一种2-取代的赖氨酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
取代的赖氨酸的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机中间体化合物的合成
，更具体地讲，涉及一种2
‑
取代的赖氨酸的制备方法。

技术介绍

[0002]2‑
取代的赖氨酸结构上包含两个氨基和一个羧酸基团，是应用广泛的有机化合物，结构式如下式所示：
[0003][0004]赖氨酸(Lysine)的化学名称为2，6
‑
二氨基己酸，赖氨酸为碱性必需氨基酸。由于谷物食品中的赖氨酸含量甚低，且在加工过程中易被破坏而缺乏，故称为第一限制性氨基酸。赖氨酸是人类和哺乳动物的必需氨基酸之一，机体不能自身合成，必须从食物中补充。赖氨酸主要存在于动物性食物和豆类中，谷类食物中赖氨酸含量很低。赖氨酸在促进人体生长发育、增强机体免疫力、抗病毒、促进脂肪氧化、缓解焦虑情绪等方面都具有积极的营养学意义，同时也能促进某些营养素的吸收，能与一些营养素协同作用，更好的发挥各种营养素的生理功能。2
‑
取代的赖氨酸化学名称为2，6
‑
二氨基
‑2‑
取代基己酸，在有机合成及医药化合物合成领域，2
‑
取代的赖氨酸作为多种医药化合物合成砌块，可以为核心结构引入氨基或者羧酸基团，调整药物化合物的水溶性和脂溶性，改善医药化合物的油水分配系数，在医药合成领域具有重要的意义。
[0005]现有公开的赖氨酸的制备方法包括微生物合成，发酵等方法；由于赖氨酸分子结构为脂肪链状包含氨基和羧基的小分子结构，纯化学合成方法存在步骤长，操作复杂，跟踪鉴定以及纯化困难，以及使用剧毒原料光气，可能残留催化剂，产品安全性差，存在严重的环保问题的种种缺陷，因此，赖氨酸的制备一般采用微生物发酵生产氨基酸。同样，2
‑
取代的赖氨酸的化学制备方法也存在上述的缺陷问题。
[0006]因此，本领域技术人员致力于开发一种2
‑
取代的赖氨酸的制备方法，旨在解决现有2
‑
取代的赖氨酸的化学制备方法存在的缺陷问题。

技术实现思路

[0007]鉴于现有技术的上述缺陷，本专利技术所要解决的技术问题是现有2
‑
取代的赖氨酸的化学制备方法存在步骤长，操作复杂，跟踪鉴定以及纯化困难，以及使用剧毒原料光气，可能残留催化剂，产品安全性差，存在严重的环保问题的缺陷问题。
[0008]为实现上述目的，本专利技术一方面提供了一种2
‑
取代的赖氨酸的制备方法，采用N
‑
Boc哌啶
‑2‑
酮为原料，经格氏试剂的亲核开环反应、重排环合增链反应、以及碱性开环反应后得到2
‑
取代的赖氨酸产品化合物；
[0009]其中，所述2
‑
取代的赖氨酸的结构如下式A所示：
[0010][0011]进一步地，所述2
‑
取代的赖氨酸的制备方法，具体包括以下步骤：
[0012]步骤1、化合物A
‑
1和格氏试剂化合物A
‑
2在有机溶剂存在下，降温发生亲核开环反应，后处理得到化合物A
‑
3；
[0013]步骤2、化合物A
‑
3在醇和水的混合溶剂中，在催化剂存在下，加入三甲基腈硅烷和碳酸铵，加热进行重排环合增链反应，后处理得到化合物A
‑
4；
[0014]步骤3、化合物A
‑
4碱性条件下，加热发生开环反应，后处理得到目标产品化合物2
‑
取代的赖氨酸(式A)；
[0015]合成方法路线如下：
[0016][0017]其中，R为烷基；
[0018]X为卤素；
[0019]进一步地，所述烷基为C1～C10直链或带支链的烷基；
[0020]进一步地，所述C1～C10直链或带支链的烷基未被取代或被1个或多个下述取代基取代：烷基、芳基；
[0021]进一步地，所述R为甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁基、异丁基、叔丁基、异戊基、甲苯、乙苯、苄基、正丙苯、异丙苯、二苯甲烷、二甲苯。
[0022]进一步地，所述X为氯、溴或碘；优选为溴；
[0023]进一步地，所述步骤1中，所述有机溶剂为有机非质子溶剂；
[0024]进一步地，所述有机非质子溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、二氧六环中一种或多种；优选为四氢呋喃、二氧六环；
[0025]进一步地，所述步骤1中，所述降温温度为降至
‑
30～5度；优选为
‑
20～
‑
10度；
[0026]进一步地，所述步骤1中，所述化合物A
‑
1与化合物A
‑
2的摩尔比为1:1～1:3；
[0027]优选地，所述步骤1中，化合物A
‑
1与化合物A
‑
2的摩尔比为1:1.2～1:1.5；
[0028]进一步地，所述步骤1中，所述化合物A
‑
1与有机溶剂的重量体积比(克：毫升)为1:5～1:20；
[0029]优选地，所述步骤1中，化合物A
‑
1与有机溶剂的重量体积比(克：毫升)为1:5～1:10；
[0030]进一步地，所述步骤2中，所述醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丁醇、叔丁醇中一种或多种；
[0031]进一步地，所述步骤2中，所述混合溶剂，水和醇的体积比(毫升：毫升)为1:1～1:10；
[0032]优选地，所述步骤2中，所述混合溶剂，水和醇的体积比(毫升：毫升)为1:1～1:5；
[0033]进一步地，所述步骤2中，所述化合物A
‑
3与混合溶剂的重量体积比(克：毫升)为1:5～1:15；
[0034]进一步地，所述步骤2中，所述催化剂为KF、NaF、氟化锂、氟化钙、KF水合物、NaF水合物中一种或多种；
[0035]进一步地，所述步骤2中，所述化合物A
‑
3与催化剂的摩尔比为1:1～1:3；
[0036]进一步地，所述步骤2中，所述化合物A
‑
3与三甲基腈硅烷的摩尔比为1:1～1:3；
[0037]进一步地，所述步骤2中，所述化合物A
‑
3与碳酸铵的摩尔比为1:1～1:3；
[0038]进一步地，所述步骤2中，所述加热温度为60～100度；
[0039]进一步地，所述步骤3中，所述碱性条件中碱为无机碱；
[0040]进一步地，所述无机碱为KOH、LiOH、NaOH、Ca(OH)2中一种或多种；
[0041]进一步地，所述步骤3中，所述化合物A
‑
4与碱的摩尔比为1:2～1:5；
[0042]优选地，所述步骤3中，化合物A
‑
4与碱的摩尔比为1:2～1:3；
[0043]进一步地，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
取代的赖氨酸的制备方法，其特征在于，包括采用N
‑
Boc哌啶
‑2‑
酮为原料，经格氏试剂的亲核开环反应、重排环合增链反应、以及碱性开环反应后得到2
‑
取代的赖氨酸产品化合物；其中，所述2
‑
取代的赖氨酸的结构如下式A所示：2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，具体包括以下步骤：步骤1、化合物A
‑
1和格氏试剂化合物A
‑
2在有机溶剂存在下，降温发生亲核开环反应，后处理得到化合物A
‑
3；步骤2、化合物A
‑
3在醇和水的混合溶剂中，在催化剂存在下，加入三甲基腈硅烷和碳酸铵，加热进行重排环合增链反应，后处理得到化合物A
‑
4；步骤3、化合物A
‑
4碱性条件下，加热发生开环反应，后处理得到目标产品化合物2
‑
取代的赖氨酸(式A)；合成方法路线如下：其中，R为烷基；X为卤素。3.根据权利要求2所述方法，其特征在于，所述烷基为C1～C10直链或带支链的烷基，所述C1～C10直链或带支链的烷基未被取代或被1个或多个下述取代基取代：烷基、芳基；所述卤素为氯、溴、碘。4.根据权利要求2所述方法，其特征在于，所述R为甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁基、异丁基、叔丁基、异戊基、甲苯、乙苯、苄基、正丙苯、异丙苯、二苯甲烷、二甲苯。5.根据权利要求2所述方法，其特征在于，所述步骤1中，所述有机溶剂为有机非质子溶剂；所述降温温度为降至
‑
30～5度；所述化合物A
‑
1与化合物A
‑
2的摩尔比为1:1～1:3；所述化合物A
‑
1与有机溶剂的重量体积比为1:5～1:2...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐燕军，楚留超，邓一建，邓小艳，冯建，付熙，雍刚，牟勇，
申请(专利权)人：成都泰蓉生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：