含有桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的口服乳剂的破乳方法和包埋率检测方法技术

本发明专利技术提出了含有桉油精、柠檬烯和α

【技术实现步骤摘要】
含有桉油精、柠檬烯和
α-蒎烯的口服乳剂的破乳方法和包埋率检测方法


[0001]本专利技术涉及医药领域。具体地，本专利技术涉及含有桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的口服乳剂的破乳方法和桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的包埋率检测方法

技术介绍

[0002]含有桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的口服乳剂中桉油精、柠檬烯和α-蒎烯(简称桉柠蒎)、水、表面活性剂、助表面活性剂形成水包油型微乳液。
[0003]包封率是指被包裹的桉柠蒎在口服乳剂中占活性成分总量的百分比，是制剂制备工艺和质量评价的重要指标，也是提高药物治疗指数、降低药物不良反应并减小药物剂量的关键。因此包封率是对桉柠蒎口服乳剂质量评价的重要考察项目。其计算公式如下：
[0004][0005]由上式可知，计算桉柠蒎口服乳剂的包封率，需要检测乳剂中桉柠蒎的总量与游离的桉柠蒎量。桉柠蒎总量的测定，需要对微乳液进行破乳，将桉柠蒎从微乳滴中释放出来，测得的包封率才准确可靠。游离的桉柠蒎油量直接提取即可实现。
[0006]由于桉柠蒎口服乳剂的粒径为纳米级别，形成的微乳液非常稳定，导致破乳比较困难。因此，目前针对桉柠蒎口服乳剂的桉柠蒎包埋率的检测方法仍有待研究。

技术实现思路

[0007]本专利技术旨在至少在一定程度上解决现有技术问题。为此，本专利技术提出了含有桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的口服乳剂的破乳方法、含有桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的口服乳剂中桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的包埋率检测方法以及含有桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的口服乳剂质量控制方法，利用该破乳方法可以使口服乳剂完全破乳，以释放其中包埋的桉油精、柠檬烯和α-蒎烯，从而准确地测定其包埋率，重复性好，适于推广应用。
[0008]在本专利技术的一个方面，本专利技术提出了一种含有桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的口服乳剂的破乳方法。根据本专利技术的实施例，所述方法包括：将所述口服乳剂与异丙醇进行混合。
[0009]由于桉柠蒎口服液的粒径为纳米级别，微乳液非常稳定，专利技术人尝试了多种常规的破乳方法，例如采用乙腈、无水硫酸钠、浓HCl、冷冻等方法，即便是在超声、离心等辅助处理后，均无法实现乳剂的快速、完全破乳。甲醇和乙醇、正辛醇均不能破乳。尝试采用葡聚糖凝胶树脂G25和G50柱层析将乳剂分层提取，也无法实现完全破乳。进而，专利技术人经过大量理论分析和实验优化，发现采用异丙醇可以有效地实现破乳目的，其与界面膜作用后，取代油水界面膜上的乳化剂，形成新的界面膜。该界面膜的弹性、张力、寿命都有所降低。由于异丙醇的化学结构式中有支链且分子量小，在外力下(如手动振摇)，异丙醇的支链分子能够进入表面活性剂分子结构空隙，界面膜破裂，使桉柠蒎从膜内释放出来。由于异丙醇的溶解性较好，破乳后所有成分均与其互溶，整个体系形成澄清透明、稳定的溶液，桉柠蒎完全溶解，
且不会影响桉柠蒎的质构和特性，有助于后续对桉柠蒎实施检测，例如测定包埋率，应用前景广泛。
[0010]根据本专利技术的实施例，上述含有桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的口服乳剂的破乳方法还可以具有如下附加技术特征：
[0011]根据本专利技术的实施例，所述口服乳剂与异丙醇的体积比为1：(4～8)。当异丙醇的添加量较低时，需要辅助超声、离心处理，才能够实现乳剂的完全破乳，整个实验过程步骤繁琐、花费时间较长。并且，由于口服乳剂中含有油脂(如大豆油)，且桉柠蒎在油脂中溶解度较好，若要准确测定桉柠蒎含量，需要将油脂完全溶解。若异丙醇较少，则整个体系中水含量相对较高，很难用极性较强或者极性大于异丙醇的溶剂(如甲醇、乙醇、乙腈等)将体系完全溶解，形成澄清透明的溶液。因此，需要用极性弱的溶剂(如正己烷)对主成分进行萃取，在收集萃取液的步骤中，很难将上清液收集完全并对其准确测定，因此，检测到的桉柠蒎含量不够准确。
[0012]为此，专利技术人进一步增加了异丙醇的添加量，当口服乳剂与异丙醇的体积比为1：(4～8)时，无需辅助超声、离心等设备，仅采用手动振摇即可实现完全破乳，得到澄清透明的溶液。并且，整个体系中含水量降低，口服乳剂中的成分在异丙醇中溶解较好，实验结果表明在所选异丙醇比例下，桉柠蒎及油脂可以很好地溶解在异丙醇中，形成澄清透明溶液，因此，不需要再对主成分进行萃取。整个破乳过程步骤少、操作简单、耗时少、活性成分无损失，检测的含量结果准确可靠。
[0013]根据本专利技术的实施例，口服乳剂包括桉油精、柠檬烯、α-蒎烯、油脂、乳化剂、助乳化剂和水。本专利技术对于油脂、乳化剂和助乳化剂的类型不做严格限定，可以采用本领域公知的物质，具体可以根据实际情况灵活选择。
[0014]在本专利技术的另一方面，本专利技术提出了一种含有桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的口服乳剂中桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的包埋率检测方法。根据本专利技术的实施例，所述方法包括：采用前面所述破乳方法对含有桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的口服乳剂进行破乳处理，得到破乳液；用第一稀释剂将所述破乳液进行稀释，得到破乳样品溶液；将所述口服乳剂与第二稀释剂进行混合，静置，取上清液，得到未破乳样品溶液；将桉油精、柠檬烯、α-蒎烯和第三稀释剂进行稀释，得到对照品溶液；分别测定所述破乳样品溶液、未破乳样品溶液和对照品溶液中桉油精、柠檬烯和α-蒎烯含量；基于所述破乳样品溶液、未破乳样品溶液和对照品溶液中桉油精、柠檬烯和α-蒎烯含量，确定所述口服乳剂中桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的包埋率。
[0015]如前所述，采用异丙醇可以快速、完全地破乳。并且，由于异丙醇的溶解性较好，破乳后所有成分均与其互溶，整个体系形成澄清透明、稳定的溶液，桉柠蒎油完全溶解，且不会影响桉柠蒎的质构和特性，从而准确地测定其包埋率，重复性好。无需辅助超声、离心等处理，整个检测步骤操作简便、用时短。
[0016]根据本专利技术的实施例，所述第一稀释剂选自乙酸乙酯。若增加异丙醇的添加量以取代稀释剂的添加，一方面由于异丙醇价格偏高，增加了检测成本。另一方面，针对油脂含量偏高的口服乳剂而言，即便是提高异丙醇添加量也很难将油脂完全溶解，需添加比其极性弱的乙酸乙酯助溶。专利技术人经过大量实验筛选，乙酸乙酯可以溶解桉柠蒎、油脂、表面活性剂、水等成分，并与异丙醇共同形成均一体系。而且，乙酸乙酯对破乳起到一定的促进作用，进一步实现完全破乳。其他溶剂，例如正己烷，虽然也可以溶解所有成分，但是其与异丙
醇的互溶性偏低，容易产生分层，即有部分桉柠蒎溶于正己烷中，部分溶于异丙醇中，后续仅检测正己烷中的桉柠蒎含量，会造成异丙醇中的桉柠蒎损失，导致包埋率检测结果偏低。
[0017]根据本专利技术的实施例，所述第二稀释剂选自正己烷或环己烷。采用第二稀释剂稀释口服乳剂，以便于将游离的桉柠蒎(即未被包埋的桉柠蒎)溶解其中。专利技术人经过大量实验筛选，正己烷和环己烷可以有效地萃取出游离的桉柠蒎，以便于后续测定其含量。若采用其他溶剂，例如乙酸乙酯，其会起到一定的破乳作用，导致包埋的桉柠蒎游离出来，从而使得包埋率的检测结果偏高。
[0018]根据本专利技术的实施例，所述第三稀释剂选自乙酸乙酯或正己烷。乙酸乙酯和正己烷均可以有效地溶解桉柠蒎，形成均一体系，以便于后本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的口服乳剂的破乳方法，其特征在于，包括：将所述口服乳剂与异丙醇进行混合。2.根据权利要求1所述的破乳方法，其特征在于，所述口服乳剂与异丙醇的体积比为1：(4～8)。3.一种含有桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的口服乳剂中桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的包埋率检测方法，其特征在于，包括：采用权利要求1或2所述破乳方法对含有桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的口服乳剂进行破乳处理，得到破乳液；用第一稀释剂将所述破乳液进行稀释，得到破乳样品溶液；将所述口服乳剂与第二稀释剂进行混合，静置，取上清液，得到未破乳样品溶液；将桉油精、柠檬烯、α-蒎烯和第三稀释剂进行稀释，得到对照品溶液；分别测定所述破乳样品溶液、未破乳样品溶液和对照品溶液中桉油精、柠檬烯和α-蒎烯含量；基于所述破乳样品溶液、未破乳样品溶液和对照品溶液中桉油精、柠檬烯和α-蒎烯含量，确定所述口服乳剂中桉油精、柠檬烯和α-蒎烯的包埋率。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述第一稀释剂选自乙酸乙酯。5.根据权利要求3所...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈芳玲，聂红梅，吴志娇，王欢欢，
申请(专利权)人：北京远大九和药业有限公司，
类型：发明
国别省市：