一种制备多取代的对醌甲基化螺环骨架类噁唑的方法技术

本发明专利技术提供了一种制备多取代的对醌甲基化螺环骨架类噁唑的方法，通过该方法能够合成一系列多样性的具有式I所示的7,9

【技术实现步骤摘要】
一种制备多取代的对醌甲基化螺环骨架类噁唑的方法


[0001]本专利技术涉及一种高效制备多取代的对醌甲基化螺环骨架类噁唑的方法。更具体的涉及一种制备式I所示的7,9
‑
二叔丁基
‑
3,4
‑
二苯基
‑1‑
氧杂
‑2‑
氮杂螺[4.5]十元
‑
2,6,9
‑
三烯
‑8‑
酮衍生物的方法。本专利技术属于杂环化合物合成化学

[0002]
技术介绍

[0003]异噁唑类化合物是一类非常重要的杂环化合物，该类骨架的化合物具有多样的生物活性，例如新诺明是磺胺类抗生素，临床上主要用于治疗尿路感染、流行性脑膜炎等。异噁唑结构同时也是一种合成中重要的基本结构单元，可参与到多种化学反应中。因此，该类化合物的合成一直吸引着合成化学家的研究兴趣。目前构建螺杂环骨架结构，常用的合成方法包括肼类化合物的环化
‑
缩合和乙烯衍生物与三组分腈亚胺的[3+2]环加成反应。
[0004]Mohanan和Peng课题组报道了烯烃衍生物与Bestmann
‑
Ohira试剂，Seyerth
‑
Gilbert试剂的[3+2]环加成反应方法。((a)Huang,N.；Zou,L.；Peng,Y.Enantioselective 1,3
‑
Dipolar Cycloaddition of Methyleneindolinones withαr/>‑
Diazomethylphosph
‑
onate to Access Chiral Spiro
‑
phosphonylpyrazoline
‑
oxindoles Cata
‑
lyzed by Tertiary Amine Thiourea and1,5
‑
Diazabicyclo[4.3.0]non
‑5‑
ene.Org.Lett.2017,19,5806
‑
5809.(b)Gupta,A.K.；Vaishanv,N.K.；Kant,R.；Mohanan,K.Rapid and selective synthesis of spiropyrazolines and pyrazolylphthalides employing Seyferth
‑
Gilbert reagent.Org.Biomol.Chem.2017,15,6411
‑
6415.(c)Gupta,A.K.；Ahamad,S.；Gupta,E.；Kant,R.；Mohanan,K.Substrate
‑
controlled product
‑
selectivity in the reaction ofthe Bestmann
‑
Ohira reagent with N
‑
unprotected isatin
‑
derived olefins.Org.Biomol.Chem.2015,13,9783
‑
9788.(d)Du,T.；Du,F.；Ning,Y.；Peng,Y.Organo
‑
catalytic Enantioselective 1,3
‑
Dipolar Cycloadditions between Sey
‑
ferth
‑
Gilbert Reagent and Isatylidene Malononitriles:Synthesis of Chiral Spiro
‑
phosphonylpyrazoline
‑
oxindoles.Org.Lett.2015,17,1308
‑
1311.)(式1)最近，Guo教授课题组和Jasi
ń
ski教授课题组报道了两种联稀类化合物和肼亚胺参与的[3+2]环加成反应构建螺吡咯啉骨架。((a)Jasi
ń
ski,M.；Utecht,G.；Mlosto
ń
,G.A Straightforward Access to Trifluoromethylated Spirobipyrazolines through a Double(3+2)
‑
Cycloaddition ofFluorinatedNitrile Imines withAlkoxyallenes.Synlett 2018,29,1753
‑
1758.(b)Liu,H.；Jia,H.；Wang,B.；Xiao,Y.；
Guo,H.Synthesis of Spirobidihydropyrazole through Double 1,3
‑
Dipolar Cycloaddition ofNitrilimines withAllenoates.Org.Lett.2017,19,4714
‑
4717.)(式2)Chen教授课题组也于最近开发了一种新型的碱催化的形式[4+1]环化反应构建螺环吡咯啉氧化吲哚。(Chen,D.
‑
Z.；Xiao,W.
‑
J.；Chen,J.
‑
R.Synthesis ofspiropyrazo
‑
line oxindoles by a formal[4+1]annulation reaction between 3
‑
bromooxindoles and in situ
‑
derived1,2
‑
diaza
‑
1,3
‑
dienes.Org.Chem.Front.2017,4,1289
‑
1293.)(式3)Hu教授课题组报道了在温和条件下对醌甲基化物与腈亚胺的[3+2]环加成来构建螺吡唑啉
‑
环己二烯酮。(Su,Y.；Zhao,Y.；Chang,B.；Zhao,X.；Zhang,R.；Liu,X.；Huang,D.；Wang,K.；Huo,C.；Hu,Y.[3+2]Cycloaddition of para
‑
Quinone Methides with Nitrile Imines:Approach to Spiro
‑
pyrazoline
‑
cyclohexadienones.J.Org.Chem.2019,84,6719
‑
6728.)(式4)
[0005][0006][0007]前人研究中，对4
‑
苄亚甲基
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备式I所示的7,9
‑
二叔丁基
‑
3,4
‑
二苯基
‑1‑
氧杂
‑2‑
氮杂螺[4.5]十元
‑
2,6,9
‑
三烯
‑8‑
酮衍生物的方法，其特征在于，式I中R1表示1
‑
2个位于苯环上任意位置的取代基，所述的R1选自氢、含有1～12个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、硝基或卤素，Ar表示具有6～15个碳原子的芳基：所述的方法包括以下步骤：在三乙胺做碱、乙醇作溶剂的条件下，将4
‑
苄亚甲基
‑
2,6
‑
二
‑
叔丁环己基
‑
2,5
‑
二烯
‑1‑
酮衍生物1与(Z)
‑
N
‑
羟基苯并亚胺酰氯衍生物2通过[3+2]环加成反应合成式I所示的7,9
‑
二叔丁基
‑
3,4
‑
二苯基
‑1‑
氧杂
‑2‑
氮杂螺[4.5]十元
‑
2,6,9
‑
三烯
‑8‑
酮衍生物3；2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的含有1～12个碳原子的直链或支链烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基或异丁基。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的Ar为苯基或由1～12个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、硝基或卤素取代的苯基、苯并杂芳基、噻吩基、萘基或联苯基。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的Ar为苯基、4
‑
甲氧基苯基、3
‑
溴苯基、对甲基苯基、4
‑
硝基苯基、3,4
‑
二甲氧基苯基、噻吩
‑2‑
基、邻甲基苯基、间甲基苯基、3,4<...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵明，冯娟，张筱宜，林宣子，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：