Omega-3或其药学上可接受的脂肪酸改善精子发生障碍的应用制造技术

本发明专利技术公开了Omega

【技术实现步骤摘要】
Omega
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3或其药学上可接受的脂肪酸改善精子发生障碍的应用


[0001]本专利技术属生物医药领域，具体涉及多不饱和脂肪酸Omega
‑
3或其药学上可接受的脂肪酸在改善精子发生障碍方面的应用。

技术介绍

[0002]男性不育已成为人类健康的一个重要问题。在全球范围内，超过10％的夫妇无法生育，男性因素占不孕的一半。男性不育最常见的原因是原发性睾丸功能障碍，通常以精子发生异常为特征，临床表现为非梗阻性无精子症(non
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obstructive azoospermia,NOA)。
[0003]精子发生是精原细胞经过有丝分裂、减数分裂、精子发生和精子释放等阶段产生精子细胞的精确过程。精子发生受独特的睾丸微环境调控，该微环境由支持细胞、间质细胞、管周肌样细胞及其分泌体组成，包括骨形态发生蛋白(BMPs)、胶质源神经营养因子(GDNF)、集落刺激因子1(CSF
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1)和成纤维细胞生长因子2(FGF2)。然而，这些睾丸细胞以及微环境成分在精子发生中的具体作用尚不清楚，这限制了男性不育的医疗范围。
[0004]既往研究表明，GDNF、褪黑素、肝脏生长因子(LGF)等因子可部分恢复白消安诱导的非阻塞性无精子小鼠模型后的精子发生。此外，维甲酸(RA)，一个小的极性分子，已经被证明可以通过激活维生素A诱导未分化的精原细胞向分化的精原细胞的转化。虽然在小鼠中有许多促进精子发生的因素，但对精原细胞再生的细胞和分子机制仍然知之甚少。因此，优化内源性精原细胞再生反应将为治疗男性不育提供新的策略。
[0005]在人类的饮食结构中脂肪类和油类可以占到30％是重要的能量代谢营养物质并参与细胞膜组成，主要分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，其中Omega
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3多不饱和脂肪酸主要包括：α
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亚麻酸(ALA)、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)，是细胞膜磷脂结构的重要组织部分，同时还是细胞代谢的能量供体，参与细胞信号传导。睾丸和精子具有一种特殊的脂质成分，富含不饱和脂肪酸(PUFAs)。精子发生的过程包括一系列的增殖阶段、分化和随后的分裂到有丝分裂、减数分裂和精子成熟。每个阶段都涉及不同的细胞类型，包括精原细胞、精母细胞和精子细胞，在整个精子发生过程中脂滴增加。支持细胞是精子发生的支持细胞，在精子发生的内分泌和旁分泌调控中起着重要的作用。这种现象表明在精子发生过程中脂质代谢改变和生育能力之间存在密切的联系。

技术实现思路

[0006]专利技术目的：提供一种Omega
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3或其药学上可接受的脂肪酸的新应用，能够有效改善精子发生障碍。
[0007]技术方案：
[0008]本专利技术提供了Omega
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3或其药学上可接受的脂肪酸在制备治疗NOA药物中的应用。
[0009]进一步的，Omega
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3或其药学上可接受的脂肪酸在制备治疗NOA药物后，Omega
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3或其药学上可接受的脂肪酸的使用剂量为1.5～2.5g/kg/2day。
[0010]本专利技术还提供了一种治疗NOA药物，治疗NOA药物中包含Omega
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3或其药学上可接受的脂肪酸。
[0011]进一步的，治疗NOA药物在使用时，Omega
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3或其药学上可接受的脂肪酸的施用剂量为1.5～2.5g/kg/2day。
[0012]进一步的，治疗NOA药物的连续施用周期为11～13周。
[0013]进一步的，治疗NOA药物为胶囊、片剂、丸剂、栓剂、颗粒剂、冲剂、注射药或喷剂。
[0014]进一步的，治疗NOA药物的给药方式为口服给药、非胃肠道给药、吸入喷雾给药、局部给药、直肠给药、鼻给药、颊给药、睾丸注射给药、通过植入的贮药装置给药中的至少一种。
[0015]进一步的，非胃肠道给药包括皮下、皮内、静脉内、肌内、关节内、动脉内、滑膜内、胸骨内、损伤部位内、颅内中的至少一种方式的注射或输注给药。
[0016]本专利技术还提供了Omega
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3或其药学上可接受的脂肪酸在体外非治疗性地改善哺乳动物生精功能的应用。
[0017]进一步的，体外非治疗性地改善哺乳动物生精功能包括改善哺乳动物精子发生障碍、恢复哺乳动物生精功能和/或促进哺乳动物精子功能。
[0018]进一步的，改善哺乳动物精子发生障碍包括改善生精上皮厚度以及完整性；恢复哺乳动物生精功能包括恢复精原细胞的增殖分化以及支持细胞旁分泌因子功能；促进哺乳动物精子功能包括促进精子浓度以及精子活力。
[0019]进一步的，体外非治疗性地改善哺乳动物生精功能的应用方法为给哺乳动物施用Omega
‑
3或其药学上可接受的脂肪酸。
[0020]进一步的，Omega
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3或其药学上可接受的脂肪酸的施用剂量为1.5～2.5g/kg/2day。
[0021]进一步的，Omega
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3或其药学上可接受的脂肪酸的连续施用周期为11～13周。
[0022]进一步的，Omega
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3或其药学上可接受的脂肪酸的施用方法为皮下注射、皮内注射、肌肉注射、腹腔注射、静脉注射、口服法、灌胃法中的至少一种。
[0023]进一步的，哺乳动物为患有非梗阻性无精子症的雄性哺乳动物。
[0024]进一步的，患有非梗阻性无精子症的雄性哺乳动物包括白消安诱导的非梗阻性无精子症。
[0025]本专利技术与现有技术相比，其有益效果是：本专利技术使用Omega
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3或其药学上可接受的脂肪酸能够通过促进小鼠经白消安损伤内源性精原细胞增殖和分化发挥治疗作用，从而为男性不育提供一种新的治疗策略。
附图说明
[0026]图1显示DHA在白消安诱导NOA模型以及Omega
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3给药小鼠睾丸组织中代谢组学结果(n＝6)；
[0027]图2显示EPA在白消安诱导NOA模型以及Omega
‑
3给药小鼠睾丸组织中代谢组学结果(n＝6)；
[0028]图3显示Omega
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3恢复Bus诱导的小鼠血清睾酮水平(n＝6)；
[0029]图4显示Omega
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3恢复Bus诱导的小鼠血清INH
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B水平(n＝6)；
[0030]图5显示Omega
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3恢复Bus诱导的小鼠血清LH水平(n＝6)；
[0031]图6显示Omega
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3恢复Bus诱导的小鼠血清FSH水平(n＝6)；*,P＜0.05
[0032]图7显示Omega
‑
3恢复Bus诱导的小鼠附睾尾精子数量(n＝6)；
[0033]图8显示Omega
‑
3恢复Bus诱导的小鼠附睾尾精子活力(n＝6)；...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.Omega
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3或其药学上可接受的脂肪酸在制备治疗NOA药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：Omega
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3或其药学上可接受的脂肪酸在制备治疗NOA药物后，Omega
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3或其药学上可接受的脂肪酸的使用剂量为1.5～2.5g/kg/2day。3.一种治疗NOA药物，其特征在于：治疗NOA药物中包含Omega
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3或其药学上可接受的脂肪酸。4.根据权利要求3所述的治疗NOA药物，其特征在于：治疗NOA药物在使用时，Omega
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3或其药学上可接受的脂肪酸的施用剂量为1.5～2.5g/kg/2day。5.根据权利要求4所述的治疗NOA药物，其特征在于：治疗NOA药物的连续施用周期为11～13周。6.根据权利要求3所述的治疗NOA药物，其特征在于：治疗NOA药物为胶囊、片剂、丸剂、栓剂、颗粒剂、冲剂、注射药或喷剂。7.根据权利要求3所述的治疗NOA药物，其特征在于：治疗NOA药物的给药方式为口服给药、非胃肠道给药、吸入喷雾给药、局部给药、直肠给药、鼻给药、颊给药、睾丸注射给药、通过植入的贮药装置给药中的至少一种。8.根据权利要求7所述的治疗NOA药物，其特征在于：非胃肠道给药包括皮下、皮内、静脉内、肌内、关节内、动脉内、滑膜内、胸骨内、损伤部位内、颅内中的至少一种方式的注射或输注给药。9.Omega
‑
3或其药学上可接受的脂肪...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚兵，靖俊，李朝军，邹志川，吴菁，冯雨明，马金召，马汝钧，戈榭，陈莉，
申请(专利权)人：中国人民解放军东部战区总医院，
类型：发明
国别省市：