脂质体制备制造技术

公开了脂质体，其包含磷脂、胆固醇和重组III型人源化胶原蛋白，其中所述磷脂的重量与所述胆固醇的重量之比为3

【技术实现步骤摘要】
脂质体制备
[0001]领域
[0002]本公开大体上涉及制剂领域，更具体地，本公开涉及脂质体。
[0003]背景
[0004]胶原蛋白是一组由多种糖蛋白分子组成的大家族，结缔组织的主要蛋白质成分，约占人体总蛋白的25％。到目前为止，发现了至少30余种胶原蛋白链的编码基因，这些不同的胶原蛋白链，以不同的方式组合，可以至少形成16种以上的胶原蛋白分子。16种不同类型的胶原蛋白分子大多是由3条α链绞合而成，形似棒状。其中有的由3条相同的α链如[α1]3组成均相三聚体，也有的由3条不同的α链如[α1]2α2或α1α2α3组成异相三聚体。α链的大小一般在600至1000个氨基酸间变化。新的胶原蛋白链以及胶原蛋白类型正在不断地被发现。在分子结构上，每条胶原肽链主要由Gly
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X
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Y(X、Y是Gly之外的任何氨基酸残基)三联体重复构成，这种独特的结构是形成胶原纤维高级结构所必需的，它决定了胶原蛋白优良的生物相容性和低免疫原性，已广泛应用于医药、保健品及化妆品行业中。
[0005]概述
[0006]一方面，本公开涉及脂质体，其包含磷脂、胆固醇和重组III型人源化胶原蛋白，其中所述磷脂的重量与所述胆固醇的重量之比为3
‑
7.5:1，所述重组III型人源化胶原蛋白的重量与所述磷脂和所述胆固醇的重量之比为1:5
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15。
[0007]另一方面，本公开涉及凝胶剂，其包含本公开所述的脂质体以及凝胶剂基质。
[0008]再一方面，本公开涉及制备脂质体的方法，其包括：
[0009]将磷脂和胆固醇溶于醇中，蒸发除去所述醇，得到脂质薄膜；
[0010]将重组III型人源化胶原蛋白、吐温和蒸馏水混合，得到混合溶液；以及
[0011]将所述脂质薄膜与所述混合溶液混合并水化，过滤从而得到所述脂质体，
[0012]其中所述磷脂的重量与所述胆固醇的重量之比为3
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7.5:1，所述重组III型人源化胶原蛋白的重量与所述磷脂和所述胆固醇的重量之比为1:5
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15。
[0013]附图简要说明
[0014]图1示出了药脂比对重组III型人源化胶原蛋白脂质体粒径、包封率(EE)和载药量(DL)的影响；
[0015]图2示出了磷脂与胆固醇之比对重组III型人源化胶原蛋白脂质体粒径、包封率(EE)和载药量(DL)的影响；
[0016]图3示出了吐温80浓度对重组III型人源化胶原蛋白脂质体粒径、包封率(EE)和载药量(DL)的影响；
[0017]图4示出了水化时间对重组III型人源化胶原蛋白脂质体粒径、包封率(EE)和载药量(DL)的影响；
[0018]图5示出了凝胶剂在硅胶干燥器中的失水率
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时间曲线；以及
[0019]图6示出了凝胶剂在相对湿度为43％干燥器中的失水率
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时间曲线。
[0020]详述
[0021]在以下的说明中，包括某些具体的细节以对各个公开的实施方案提供全面的理
解。然而，相关领域的技术人员会认识到，不采用一个或多个这些具体的细节，而采用其它方法、部件、材料等的情况下仍实现实施方案。
[0022]除非本申请中另有要求，在整个说明书和所附的权利要求书中，词语“包括”、“包含”、“含有”和“具有”应解释为开放式的、含括式的意义，即“包括但不限于”。
[0023]在本公开和所附权利要求书中使用时，除非上下文另有明确规定，否则不带数量指示的单数指称物包括复数指称物。
[0024]在整个说明书中提到的“一实施方案”、“实施方案”、“在另一实施方案中”或“在某些实施方案中”意指在至少一实施方案中包括与该实施方案所述的相关的具体参考要素、结构或特征。因此，在整个说明书中不同位置出现的短语“在一实施方案中”或“在实施方案中”或“在另一实施方案中”或“在某些实施方案中”不必全部指同一实施方案。此外，具体要素、结构或特征可以任何适当的方式在一个或多个实施方案中结合。
[0025]应当理解，在本公开的说明书和所附的权利要求书中用到的单数形式的冠词“一”(对应于英文“a”、“an”和“the”)包括复数的对象，除非文中另外明确地规定。因此，例如提到的包含“重组人源化胶原蛋白”的冻干粉包括一种重组人源化胶原蛋白，或两种或多种重组人源化胶原蛋白。
[0026]定义
[0027]在本公开中，术语“脂质体”系指将活性成分包封于类脂质双分子层内而形成的微型囊泡。
[0028]在本公开中，术语“重组人源化胶原蛋白”系指由DNA重组技术制备的人胶原蛋白特定型别基因编码的全长或部分氨基酸序列片段，或是含人胶原蛋白功能片段的组合。
[0029]在本公开中，术语“III型”系指基于胶原蛋白COL3A1基因或部分基因编码的重组胶原蛋白。
[0030]在本公开中，术语“磷脂”系指含有磷酸的脂类。
[0031]在本公开中，术语“磷酸甘油酯”系指主链为甘油
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磷酸，甘油分子中的另外两个羟基都被脂肪酸所酯化，磷酸基团又可被各种结构不同的小分子化合物酯化后形成各种磷酸甘油酯。
[0032]在本公开中，术语“鞘磷脂”系指含鞘氨醇或二氢鞘氨醇的磷脂。
[0033]在本公开中，术语“水化”系指物质在水中溶解。
具体实施方式
[0034]一方面，本公开涉及脂质体，其包含磷脂、胆固醇和重组III型人源化胶原蛋白，其中所述磷脂的重量与所述胆固醇的重量之比约为3
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7.5:1，所述重组III型人源化胶原蛋白的重量与所述磷脂和所述胆固醇的重量之比约为1:5
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15。
[0035]在某些实施方案中，磷脂的重量与胆固醇的重量之比约为7.5:1。
[0036]在某些实施方案中，磷脂的重量与胆固醇的重量之比为7.5:1。
[0037]在某些实施方案中，重组III型人源化胶原蛋白的重量与磷脂和胆固醇的重量之比约为1:10。
[0038]在某些实施方案中，重组III型人源化胶原蛋白的重量与磷脂和胆固醇的重量之比约为1:10。
[0039]在某些实施方案中，能够用于本公开的磷脂的示例性实例包括但不限于磷酸甘油酯和鞘磷脂。
[0040]在某些实施方案中，能够用于本公开的磷酸甘油酯的示例性实例包括但不限于磷脂酰胆碱(Phosphatidyl cholines,PC)、磷脂酰乙醇胺(Phosphatidyl ethanolamines,PE)、磷脂酰丝氨酸(Phosphatidyl serines,PS)、磷脂酰肌醇(Phosphatidyl inositols,PI)、磷脂酰甘油(Glycerophospholipid,PG)、甘油磷脂酸(phosphatidic acid,PA)、大豆磷脂和蛋黄卵磷脂。
[0041]在本公开中，蛋黄卵磷脂是从蛋黄中提取得到，具有价格低本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.脂质体，其包含磷脂、胆固醇和重组III型人源化胶原蛋白，其中所述磷脂的重量与所述胆固醇的重量之比为3
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7.5:1，所述重组III型人源化胶原蛋白的重量与所述磷脂和所述胆固醇的重量之比为1:5
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15。2.如权利要求1所述的脂质体，其中所述磷脂选自磷酸甘油酯和鞘磷脂。3.如权利要求2所述的脂质体，其中所述磷酸甘油酯选自磷脂酰胆碱(Phosphatidyl cholines,PC)、磷脂酰乙醇胺(Phosphatidyl ethanolamines,PE)、磷脂酰丝氨酸(Phosphatidyl serines,PS)、磷脂酰肌醇(Phosphatidyl inositols,PI)、磷脂酰甘油(Glycerophospholipid,PG)、甘油磷脂酸(phosphatidic acid,PA)、大豆磷脂、蛋黄卵磷脂或其任意混合物。4.凝胶剂，其包含权利要求1至4中任一权利要求所述的脂质体以及凝胶剂基质。5.如权利要求4所述的凝胶剂，其中所述凝胶剂基质选自卡波姆、羧甲基...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭志栋，黄桂华，单如梦，
申请(专利权)人：山东多美康生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：