一种3，4-二取代吡咯衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种3，4

【技术实现步骤摘要】
一种3，4
‑
二取代吡咯衍生物的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种3，4
‑
二取代吡咯衍生物的制备方法，属于精细化工


技术介绍

[0002]在含氮杂环化合物中，吡咯在有机化学和药物化学领域有着突出地位。实际上，吡咯是许多天然产物的支架，如叶绿素、血红蛋白、维生素B12、生物碱；同时存在于许多药物中，包括硝蛋白酶、偏霉素
‑
A。此外，吡咯及其衍生物具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗真菌、抗氧化剂等生物活性。因此关于吡咯衍生物的合成受到有机合成化学家的广泛关注。
[0003]虽然文献中关于3，4
‑
二取代吡咯衍生物的合成报道已经很多，但大多3，4
‑
二取代吡咯衍生物的合成仍需要在金属催化(如Ru、Cu、Ni、Ag等过渡金属催化剂)或酸碱条件下进行，这些因素大大限制了其在药物合成领域的广泛应用(Feng Chen,Tao Shen,Yuxin Cui,and Ning Jiao,Org.Lett.,2012,14(18),4926
‑
4929；Xiao
‑
Li Lian,Zhi
‑
Hui Ren,Yao
‑
Yu Wang,and Zheng
‑
Hui Guan,Org.Lett.,2014,16(12),3360
‑
3363；Yang Liu,Adriano Parodi,Simone Battaglioli,Magda Monari,Stefano Protti,and Marco Bandini,Org.Lett.,2019,21(19),7782
‑
7786；Qingjiang Li,Aili Fan,Zhiyao Lu,Yuxin Cui,Wenhan Lin,and Yanxing Jia,Org.Lett.,2010,12(18),4066
‑
4069)。因此，开发反应条件温和的无金属催化的、无酸碱参与的绿色合成新技术用来合成3，4
‑
二取代吡咯衍生物显得尤其重要。

技术实现思路

[0004]技术问题：避免使用金属和过渡金属络合物催化剂，避免复杂反应体系，实现3，4
‑
二取代吡咯类化合物的绿色、高效、专一性合成。
[0005]技术方案：
[0006]为解决上述问题，本专利技术提供了一种制备3，4
‑
二取代吡咯类化合物的方法，所述3，4
‑
二取代吡咯类化合物的结构如式(II)所示，所述方法的合成路线为：
[0007][0008]其中，R选自氢、C1‑
C8烷基、C1‑
C8烷氧基、卤素(氟、氯、溴)、C1‑
C8卤代烷基、
‑
C(＝O)R
a
、
‑
C(＝O)
‑
O
‑
R
b
；其中，R
a
、R
b
分别独立选自C1‑
C8烷基。
[0009]有机溶剂中，式(I)化合物在四丁基碘化铵(TBAI)和硅烷的作用下进行反应；反应结束后得到式(II)所示的二取代吡咯类化合物。
[0010]在本专利技术的一种实施方式中，R具体可选自氢、甲基、甲氧基、叔丁基、氟、氯、三氟甲基、乙酰基、羧酸甲酯。
[0011]在本专利技术的一种实施方式中，反应的温度为100℃
‑
150℃。优选130
‑
150℃。
[0012]在本专利技术的一种实施方式中，反应是在氧气气氛下进行的。
[0013]在本专利技术的一种实施方式中，四丁基碘化铵(TBAI)相对式(I)化合物的添加量为20mol％
‑
30mol％。
[0014]在本专利技术的一种实施方式中，硅烷选自如下一种或多种：聚甲基硅氧烷(PMHS)或PhSiH3。
[0015]在本专利技术的一种实施方式中，硅烷与式(I)化合物的摩尔比为5：1。
[0016]在本专利技术的一种实施方式中，有机溶剂选自如下一种或多种：异丙醇、乙醇、叔丁醇和六氟异丙醇(HFIP)。
[0017]在本专利技术的一种实施方式中，反应中式(I)化合物的反应浓度为0.05mmol/mL。
[0018]在本专利技术的一种实施方式中，反应中还可以加入氧化剂；氧化剂为叔丁基过氧化氢(TBHP)。
[0019]在本专利技术的一种实施方式中，所述方法还包括：在反应结束后，加水淬灭、用乙酸乙酯萃取两次，硫酸钠干燥，浓缩，柱层析得到目标产物。
[0020]在本专利技术的一种实施方式中，所述方法具体包括如下过程：
[0021][0022]其中，R选自氢、甲基、甲氧基、叔丁基、氟、氯、三氟甲基、乙酰基、羧酸甲酯；
[0023]以上一种3，4
‑
二取代吡咯类化合物制备方案如下：
[0024]以式(I)所示的N
‑
(2
‑
溴烯丙基)
‑
N
‑
肉桂基
‑4‑
甲基苯磺酰胺(N
‑
(2
‑
bromoallyl)
‑
N
‑
cinnamyl
‑4‑
methylbenzenesulfonamide)为反应原料，四丁基碘化铵(TBAI)为催化剂，聚甲基硅氧烷(PMHS)为氢源，异丙醇为反应溶剂，一定温度下氧气气氛反应16小时，反应结束后加水淬灭，水相用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相用饱和食盐水洗涤一次，硫酸钠干燥，浓缩，柱层析得到二取代吡咯产物。
[0025]有益效果：
[0026]本专利技术合成方法只需廉价的TBAI作催化剂，无需酸碱参与；同时反应条件简单，可有效得到目标产物二取代吡咯类化合物，产率可达88％。
附图说明
[0027]图1为实施例1所得二取代吡咯化合物的核磁氢谱图；
[0028]图2为实施例1所得二取代吡咯化合物的核磁碳谱图。
具体实施方式
[0029]下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明。
[0030]实施例1：
[0031]R为氢的3
‑
苄基
‑4‑
甲基
‑1‑
甲苯磺酰基
‑
1H
‑
吡咯的制备方法：
[0032]在15mL干燥的耐压管中，依次加入原料N
‑
(2
‑
溴烯丙基)
‑
N
‑
肉桂基
‑4‑
甲基苯磺酰胺(0.081g，0.2mmol)、四丁基碘化铵(TBAI)(0.06mmol)、聚甲基硅氧烷(0.222g,1.0mmol)、
4mL异丙醇，混合体系在氧气气氛下在130本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备3，4
‑
二取代吡咯类化合物的方法，其特征在于，所述3，4
‑
二取代吡咯类化合物的结构如式(II)所示，所述方法的合成路线为：其中，R选自氢、C1‑
C8烷基、C1‑
C8烷氧基、卤素(氟、氯、溴)、C1‑
C8卤代烷基、
‑
C(＝O)R
a
、
‑
C(＝O)
‑
O
‑
R
b
；其中，R
a
、R
b
分别独立选自C1‑
C8烷基。有机溶剂中，式(I)化合物在四丁基碘化铵TBAI和硅烷的作用下进行反应；反应结束后得到式(II)所示的二取代吡咯类化合物。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应的温度为100℃
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：夏晓峰，丁玲珑，王大伟，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：