喹唑啉-2.4-二酮衍生物作为PARP抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及式(I)化合物和含有所述化合物的组合物，其用作PARP(聚(ADP

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】喹唑啉
‑
2.4
‑
二酮衍生物作为PARP抑制剂
专利

[0001]本专利技术涉及作为PARP抑制剂(聚(ADP
‑
核糖)聚合酶)的化合物和含有所述化合物的组合物。此外，本专利技术提供了制备本专利技术的化合物的方法，以及使用它们的方法，例如作为药物，特别是用于治疗细胞增殖性疾病，例如癌症。
[0002]专利技术背景
[0003]核酶聚(ADP
‑
核糖)聚合酶
‑
1(PARP
‑
1)是PARP酶家族的成员。PARP
‑
1和PARP
‑
2是该家族的独特成员，因为DNA链断裂的发生会刺激它们的催化活性。PARP通过其识别和快速结合DNA单链或双链断裂的能力，在DNA修复机制中发挥作用。因此，PARP抑制是癌症治疗及其诊断的有价值的工具。
[0004]当与DNA损伤治疗(例如使用电离辐射或在使用DNA损伤剂治疗后)相结合时，PARP抑制可以特别有效。PARP酶活性的抑制导致肿瘤细胞对DNA损伤治疗的敏感性本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式I化合物或其立体异构体、互变异构体、外消旋体、盐、水合物、溶剂化物或同位素，其中：R1选自下列：
‑
H和卤素；R2和R3及它们所连接的N原子，一起代表5
‑
10元的单环
‑
或双环杂环部分；其可以进一步任选地被选自下列的取代基取代：
‑
C1‑
20
烷基、
‑
C1‑
20
烯基、
‑
C1‑
20
炔基、
‑
C1‑
20
环烷基、
‑
C5‑
20
芳基、
‑
C5‑
20
杂芳基、
‑
C3‑
20
杂环基、
‑
酰胺基、
‑
硫代酰胺基、
‑
酯基、
‑
氨基烷基、
‑
C(＝O)R8、
‑
O
‑
R8、
‑
R8和
‑
磺酰基；这些中各自进一步任选地被选自下列的取代基取代：荧光部分、
‑
C1‑
20
烷基、
‑
C5‑
20
芳基、
‑
C3‑
20
杂环基、
‑
卤素、
‑
羟基、
‑
醚、
‑
硝基、
‑
氰基、
‑
C(＝O)R8、
‑
羧基、
‑
酯基、
‑
氨基、
‑
酰胺基、
‑
酰氨基、
‑
脲基、
‑
酰氧基、
‑
巯基、
‑
硫醚基、
‑
亚砜基、
‑
磺酰基、
‑
硫酰胺基和
‑
磺氨基；其中所述双环杂环部分可以是螺环
‑
部分；R4、R5、R6和R7各自独立地选自下列：
‑
H、
‑
卤素、
‑
氨基、
‑
烷氧基、
‑
C1‑
10
烷基、
‑
C1‑
20
烯基、
‑
C1‑
20
炔基、
‑
卤代烷基、
‑
羟烷基、
‑
氨基烷基、
‑
羧基烷基、
‑
亚乙基二氧基、
‑
硝基、
‑
氰基、
‑
酰氨基、
‑
羟基、
‑
巯基、
‑
酰氧基、
‑
叠氮基、
‑
羧基、
‑
羰基酰胺基和
‑
烷基巯基；R8选自下列：
‑
H、荧光部分、
‑
C1‑
20
烷基、
‑
C1‑
20
环烷基、
‑
C3‑
20
杂环基、
‑
C5‑
20
芳基、
‑
C5‑
20
杂芳基；X和Y各自独立地选自C和N；其中所述X和Y中的至少一个是N；其中当X是N时，R7不存在。2.如权利要求1所定义的化合物，其特征在于，所述化合物为式III化合物或其立体异构体、互变异构体、外消旋体、盐、水合物、溶剂化物或同位素，其中：
R1选自下列：
‑
H和卤素；R2和R3及它们所连接的N原子，一起代表5
‑
10元的单环
‑
或双环杂环部分；其可以进一步任选地被选自下列的取代基取代：
‑
C1‑
20
烷基、
‑
C1‑
20
烯基、
‑
C1‑
20
炔基、
‑
C1‑
20
环烷基、
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C5‑
20
芳基、
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C5‑
20
杂芳基、
‑
C3‑
20
杂环基、
‑
酰胺基、
‑
硫代酰胺基、
‑
酯基、
‑
氨基烷基、
‑
C(＝O)R8、
‑
O
‑
R8、
‑
R8和
‑
磺酰基；这些中各自进一步任选地被选自下列的取代基取代：荧光部分、
‑
C1‑
20
烷基、
‑
C5‑
20
芳基、
‑
C3‑
20
杂环基、
‑
卤素、
‑
羟基、
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醚、
‑
硝基、
‑
氰基、
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C(＝O)R8、
‑
羧基、
‑
酯基、
‑
氨基、
‑
酰胺基、
‑
酰氨基、
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脲基、
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酰氧基、
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巯基、
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硫醚基、
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亚砜基、
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磺酰基、
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硫酰胺基和
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磺氨基；其中所述双环杂环部分可以是螺环
‑
部分；R4、R5、R6和R7各自独立地选自下列：
‑
H、
‑
卤素、
‑
氨基、
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烷氧基、
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C1‑
10
烷基、
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C1‑
20
烯基、
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C1‑
20
炔基、
‑
卤代烷基、
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羟烷基、
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氨基烷基、
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羧基烷基、
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亚乙基二氧基、
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硝基、
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氰基、
‑
酰氨基、
‑
羟基、
‑
巯基、
‑
酰氧基、
‑
叠氮基、
‑
羧基、
‑
羰基酰胺基和
‑
烷基巯基；R8选自下列：
‑
H、荧光部分、
‑
C1‑
20
烷基、
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C1‑
20
环烷基、
‑
C3‑
20
杂环基、
‑
C5‑
20
芳基、
‑
C5‑
20
杂芳基。3.如权利要求1所定义的化合物，其特征在于，所述化合物为式II化合物或其立体异构体、互变异构体、外消旋体、盐、水合物、溶剂化物或同位素，其中：R1选自下列：
‑
H和卤素；R2和R3及它们所连接的N原子，一起代表5
‑
10元的单环
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或双环杂环部分；其可以进一步任选地被选自下列的取代基取代：
‑
C1‑
20
烷基、
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C1‑
20
烯基、
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C1‑
20
炔基、
‑
C1‑
20
环烷基、
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C5‑
20
芳基、
‑
C5‑
20
杂芳基、
‑
C3‑
20
杂环基、
‑
酰胺基、
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【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：苏州四体康宸医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：