用于治疗非渗出性黄斑变性和其他眼睛病症的肽制造技术

使用抗整合素肽的方法，其用于a)改善患有非渗出性年龄相关性黄斑变性的受试者的眼睛的最佳矫正视力和/或b)改善患有色觉受损的受试者的眼睛的色觉和/或用于治疗其他病症。试者的眼睛的色觉和/或用于治疗其他病症。试者的眼睛的色觉和/或用于治疗其他病症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗非渗出性黄斑变性和其他眼睛病症的肽
[0001]相关申请
[0002]本专利申请要求于2019年7月26日提交的题为“用于治疗干性黄斑变性和其他眼睛病症的肽”的美国临时专利申请第62/879,281号的优先权，其全部公开内容明确并入本文。


[0003]本公开总体上涉及化学、生命科学、药学和医学领域，并且更具体地涉及药物制剂及其在治疗眼睛障碍中的用途。

技术介绍

[0004]根据37 CFR 1.71(e)，本专利文件包含受版权保护的材料，并且本专利文件的所有人保留所有版权。
[0005]在本专利申请中，范围可被指定为“值1至值2”。除非另有规定，否则在这种背景下，“至”字的使用应被解释为包括定义该范围的所述上值和下值。因此，除非另有规定，否则定义为从值1延伸“至”值2的范围应解释为包括值1、值2和其间的所有值。
[0006]另外，在本专利申请中，氨基酸可以使用下表所列的名称、三字母代码和/或单字母代码来互换提及。
[0007]氨基酸三字母代码单字母代码
ꢀꢀꢀ
丙氨酸AlaA精氨酸ArgR天冬酰胺AsnN天冬氨酸AspD半胱氨酸CysC磺基丙氨酸Cys(酸)
‑
谷氨酸GluE谷氨酰胺GlnQ甘氨酸GlyG组氨酸HisH异亮氨酸IleI亮氨酸LeuL赖氨酸LysK蛋氨酸MetM苯丙氨酸PheF脯氨酸ProP丝氨酸SerS
苏氨酸ThrT酪氨酸TyrY缬氨酸ValV
[0008]申请人正在开发Risuteganib，一种具有分子式C22
‑
H39
‑
N9
‑
O11
‑
S和以下结构式的非天然肽：
[0009][0010]Risuteganib和含有risuteganib的制剂还由其他名称、命名和指定提及，包括：risuteganib；甘氨酰
‑
L
‑
精氨酰甘氨酰
‑3‑
磺基
‑
L
‑
丙氨酰
‑
L
‑
苏氨酰
‑
L
‑
脯氨酸；Arg
‑
Gly
‑
NH
‑
CH(CH2‑
SO3H)COOH；ALG
‑
1001和(Allegro Ophthalmics,LLC，San Juan Capistrano,CA)。
[0011]Risuteganib是一种抑制氧化应激途径上游的许多整合素的抗整合素肽。Risuteganib广泛地用于下调多种血管生成和炎性过程，包括与缺氧和氧化应激有关的那些过程。
[0012]在美国专利号9,018,352；9,872,886；9,896,480；和10,307,460以及美国专利申请公开号2018/0207227和2019/0062371中提供了有关Risuteganib的额外描述和信息，上述专利和专利申请中的每个的全部公开内容通过引用明确并入本文。
[0013]年龄相关性黄斑变性有两种基本类型：非渗出性或“干性”和渗出性或“湿性”。与渗出性或“湿性”形式的疾病相比，非渗出性年龄相关性黄斑变性(下文称为“干性AMD”)不涉及血液或血清从视网膜的小血管渗出。在一些患者中，干性AMD可能会发展成湿性AMD。患有干性AMD的患者通常会经历黄斑变薄导致的视力逐渐丧失，黄斑是视网膜的中心部分。
[0014]在干性AMD中，称为玻璃膜疣的无定形黄色碎片沉积物通常在视网膜色素上皮的基底膜附近形成。这导致了黄斑的变薄和干燥，进而导致中心视力的丧失。患有干性AMD的患者通常会经历黄斑变薄导致的视力逐渐丧失，黄斑是视网膜的中心部分。
[0015]在过去，对于干性AMD没有已知的治疗方法。干性AMD的治疗通常包括使用年龄相关性眼病研究2(AREDS2)推荐的营养补充剂，以及控制饮食、体重、血压和吸烟，以及暴露于蓝光和紫外光。虽然这些治疗方式可以减缓干性AMD的进展，但它们并不被认为有效地实际逆转由于干性AMD而已经发生的视觉损失。
[0016]Risuteganib以前被认为通过减少炎症并阻止病理性新生血管的发生而在治疗年龄相关性黄斑变性方面具有实用性，病理性新生血管的发生是干性(非渗出性)AMD进展到湿性(渗出性)AMD的标志。
[0017]如本文所公开的，申请人已经产生了表明向患有干性AMD(尚未进展为湿性AMD)的受试者施用risuteganib不仅可以减少炎症和延迟病理性新生血管的潜在发生而且还可以提供可测量的视力和光学解剖学的改善的日期。

技术实现思路

[0018]本公开描述了用于治疗眼睛病症和改善患有干性AMD的受试者的最佳矫正视力和/或改善患有色觉受损的受试者的色觉的方法和组合物。
[0019]根据本公开的一个方面，提供了用于a)改善患有非渗出性年龄相关性黄斑变性的受试者的眼睛的最佳矫正视力和/或b)改善患有色觉受损的受试者的眼睛的色觉的方法，所述方法包括以有效改善所述眼睛的最佳矫正视力和/或色觉的量向所述受试者施用抗整合素肽的步骤。
[0020]在本文所公开的方法的一些实施例中，肽是线性或环状的，并包括甘氨酰
‑
精氨酰
‑
甘氨酰
‑
磺基丙氨酸
‑
苏氨酰
‑
脯氨酸
‑
COOH或其片段、同系物、衍生物、药学上可接受的盐、水合物、异构体、多聚体、环状形式、线性形式、缀合物、衍生物或其他修饰形式。
[0021]在本文所公开的方法的一些中，该肽包括risuteganib。
[0022]在本文所公开的方法的一些中，该肽可具有下式：
[0023]X1
‑
R
‑
G
‑
磺基丙氨酸
‑
X
[0024]其中X和X1独立地选自：Phe
‑
Val
‑
Ala、
‑
Phe
‑
Leu
‑
Ala、
‑
Phe
‑
Val
‑
Gly、
‑
Phe
‑
Leu
‑
Gly、
‑
Phe
‑
Pro
‑
Gly、
‑
Phe
‑
Pro
‑
Ala、
‑
Phe
‑
Val；或选自Arg、Gly、磺基丙氨酸、Phe、Val、Ala、Leu、Pro、Thr及其盐、组合、D
‑
异构体和L
‑
异构体。
[0025]在本文所公开的方法的一些中，该肽可具有下式：
[0026]Y
‑
X
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于a)改善患有非渗出性年龄相关性黄斑变性的受试者的眼睛的最佳矫正视力和/或b)改善患有色觉受损的受试者的眼睛的色觉的方法，所述方法包括以有效改善所述眼睛的最佳矫正视力和/或色觉的量向所述受试者施用抗整合素肽的步骤。2.抗整合素肽用于a)改善患有非渗出性年龄相关性黄斑变性的受试者的眼睛的最佳矫正视力和/或b)改善患有色觉受损的受试者的眼睛的色觉的用途。3.根据权利要求1所述的方法或根据权利要求2所述的用途，其中所述肽是线性或环状的，并包括甘氨酰
‑
精氨酰
‑
甘氨酰
‑
磺基丙氨酸
‑
苏氨酰
‑
脯氨酸
‑
COOH或其片段、同系物、衍生物、药学上可接受的盐、水合物、异构体、多聚体、环状形式、线性形式、缀合物、衍生物或其他修饰形式。4.根据权利要求3所述的方法或用途，其中所述肽包括risuteganib。5.根据权利要求1所述的方法或根据权利要求2所述的用途，其中所述肽具有下式：X1
‑
R
‑
G
‑
磺基丙氨酸
‑
X其中X和X1独立地选自：Phe
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Val
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Ala、
‑
Phe
‑
Leu
‑
Ala、
‑
Phe
‑
Val
‑
Gly、
‑
Phe
‑
Leu
‑
Gly、
‑
Phe
‑
Pro
‑
Gly、
‑
Phe
‑
Pro
‑
Ala、
‑
Phe
‑
Val；或选自Arg、Gly、磺基丙氨酸、Phe、Val、Ala、Leu、Pro、Thr及其盐、组合、D
‑
异构体和L
‑
异构体。6.根据权利要求1所述的方法或根据权利要求2所述的用途，其中所述肽具有下列一般式：Y
‑
X
‑
Z其中：Y＝R、H、K、Cys(酸)、G或D；X＝G、A、Cys(酸)、R、G、D或E；以及Z＝Cys(酸)、G、C、R、D、N或E。7.根据权利要求1所述的方法或根据权利要求2所述的用途，其中所述肽包括选自以下的氨基酸序列或由选自以下的氨基酸序列组成：R
‑
G
‑
Cys(酸)、R
‑
R
‑
Cys、R
‑
Cys酸)
‑
G、Cys(酸)
‑
R
‑
G、Cys(酸)
‑
G
‑
R、R
‑
G
‑
D、R
‑
G
...

【专利技术属性】
技术研发人员：H，
申请(专利权)人：急速制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：