌10分钟，然后加入1
‑
氟
‑2‑
硝基苯(15mmol，1.5equiv)，并将混合物在150度下搅拌2小时。反应结束用水淬灭反应并用乙酸乙酯稀释。合并的有机层用盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。将所得混合物过滤、真空浓缩并通过硅胶柱色谱纯化，使用10％乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂，得到黄色油状的所需产物(0.82g，7.5mmol，75％产率)。
[0030]第二步，将上述获得的产物(7.5mmol，1.0equiv)和铁粉(4本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氮芳基吲哚内酰胺化合物，其特征在于：所述化合物的结构式为式1：其中：R1为甲基、卤素原子、苯基、乙酯基或R2为氢、卤素原子；R3为氢、卤素原子、甲基或甲氧基；Ar为苯基、子、甲基或甲氧基；Ar为苯基、2.根据权利要求1所述的氮芳基吲哚内酰胺化合物，其特征在于：当R1为甲基、卤素原子、苯基、乙酯基、时，R2和R3均为氢，Ar为苯基；当R2为卤素原子，R1为甲基，R3为氢，Ar为苯基；当R3为卤素原子、甲基或甲氧基，R1为甲基，R2为氢，Ar为苯基；当Ar为R1为甲基，R2和R3均为氢，Ar为苯基。3.根据权利要求1所述的氮芳基吲哚内酰胺化合物，其特征在于：所述的氮芳基吲哚内酰胺化合物结构如下：
4.一种用于制备含C
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N轴轴手性氨基酸酯的轴手性化合物的应用，其特征在于：采用权利要求1
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3任意一项所述的氮芳基吲哚内酰胺化合物作为底物。5.一种含C
‑
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【专利技术属性】
技术研发人员：黄杰，付振乾，洪先芳，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：