肽及其用途制造技术

本公开内容涉及人类和非人类生长激素的C末端片段、合成环肽和人类催乳素前体的C末端片段用于治疗有相应需要的受试者的偏头痛的用途。用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肽及其用途
专利

[0001]本专利技术总体上涉及可用于治疗偏头痛的肽及其使用方法，包括用于减轻或延迟偏头痛和/或其症状的发作。
[0002]背景
[0003]所有参考文献，包括在本说明书中引用的任何专利或专利申请，都据此通过引用并入，以便能够充分理解本专利技术。然而，这样的参考文献不应被理解为在澳大利亚或在任何其他国家构成对任何这些文献形成本领域公知常识的一部分的承认。
[0004]偏头痛与公认的神经性和伤害性疼痛综合征一起被认为是真正的疼痛综合征。虽然神经性疼痛由外周或中枢神经系统的损害或损伤引起，而伤害性疼痛由创伤或炎症引起的躯体或内脏组织的损害引起，但偏头痛与神经或组织损伤不相关。
[0005]偏头痛是衰弱性状况，通常以持续4
‑
72小时之间的偶发性、复发性失能性头痛为特征，可能伴有其他症状，诸如恶心、呕吐、声音恐惧、畏光、言语障碍和视觉先兆。偏头痛发作将通常具有四个时期：1)预兆期，发生在头痛前数小时，并且其特征为诸如疲劳、易怒、注意力难以集中、情绪变化、打哈欠、颈部僵硬、声音恐惧和/或恶心等症状；2)先兆期，伴有感觉或认知障碍的症状；3)头痛期，包括悸动疼痛、恶心、呕吐和感觉敏感；和4)症状后期(postdrome phase)，发生在头痛消退后数小时至数天，伴随症状诸如虚弱、认知困难、情绪变化和胃肠道症状。
[0006]偏头痛可以是偶发性的(急性的)或慢性的。如根据The International Classification of Headache Disorders(第3版，The International Headache Society，2018)定义的，当偏头痛每月发生少于15天时，被认为是偶发性的，而慢性偏头痛通常被定义为三个月期间每月多于15天的头痛，其中多于8天是偏头痛。
[0007]偏头痛始终属于全世界失能的主要原因之列。全世界有超过10亿人罹患偏头痛；在Global Burden of Disease Study 2015中，它被列为50岁以下男性和女性二者中失能的第三大原因。在澳大利亚，有490万人罹患偏头痛，并且86％的偏头痛患者处于工作年龄，在澳大利亚偏头痛的总经济成本为357亿，包括143亿的卫生系统成本、163亿的生产力成本和51亿的其他成本(Deloitte Access Economics,Migraine in Australia Whitepaper,2018)。
[0008]已经报道了偏头痛的家族易感性，其中进一步研究确认了至少一种偏头痛亚型的遗传倾向。迄今，已经鉴定了至少三个与偏头痛易感性相关的基因：CACNA1A、ATP1A2和SCNA1。
[0009]偏头痛在成年女性(18％)中比在男性(6％)中更频繁发生，而性别似乎在儿童偏头痛中不起作用。然而，偏头痛在第二个十年发展最为频繁，发生率高峰发生在青少年中。
[0010]具有偏头痛的个体也更容易受到某些触发因素的短暂影响，这会增加偏头痛发作的风险。这些触发因素包括天气或环境光线的变化、某些食物、压力和睡眠不佳。
[0011]尽管有很高的流行病学、经济和社会负担，但对偏头痛病理生理学的理解仍处于初级阶段，部分地是由于历史上将偏头痛错误地视为血管紊乱。偏头痛现在被认为是复杂
的紊乱，涉及颅血管的神经源性炎症和神经系统几个交叉水平的异常激活和致超敏反应(hypersensitisation)。
[0012]对于治疗和预防偏头痛，存在很少有效且特异性的疗法。偏头痛的药物治疗通常旨在缩短发作持续时间或降低头痛严重程度或预防发作。不频繁且不太严重的偏头痛可能对非处方药物诸如扑热息痛和非甾体抗炎药诸如阿司匹林、布洛芬和萘普生有响应。当前针对中度至严重/慢性偏头痛的处方疗法包括曲坦类、肉毒杆菌、β阻断剂、钙通道阻断剂、麦角胺和三环类抗抑郁药、阿片类和非阿片类镇痛药。这些药物具有显著的副作用，诸如恶心、镇静和嗜睡，并且在阿片类镇痛药的情况下，有药物耐受性和药物依赖性或成瘾的风险。在许多情况下，偏头痛药物在与其他药物一起服用时具有强烈的禁忌，或者有增加心血管或凝血酶原事件风险的潜在争议。因此，对于有效用于选择性治疗偏头痛、具有有限或没有副作用的新的和替代的选择仍然存在迫切需求。本专利技术通过提供有效减轻偏头痛的化合物来解决或部分地减轻这个问题。
[0013]专利技术概述
[0014]在本文公开的一方面，提供了一种治疗受试者的偏头痛的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的式(I)的肽或其药学上可接受的盐：
[0015]R1‑
CRSVEGSCG
‑
R2(I)(SEQ ID NO:1)
[0016]其中
[0017]R1选自由YLRIVQ、LRIVQ、RIVQ、IVQ、VQ和Q组成的组，或者R1不存在；并且
[0018]R2是F(苯丙氨酸)或者R2不存在。
[0019]在一种实施方案中，所述肽选自由YLRIVQCRSVEGSCGF(SEQ ID NO:2)、LRIVQCRSVEGSCGF(SEQ ID NO:3)、CRSVEGSCG(SEQ ID NO:4)和CRSVEGSCGF(SEQ ID NO:5)组成的组。
[0020]在本文公开的另一方面，提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含式(I)的肽或其药学上可接受的盐，用于在治疗受试者的偏头痛中使用：
[0021]R1‑
CRSVEGSCG
‑
R2(I)(SEQ ID NO:1)
[0022]其中
[0023]R1选自由YLRIVQ、LRIVQ、RIVQ、IVQ、VQ和Q组成的组，或者R1不存在；并且
[0024]R2是F(苯丙氨酸)或者R2不存在。
[0025]在本文公开的另一方面，提供了式(I)的肽或其药学上可接受的盐在制造用于治疗受试者的偏头痛的药物中的用途：
[0026]R1‑
CRSVEGSCG
‑
R2(I)(SEQ ID NO:1)
[0027]其中
[0028]R1选自由YLRIVQ、LRIVQ、RIVQ、IVQ、VQ和Q组成的组，或者R1不存在；并且
[0029]R2是F(苯丙氨酸)或者R2不存在。
[0030]在本文公开的另一方面，提供了一种治疗受试者的偏头痛的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的式(II)的肽或其药学上可接受的盐：
[0031]R1‑
CRRFVESSC
‑
R2(II)(SEQ ID NO:6)
[0032]其中
[0033]R1选自由YLRVMK、LRVMK、RVMK、VMK、MK和K组成的组，或者R1不存在；并且
[0034]R2选自由A(丙氨酸)和AF(丙氨酸
‑
苯丙氨酸)组成的组，或者R2不存在。
[0035]在本文公开的另一方面，提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含式(I本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗受试者的偏头痛的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的式(I)的肽或其药学上可接受的盐：R1‑
CRSVEGSCG
‑
R2(I)(SEQ ID NO:1)其中R1选自由YLRIVQ、LRIVQ、RIVQ、IVQ、VQ和Q组成的组，或者R1不存在；并且R2是F(苯丙氨酸)或者R2不存在。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述肽选自由YLRIVQCRSVEGSCGF(SEQ ID NO:2)、LRIVQCRSVEGSCGF(SEQ ID NO:3)、CRSVEGSCG(SEQ ID NO:4)和CRSVEGSCGF(SEQ ID NO:5)组成的组。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述肽是YLRIVQCRSVEGSCGF(SEQ ID NO:2)。4.根据权利要求2所述的方法，其中所述肽是CRSVEGSCG(SEQ ID NO:4)。5.根据权利要求2所述的方法，其中所述肽是CRSVEGSCGF(SEQ ID NO:5)。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述受试者是人类。7.一种药物组合物，所述药物组合物包含式(I)的肽或其药学上可接受的盐，用于在治疗受试者的偏头痛中使用：R1‑
CRSVEGSCG
‑
R2(I)(SEQ ID NO:1)其中R1选自由YLRIVQ、LRIVQ、RIVQ、IVQ、VQ和Q组成的组，或者R1不存在；并且R2是F(苯丙氨酸)或者R2不存在。8.根据权利要求7所述的用于使用的组合物，其中所述肽选自由YLRIVQCRSVEGSCGF(SEQ ID NO:2)、LRIVQCRSVEGSCGF(SEQ ID NO:3)、CRSVEGSCG(SEQ ID NO:4)和CRSVEGSCGF(SEQ ID NO:5)组成的组。9.根据权利要求8所述的用于使用的组合物，其中所述肽是YLRIVQCRSVEGSCGF(SEQ ID NO:2)。10.根据权利要求8所述的用于使用的组合物，其中所述肽是CRSVEGSCG(SEQ ID NO:4)。11.根据权利要求8所述的用于使用的组合物，其中所述肽是CRSVEGSCGF(SEQ ID NO:5)。12.根据权利要求7至11中任一项所述的用于使用的组合物，其中所述受试者是人类。13.式(I)的肽或其药学上可接受的盐在制造用于治疗受试者的偏头痛的药物中的用途：R1‑
CRSVEGSCG
‑
R2(I)(SEQ ID NO:1)其中R1选自由YLRIVQ、LRIVQ、RIVQ、IVQ、VQ和Q组成的组，或者R1不存在；并且R2是F(苯丙氨酸)或者R2不存在。14.根据权利要求13所述的用途，其中所述肽选自由YLRIVQCRSVEGSCGF(SEQ ID NO:2)、LRIVQCRSVEGSCGF(SEQ ID NO:3)、CRSVEGSCG(SEQ ID NO:4)和CRSVEGSCGF(SEQ ID NO:5)组成的组。15.根据权利要求14所述的用途，其中所述肽是YLRIVQCRSVEGSCGF(SEQ ID NO:2)。
16.根据权利要求14所述的用途，其中所述肽是CRSVEGSCG(SEQ ID NO:4)。17.根据权利要求14所述的用途，其中所述肽是CRSVEGSCGF(SEQ ID NO:5)。18.根据权利要求13至17中任一项所述的用途，其中所述受试者是人类。19.一种治疗受试者的偏头痛的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的式(II)的肽或其药学上可接受的盐：R1‑
CRRFVESSC
‑
R2(II)(SEQ ID NO:6)其中R1选自由YLRVMK、LRVMK、RVMK、VMK、MK和K组成的组，或者R1不存在；并且R2选自由A(丙氨酸)和AF(丙氨酸
‑
苯丙氨酸)组成的组，或者R2不存在。20.根据权利要求19所述的方法，其中所述肽选自由YLRVMKCRRFVESSCAF(SEQ ID NO:7)、LRVMKCRRFVESSCAF(SEQ ID NO:8)、CRRFVESSCAF(SEQ ID NO:9)和CRRFVESSCA(SEQ ID NO:10)组成的组。21.根据权利要求20所述的方法，其中所述肽是YLRVMKCRRFVESSCAF(SEQ ID NO:7)。22.根据权利要求20所述的方法，其中所述肽是CRRFVESSCAF(SEQ ID NO:9)。23.根据权利要求20所述的方法，其中所述肽是CRRFVESSCA(SEQ ID NO:10)。24.根据权利要求19至23中任一项所述的方法，其中所述受试者选自由猫科动物、犬科动物和马科动物组成的组。25.一种药物组合物，所述药物组合物包含式(II)的肽或其药学上可接受的盐，用于在治疗受试者的偏头痛中使用：R1‑
CRRFVESSC
‑
R2(II)(SEQ ID NO:6)其中R1选自由YLRVMK、LRVMK、RVMK、VMK、MK和K组成的组，或者R1不存在；并且R2选自由A(丙氨酸)和AF(丙氨酸
‑
苯丙氨酸)组成的组，或者R2不存在。26.根据权利要求25所述的用于使用的组合物，其中所述肽选自由YLRVMKCRRFVESSCAF(SEQ ID NO:7)、LRVMKCRRFVESSCAF(SEQ ID NO:8)、CRRFVESSCAF(SEQ ID NO:9)和CRRFVESSCA(SEQ ID NO:10)组成的组。27.根据权利要求26所述的用于使用的组合物，其中所述肽是YLRVMKCRRFVESSCAF(SEQ ID NO:7)。28.根据权利要求26所述的用于使用的组合物，其中所述肽是CRRFVESSCAF(SEQ ID NO:9)。29.根据权利要求26所述的用于使用的组合物，其中所述肽是CRRFVESSCA(SEQ ID NO:10)。30.根据权利要求19至29中任一项所述的用于使用的组合物，其中所述受试者选自由猫科动物、犬科动物和马科动物组成的组。31.式(II)的肽或其药学上可接受的盐在制造用于治疗受试者的偏头痛的药物中的用途：R1‑
CRRFVESSC
‑
R2(II)(SEQ ID NO:6)其中R1选自由YLRVMK、LRVMK、RVMK、VMK、MK和K组成的组，或者R1不存在；并且
R2选自由A(丙氨酸)和AF(丙氨酸
‑
苯丙氨酸)组成的组，或者R2不存在。32.根据权利要求31所述的用途，其中所述肽选自由YLRVMKCRRFVESSCAF(SEQ ID NO:7)、LRVMKCRRFVESSCAF(SEQ ID NO:8)、CRRFVESSCAF(SEQ ID NO:9)和CRRFVESSCA(SEQ ID NO:10)组成的组。33.根据权利要求32所述的用途，其中所述肽是YLRVMKCRRFVESSCAF(SEQ ID NO:7)。34.根据权利要求32所述的用途，其中所述肽是CRRFVESSCAF(SEQ ID NO:9)。35.根据权利要求32所述的用途，其中所述肽是CRRFVESSCA(SEQ ID NO:10)。36.根据权利要求31至35中任一项所述的用途，其中所述受试者选自由猫科动物、犬科动物和马科动物组成的组。37.一种治疗受试者的偏头痛的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的式(III)的肽或其药学上可接受的盐：R1‑
C
‑
R
‑
X1‑
X2‑
P
‑
X3‑
X4‑
X5‑
X6‑
C
‑
R2(III)(SEQ ID NO:11)其中X1、X3、X5和X6是选自由丝氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和甘氨酸组成的组的氨基酸残基；X2是精氨酸或赖氨酸；X4是谷氨酸或天冬氨酸；R1选自由以下组成的组：S、HS(SEQ ID NO:12)、GHS(SEQ ID NO:13)、PGHS(SEQ ID NO:14)、APGHS(SEQ ID NO:15)、EAPGHS(SEQ ID NO:16)、SEAPGHS(SEQ ID NO:17)、SSEAPGHS(SEQ ID NO:18)、PSSEAPGHS(SEQ ID NO:19)、DPSSEAPGHS(SEQ ID NO:20)和IDPSSEAPGHS(SEQ ID NO:21)，或者R1不存在；并且R2选自由以下组成的组：S、SS(SEQ ID NO:22)、SSK(SEQ ID NO:23)、SSKF(SEQ ID NO:24)、SSKFS(SEQ ID NO:25)、SSKFSW(SEQ ID NO:26)、SSKFSWD(SEQ ID NO:27)、SSKFSWDE(SEQ ID NO:28)、
SSKFSWDEY(SEQ ID NO:29)、SSKFSWDEYE(SEQ ID NO:30)、SSKF...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：横向知识产权私人有限公司，
类型：发明
国别省市：