用于治疗眼部过敏的眼用组合物制造技术

本发明专利技术提供了包含环孢菌素和半氟化烷烃的眼用组合物用于治疗眼部过敏和与其相关的任何症状。任何症状。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗眼部过敏的眼用组合物

技术介绍

[0001]眼部过敏涵盖一组对通常无害的物质(称为过敏原)的超敏性障碍，并且可以被观察为过敏性致敏的唯一主要表现，或者与鼻炎、哮喘、特应性皮炎或食物过敏相关。眼部过敏最常见的临床表现是结膜充血(发红)、结膜水肿(肿胀)、瘙痒、流泪和严重病例的视力丧失。
[0002]眼睛，特别是结膜，具有大量的肥大细胞。当存在过敏原时，它们可以与肥大细胞表面的免疫球蛋白结合并且引发它们的脱粒或分解。许多组分，包括组胺，通过脱粒释放到肥大细胞外的环境中。这些组分通过多种机制引起眼表炎症，导致瘙痒、眼睑水肿、眼睑发红、流泪和畏光。为了缓解这些症状，经常使用组胺受体拮抗剂或肥大细胞稳定剂。
[0003]季节性过敏性结膜炎(SAC)是所有眼部过敏疾病中最常见的形式并且通常因暴露于植物产生的空传花粉而引发，所述花粉会引起花粉热，病征和症状通常发生在春季和夏季。
[0004]常年性过敏性结膜炎(PAC)比SAC温和，并且是一种全年发生的慢性病症，因暴露于灰尘、螨虫、真菌、动物上皮和/或职业过敏原而诱发。
[0005]春季角膜结膜炎(VKC)是一种通常影响年轻人的自限性、慢性眼表过敏性炎症并且通常在温暖的热带气候中更常见。
[0006]特应性角膜结膜炎(AKC)是一种眼表和眼睑的双侧慢性炎性疾病。
[0007]接触性皮肤结膜炎(CDC)、接触性过敏或过敏性接触性皮炎是一种IV型超敏反应，并且通过抗原与Th1和Th2细胞子集的相互作用和随后细胞因子的释放而发生。过敏原通常是与皮肤蛋白结合形成完整的过敏原的简单的化学物质，其中例子包括毒藤、新霉素、胶乳、阿托品及其衍生物。接触性过敏涉及眼表、眼睑和眼周皮肤，其中接触过敏原的初始致敏需要几天时间。反应可能在再次暴露后2
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5天达到峰值，由于淋巴细胞向抗原库的缓慢迁移产生延迟反应。撤回和避免接触过敏原对治疗CDC是有效的，然而，严重的病例可能需要局部或全身使用皮质类固醇。
[0008]眼部过敏的诊断是通过典型的眼部症状的临床病史以及旨在检测游离或细胞结合IgE的体内或体外测试确认的。
[0009]已经发现几种蛋白酶(诸如类胰蛋白酶、组织纤溶酶原激活剂和基质金属蛋白酶(MMP))在受VKC影响的眼泪和组织中过度表达。类胰蛋白酶可能牵涉在其他蛋白酶(诸如MMP)的激活中，所述其他蛋白酶均参与细胞外基质降解和炎症细胞浸润。MMP
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9(基质金属肽酶9)活性与角膜受累和巨乳头状突起形成显著相关。MMP的更高水平和活性与在患有VKC的患者中的临床发现相关，这表明蛋白酶参与过敏性炎症(A.Leonardi,Experimental Eye Research 117,(2013),106
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117)。
[0010]基于病征和症状严重程度，有症状的眼部过敏的治疗选择包括避免过敏原、冷敷剂、人工泪液、口服抗过敏药、血管收缩剂/组胺滴眼液、肥大细胞稳定剂滴眼液、NSAIDS、皮质类固醇和免疫抑制剂。
[0011]BenEzra等人American Journal of Ophthalmology 101:278
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282,1986年3月描
述了旨在评价在橄榄油滴眼液中的2％环孢菌素对严重慢性春季角膜结膜炎的临床病程和症状的影响的研究。
[0012]环孢菌素已经被用于治疗炎症。至少在美国，环孢菌素可作为经批准的药物以眼用(o/w)乳剂的形式获得已指示此产品增加患者的泪液产生，推测所述患者的泪液产生由于与干燥性角膜结膜炎相关的眼部炎症而受到抑制。
[0013]Ozcan等人在Cornea,第26卷,第9期,2007年10月中描述了一项旨在评价局部环孢菌素A 0.05％在治疗春季角膜结膜炎和特应性角膜结膜炎中的功效的研究。
[0014]WO 2011/073134 A1描述了包含环孢菌素和作为液体媒介物的半氟化烷烃的溶液形式的药物组合物，其可以施用至患者的眼睛，诸如用于治疗干燥性角膜结膜炎，例如在作为助溶剂的乙醇存在下包含半氟化烷烃1
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(全氟丁基)戊烷(F4H5)中的环孢菌素的组合物。然而，WO 2011/073134 A1没有描述眼部过敏的治疗。
[0015]因此，本专利技术的一个目的是提供用于治疗眼部过敏和相关病症的眼用组合物。基于以下对本专利技术、实施例和权利要求的描述，本专利技术的其他目的将变得清楚。

技术实现思路

[0016]在第一方面，本专利技术涉及一种用于治疗眼部过敏和与其相关的任何症状的眼用组合物，其中所述组合物包含环孢菌素和半氟化烷烃。在又进一步的方面，本专利技术提供了一种包含用于此类用途的眼用组合物的试剂盒。
附图说明
[0017]图1.结膜丽丝胺绿染色(在牛津量表上相对于基线的变化)。描绘了对于整个受试者群体在用媒介物(F4H5)和CyclAsol 0.1％w/v眼用溶液(溶解于具有1.0％(w/w)乙醇的1
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(全氟丁基)戊烷中的1mg/ml环孢菌素A的透明眼用溶液)治疗4周和12周(每天2次)时结膜丽丝胺绿染色值(平均值)相对于基线的变化。误差条显示平均值的标准误差(SEM)。
[0018]图2.MMP9测试。描绘了在基线时以及在用媒介物(F4H5)和CyclAsol0.1％w/v(溶解于具有1.0％(w/w)乙醇的1
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(全氟丁基)戊烷中的环孢菌素A的眼用溶液)治疗4周(每天2次)后对所述测试呈阳性的受试者的百分比。
具体实施方式
[0019]在第一方面，本专利技术涉及一种用于治疗眼部过敏和与其相关的任何症状或病症的方法中的眼用组合物，其中所述组合物包含环孢菌素和半氟化烷烃。
[0020]眼睛过敏，也称为过敏性结膜炎，是非常常见的，并且当眼睛对过敏原产生反应时发生。眼睑和结膜变得肿胀、发红和发痒。在本专利技术中，眼部过敏可以是选自季节性过敏性结膜炎、常年性过敏性结膜炎、春季角膜结膜炎、特应性角膜结膜炎和接触性皮肤结膜炎的眼部过敏。在优选的实施方案中，所述眼部过敏是选自季节性过敏性结膜炎、常年性过敏性结膜炎和春季角膜结膜炎的眼部过敏。在更优选的实施方案中，眼部过敏是选自季节性过敏性结膜炎和春季角膜结膜炎的眼部过敏。
[0021]眼部过敏的症状是例如瘙痒、眼睑水肿、眼睑发红、灼热、流泪和畏光。在本专利技术的优选的实施方案中，所述与眼部过敏相关的症状选自结膜充血(发红)、结膜水肿(肿胀)、瘙
痒和流泪。
[0022]环孢菌素(同义词包括环孢菌素A、CsA或环孢素)是一种包含11个氨基酸的环状非核糖体肽，其经验式为C
62
H
111
N
11
O
12
且分子量为1202.61。它是一种免疫抑制剂药物，其广泛用于过敏后器官移植，以降低患者免疫系统的活性，从而降低器官排斥的风险。环孢菌素通常作为无色或白色粉末来提供。
[0023]人们认为环孢菌素与免疫活性淋巴细本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗眼部过敏和与其相关的任何症状的方法中的眼用组合物，其中所述组合物包含以约0.5mg/ml至约1mg/ml的浓度溶解于1
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(全氟丁基)戊烷中的环孢菌素。2.根据权利要求1所述的用于所述用途的组合物，其中所述眼部过敏是选自季节性过敏性结膜炎、常年性过敏性结膜炎、春季角膜结膜炎、特应性角膜结膜炎和接触性皮肤结膜炎的眼部过敏。3.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的组合物，其中所述与眼部过敏相关的症状选自结膜充血(发红)、结膜水肿(肿胀)、瘙痒和流泪。4.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的组合物，所述组合物进一步包含选自乙醇和transcutol的进一步的溶剂。5.根据权利要求4所述的用于所述用途的组合物，其中所述进一步的溶剂以相对于所述组合物的总重量至多1.0％(w/w)的浓度存在。6.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的组合物，其中所述组合物包含以0.5mg/ml至1.0mg/ml的浓度溶解于1
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(全氟丁基)戊烷(F4H5)和任选地至多约1.0％(w/w)乙醇中的环孢菌素。7.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的组合物，其中所述组合物由溶解于1
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(全氟丁基)戊烷和至多约1％(w/w)乙醇中的约0.5mg/ml或1.0mg/ml环孢菌素组成。8.根据权利要求7所述的用于所述用途的组合物，其中所述组合物由溶解于1
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(全氟丁基)戊烷和至多约1％(w/w)乙醇中的约1.0mg/ml环孢菌素组成。9.根据前述权...

【专利技术属性】
技术研发人员：F，
申请(专利权)人：诺瓦利克有限责任公司，
类型：发明
国别省市：