【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】ACSS2抑制剂和其使用方法
[0001]本专利技术涉及新型ACSS2抑制剂、组合物和其制备方法以及其用途,其用于治疗病毒感染(例如CMV)、酒精中毒、酒精性脂肪性肝炎(ASH)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、代谢病症(包含:肥胖症、体重增加和肝性脂肪变性)、神经精神疾病(包含:焦虑症、抑郁症、精神分裂症、自闭症和创伤后应激障碍)、炎性/自身免疫性病状和癌症(包含各种类型的转移性癌症、晚期癌症和耐药性癌症)。
技术介绍
[0002]在美国,癌症是引起死亡的第二大最常见原因,仅次于心脏病。在美国,癌症占每4例死亡中的1例。1996
‑
2003年诊断出的所有癌症患者的5年相对存活率是66%,高于1975
‑
1977年的50%(《癌症事实与数据(Cancer Facts&Figures)》,美国癌症协会:乔治亚州亚特兰大(2008年))。在2000年至2009年之间,男性的癌症新发病率每年平均下降0.6%,并且女性则保持不变。从2000年到2009年,男性所有癌症的死亡率合计平均每年下降1.8%,并且女性平均每年下降1.4%。存活率的提高反映了早期诊断和治疗水平的提高。发现低毒性的高效抗癌剂是癌症研究的主要目标。
[0003]细胞生长和增殖与代谢密切相关。正常细胞和癌细胞之间潜在的独特代谢差异激发了对靶向代谢酶再生的兴趣,这是发现新抗癌疗法的一种方法。
[0004]现在应当理解,在代谢应激微环境中的癌细胞,在本文中被定义为具有低氧和低养分利用率(即,低氧 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种化合物,其由式(I)的结构表示:A环和B环各自独立地为单个或稠合的芳香族或杂芳香族环系统(例如,苯基、吲哚、苯并呋喃、2
‑
、3
‑
或4
‑
吡啶、萘、噻唑、噻吩、咪唑、1
‑
甲基咪唑、苯并咪唑)或单个或稠合的C3‑
C
10
环烷基(例如,环己基)或单个或稠合的C3‑
C
10
杂环(例如,苯并呋喃
‑
2(3H)
‑
酮、苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯、四氢噻吩1,1
‑
二氧化物、哌啶、1
‑
甲基哌啶、异喹啉和1,3
‑
二氢异苯并呋喃);R1、R2和R
20
各自独立地为H、F、Cl、Br、I、OH、SH、R8‑
OH(例如,CH2‑
OH)、R8‑
SH、
‑
R8‑
O
‑
R
10
(例如,
‑
CH2‑
O
‑
CH3)、R8‑
(C3‑
C8环烷基)(例如,环己基)、R8‑
(C3‑
C8杂环)(例如,CH2‑
咪唑、CH2‑
吲唑)、CF3、CD3、OCD3、CN、NO2、
‑
CH2CN、
‑
R8CN、NH2、NHR、N(R)2、R8‑
N(R
10
)(R
11
)(例如,CH2‑
NH
2、
CH2‑
N(CH3)2)、R9‑
R8‑
N(R
10
)(R
11
)(例如,C≡C
‑
CH2‑
NH2)、B(OH)2、
‑
OC(O)CF3、
‑
OCH2Ph、NHC(O)
‑
R
10
(例如,NHC(O)CH3)、NHCO
‑
N(R
10
)(R
11
)(例如,NHC(O)N(CH3)2)、COOH、
‑
C(O)Ph、C(O)O
‑
R
10
(例如,C(O)O
‑
CH3、C(O)O
‑
CH(CH3)2、C(O)O
‑
CH2CH3)、R8‑
C(O)
‑
R
10
(例如,CH2C(O)CH3)、C(O)H、C(O)
‑
R
10
(例如,C(O)
‑
CH3、C(O)
‑
CH2CH3、C(O)
‑
CH2CH2CH3)、C1‑
C5直链或支链C(O)
‑
卤代烷基(例如,C(O)
‑
CF3)、
‑
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R
10
)(R
11
)(例如,C(O)N(CH3)2)、SO2R、SO2N(R
10
)(R
11
)(例如,SO2N(CH3)2、SO2NHC(O)CH3)、C1‑
C5直链或支链的经取代或未经取代的烷基(例如,甲基、2、3或4
‑
CH2‑
C6H4‑
Cl、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、异丁基、戊基、苄基)、C1‑
C5直链或支链的经取代或未经取代的烯基(例如,CH=C(Ph)2)、C1‑
C5直链、支链或环状卤代烷基(例如,CF3、CF2CH3、CH2CF3、CF2CH2CH3、CH2CH2CF3、CF2CH(CH3)2、CF(CH3)
‑
CH(CH3)2)、C1‑
C5直链、支链或环状烷氧基(例如,甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、O
‑
CH2‑
环丙基、O
‑
环丁基、O
‑
环戊基、O
‑
环己基、1
‑
丁氧基、2
‑
丁氧基、O
‑
叔丁基),任选地其中所述烷氧基中的至少一个亚甲基(CH2)被以下替代:氧原子(例如,O
‑1‑
氧杂环丁基、O
‑2‑
氧杂环丁基)、C1‑
C5直链或支链硫代烷氧基、C1‑
C5直链或支链卤代烷氧基(例如,OCF3、OCHF2)、C1‑
C5直链或支链烷氧基烷基、经取代或未经取代的C3‑
C8环烷基(例如,环丙基、环戊基)、经取代或未经取代的C3‑
C8杂环(例如,3
‑
甲基
‑
4H
‑
1,2,4
‑
三唑、5
‑
甲基
‑
1,2,4
‑
噁二唑、噻吩、噁唑、噁二唑、咪唑、呋喃、三唑、四唑、吡啶(2、3或4
‑
吡啶)、3
‑
甲基
‑2‑
吡啶、嘧啶、吡嗪、氧杂环丁烷(1或2
‑
氧杂环丁烷)、吲哚、质子化或去质子化的吡啶氧化物)、经取代或未经取代的芳基(例如,苯基)、经取代或未经取代的苄基(例如,苄基、4
‑
Cl
‑
苄基、4
‑
OH
‑
苄基)(其中取代包含:F、Cl、Br、I、C1‑
C5直链或支链烷基(例如,甲基、乙基)、OH、烷氧基、N(R)2、CF3、芳基、苯基、杂芳基(例如,咪唑)、C3‑
C8环烷基(例如,环己基)、卤代苯基、(苄氧基)苯基、CN、NO2或其任何组合)、CH(CF3)(NH
‑
R
10
);或R2和R1连接在一起以形成5元或6元经取代或未经取代的脂肪族或芳香族碳环或杂环(例如,吡咯、[1,3]间二氧杂环戊烯、呋喃
‑
2(3H)
‑
酮、苯、吡啶);
R3、R4和R
40
各自独立地为H、F、Cl、Br、I、OH、SH、R8‑
OH(例如,CH2‑
OH)、R8‑
SH、
‑
R8‑
O
‑
R
10
(例如,CH2‑
O
‑
CH3)、CF3、CD3、OCD3、CN、NO2、
‑
CH2CN、
‑
R8CN、NH2、NHR、N(R)2、R8‑
N(R
10
)(R
11
)(例如,CH2‑
NH
2、
CH2‑
N(CH3)2)、R9‑
R8‑
N(R
10
)(R
11
)、B(OH)2、
‑
OC(O)CF3、
‑
OCH2Ph、
‑
NHCO
‑
R
10
(例如,NHC(O)CH3)、NHCO
‑
N(R
10
)(R
11
)(例如,NHC(O)N(CH3)2)、COOH、
‑
C(O)Ph、C(O)O
‑
R
10
(例如,C(O)O
‑
CH3、C(O)O
‑
CH2CH3)、R8‑
C(O)
‑
R
10
(例如,CH2C(O)CH3)、C(O)H、C(O)
‑
R
10
(例如,C(O)
‑
CH3、C(O)
‑
CH2CH3、C(O)
‑
CH2CH2CH3)、C1‑
C5直链或支链C(O)
‑
卤代烷基(例如,C(O)
‑
CF3)、
‑
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R
10
)(R
11
)(例如,C(O)N(CH3)2)、SO2R、SO2N(R
10
)(R
11
)(例如,SO2N(CH3)2)、C1‑
C5直链或支链的经取代或未经取代的烷基(例如,甲基、C(OH)(CH3)(Ph)、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、异丁基、戊基)、C1‑
C5直链、支链或环状卤代烷基(例如,CF3、CF2CH3、CF2‑
环丁基、CH2CF3、CF2CH2CH3、CH2CH2CF3、CF2CH(CH3)2、CF(CH3)
‑
CH(CH3)2)、C1‑
C5直链、支链或环状烷氧基(例如,甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、O
‑
CH2‑
环丙基)、C1‑
C5直链或支链硫代烷氧基、C1‑
C5直链或支链卤代烷氧基、C1‑
C5直链或支链烷氧基烷基、经取代或未经取代的C3‑
C8环烷基(例如,环丙基、环戊基)、经取代或未经取代的C3‑
C8杂环(例如,3
‑
甲基
‑
4H
‑
1,2,4
‑
三唑、5
‑
甲基
‑
1,2,4
‑
噁二唑、噻吩、噁唑、异噁唑、咪唑、呋喃、三唑、吡啶(2、3或4
‑
吡啶)、嘧啶、吡嗪、氧杂环丁烷(1或2
‑
氧杂环丁烷)、吲哚、经取代或未经取代的芳基(例如,苯基)(其中取代包含:F、Cl、Br、I、C1‑
C5直链或支链烷基、OH、烷氧基、N(R)2、CF3、苯基、卤代苯基、(苄氧基)苯基、CN、NO2或其任何组合)、CH(CF3)(NH
‑
R
10
);或R3和R4连接在一起以形成5元或6元经取代或未经取代的脂肪族或芳香族碳环或杂环(例如,[1,3]间二氧杂环戊烯、呋喃
‑
2(3H)
‑
酮、苯、环戊烷、咪唑);R5为H、C1‑
C5直链或支链的经取代或未经取代的烷基(例如,甲基、CH2SH、乙基、异丙基)、C2‑
C5直链或支链的经取代或未经取代的烯基、C2‑
C5直链或支链的经取代或未经取代的炔基(例如,CCH)、C1‑
C5直链或支链卤代烷基(例如,CF3、CF2CH3、CH2CF3、CF2CH2CH3、CH2CH2CF3、CF2CH(CH3)2、CF(CH3)
‑
CH(CH3)2)、R8‑
芳基(例如,CH2‑
Ph)、C(=CH2)
‑
R
10
(例如,C(=CH2)
‑
C(O)
‑
OCH3、C(=CH2)
‑
CN)、经取代或未经取代的芳基(例如,苯基)、经取代或未经取代的杂芳基(例如,吡啶(2、3和4
‑
吡啶)(其中取代包含:F、Cl、Br、I、OH、SH、C1‑
C5直链或支链烷基、OH、烷氧基、N(R)2、CF3、苯基、卤代苯基、(苄氧基)苯基、CN、NO2或其任何组合);R
50
为H、F、Cl、Br、I、C1‑
C5直链或支链的经取代或未经取代的烷基(例如,甲基、CH2SH、乙基、丙基、异丙基、苄基)、C1‑
C5直链或支链卤代烷基(例如,CF3、CF2CH3、CH2CF3、CF2CH2CH3、CH2CH2CF3、CF2CH(CH3)2、CF(CH3)
‑
CH(CH3)2)、R8‑
芳基(例如,CH2‑
Ph)、经取代或未经取代的芳基(例如,苯基)、经取代或未经取代的杂芳基(例如,(例如,吡啶(2、3和4
‑
吡啶)、经取代或未经取代的苄基(其中取代包含:F、Cl、Br、I、C1‑
C5直链或支链烷基、OH、烷氧基、N(R)2、CF3、芳基、苯基、卤代苯基、(苄氧基)苯基、CN、NO2或其任何组合);其中R
50
与N1或C3连接,并且如果R
50
与N1连接,则N1‑
C2为单键并且C2‑
C3为双键,并且如果R
50
与C3连接,则N1‑
C2为双键并且C2‑
C3为单键;并且其中如果R
50
为H,则R1、R2或R
20
中没有一个为H,并且n和m不为0;R6为H、C1‑
C5直链或支链烷基(例如,甲基)、C(O)R或S(O)2R;R8为[CH2]
p
其中p介于1与10之间;R9为[CH]
q
、[C]
q
其中q介于2与10之间;R
10
和R
11
各自独立地为H、CN、C1‑
C5直链或支链烷基(例如,甲基、乙基)、C(O)R(例如,C(O)(OCH3))或S(O)2R;或R
10
和R
11
连接以形成经取代或未经取代的C3‑
C8杂环(例如,哌嗪、哌啶),其中取代包含:F、Cl、Br、I、OH、C1‑
C5直链或支链烷基、C1‑
C5直链或支链烷基
‑
OH(例如,C(CH3)2CH2‑
OH、CH2CH2‑
OH)、C3‑
C8杂环(例如,哌啶)、烷氧基、N(R)2、CF3、芳基、苯基、卤代苯基、(苄氧基)苯基、CN、NO2或其任何组合;R为H、C1‑
C5直链或支链烷基(例如,甲基、乙基)、C1‑
C5直链或支链烷氧基(例如,甲氧基)、苯基、芳基或杂芳基或者两个偕R取代基连接在一起以形成5元或6元杂环;m、n、l和k各自独立地为0与4之间的整数(例如,0、1或2);Q1和Q2各自独立地为S、O、N
‑
OH、CH2、C(R)2或N
‑
OMe;或其药学上可接受的盐、光学异构体、互变异构体、水合物、N
‑
氧化物、反向酰胺类似物、前药、同位素变体(例如,氘化类似物)、PROTAC、药物产品或其任何组合。2.根据权利要求1所述的化合物,其由式I(a)的结构表示:3.根据权利要求1或2所述的化合物,其由式I(b)的结构表示:4.根据权利要求1所述的化合物,其选自以下:
或其药学上可接受的盐、光学异构体、互变异构体、水合物、N
‑
氧化物、反向酰胺类似物、前药、同位素变体(例如,氘化类似物)、PROTAC、药物产品或其任何组合。5.一种化合物,其由式(II)的结构表示:其中A环和B环各自独立地为单个或稠合的芳香族或杂芳香族环系统(例如,苯基、吲哚、苯并呋喃、2
‑
、3
‑
或4
‑
吡啶、萘、噻唑、噻吩、咪唑、1
‑
甲基咪唑、苯并咪唑)或单个或稠合的C3‑
C
10
环烷基(例如,环己基)或单个或稠合的C3‑
C
10
杂环(例如,苯并呋喃
‑
2(3H)
‑
酮、苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯、四氢噻吩1,1
‑
二氧化物、哌啶、1
‑
甲基哌啶、异喹啉和1,3
‑
二氢异苯并呋喃);C环选自以下(波浪线表示连接点):
其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7和X8各自独立地为N、N
‑
O或C,其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7或X8中的至少一个为N,并且其中如果X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7或X8为N,则其相应取代基不存在;Q3、Q6、Q7和Q8各自独立地为N、N
‑
O、CH或C(R);Q4和Q5各自独立地为O、NH或N(R);R
200
、R
400
、R
500
和R
600
各自独立地为H或C1‑
C5直链或支链的经取代或未经取代的烷基(例如,甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、异丁基、戊基、苄基);R
201
、R
202
、R
203
、R
204
、R
301
、R
302
、R
303
和R
304
各自独立地不存在、为H或C1‑
C5直链或支链的经取代或未经取代的烷基(例如,甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、异丁基、戊基、苄基);R
100
和R
700
各自独立地为H、F、Cl、Br、I、OH、SH、R8‑
OH(例如,CH2‑
OH)、R8‑
SH、
‑
R8‑
O
‑
R
10
(例如,
‑
CH2‑
O
‑
CH3)、R8‑
(C3‑
C8环烷基)、R8‑
(C3‑
C8杂环)(例如,CH2‑
咪唑、吲唑)、CF3、CD3、OCD3、CN、NO2、
‑
CH2CN、
‑
R8CN、NH2、NHR(例如,NHCH3)、N(R)2(例如,N(CH3)2)、R8‑
N(R
10
)(R
11
)(例如,CH2‑
NH2、CH2‑
N(CH3)2)、R9‑
R8‑
N(R
10
)(R
11
)(例如,C≡C
‑
CH2‑
NH2)、B(OH)2、
‑
OC(O)
‑
N(R
10
)(R
11
)(例如,OC(O)
‑
哌啶
‑
C(Me)2CH2OH、OC(O)
‑
哌嗪
‑
CH2CH2OH、OC(O)
‑
哌啶
‑
哌啶)、
‑
OC(O)CF3、
‑
OCH2Ph、NHC(O)
‑
R
10
(例如,NHC(O)CH3)、NHCO
‑
N(R
10
)(R
11
)(例如,NHC(O)N(CH3)2)、COOH、
‑
C(O)Ph、C(O)O
‑
R
10
(例如,C(O)O
‑
CH3、C(O)O
‑
CH(CH3)2、C(O)O
‑
CH2CH3)、R8‑
C(O)
‑
R
10
(例如,CH2C(O)CH3)、C(O)H、C(O)
‑
R
10
(例如,C(O)
‑
CH3、C(O)
‑
CH2CH3、C(O)
‑
CH2CH2CH3)、C1‑
C5直链或支链C(O)
‑
卤代烷基(例如,C(O)
‑
CF3)、
‑
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R
10
)(R
11
)(例如,C(O)N(CH3)2)、SO2R、SO2N(R
10
)(R
11
)(例如,SO2N(CH3)2、SO2NHC(O)CH3)、C1‑
C5直链或支链的经取代或未经取代的烷基(例如,甲基、2、3或4
‑
CH2‑
C6H4‑
Cl、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、异丁基、戊基、苄基)、C1‑
C5直链或支链的经取代或未经取代的烯基(例如,CH=C(Ph)2)、C1‑
C5直链、支链或环状卤代烷基(例如,CF3、CF2CH3、CH2CF3、CF2CH2CH3、CH2CH2CF3、CF2CH(CH3)2、CF(CH3)
‑
CH(CH3)2)、C1‑
C5直链、支链或环状烷氧基(例如,甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、O
‑
CH2‑
环丙基、O
‑
环丁基、O
‑
环戊基、O
‑
环己基、1
‑
丁氧基、2
‑
丁氧基、O
‑
叔丁基),任选地其中所述烷
氧基中的至少一个亚甲基(CH2)被以下替代:氧原子(例如,O
‑1‑
氧杂环丁基、O
‑2‑
氧杂环丁基)、C1‑
C5直链或支链硫代烷氧基、C1‑
C5直链或支链卤代烷氧基(例如,OCF3、OCHF2)、C1‑
C5直链或支链烷氧基烷基、经取代或未经取代的C3‑
C8环烷基(例如,环丙基、环戊基)、经取代或未经取代的C3‑
C8杂环(例如,3
‑
甲基
‑
4H
‑
1,2,4
‑
三唑、5
‑
甲基
‑
1,2,4
‑
噁二唑、噻吩、噁唑、噁二唑、咪唑、呋喃、三唑、四唑、吡啶(2、3或4
‑
吡啶)、嘧啶、吡嗪、氧杂环丁烷(1或2
‑
氧杂环丁烷)、吲哚、质子化或去质子化的吡啶氧化物)、经取代或未经取代的芳基(例如,苯基)、经取代或未经取代的苄基(例如,苄基)(其中取代包含:F、Cl、Br、I、C1‑
C5直链或支链烷基(例如,甲基、乙基)、OH、烷氧基、N(R)2、CF3、芳基、苯基、C3‑
C8环烷基、卤代苯基、(苄氧基)苯基、CN、NO2或其任何组合)、CH(CF3)(NH
‑
R
10
);R1、R2和R
20
各自独立地为H、F、Cl、Br、I、OH、SH、R8‑
OH(例如,CH2‑
OH)、R8‑
SH、
‑
R8‑
O
‑
R
10
(例如,
‑
CH2‑
O
‑
CH3)、R8‑
(C3‑
C8环烷基)(例如,CH2‑
环己基)、R8‑
(C3‑
C8杂环)(例如,CH2‑
咪唑、CH2‑
吲唑)、CF3、CD3、OCD3、CN、NO2、
‑
CH2CN、
‑
R8CN、NH2、NHR、N(R)2、R8‑
N(R
10
)(R
11
)(例如,CH2‑
NH
2、
CH2‑
N(CH3)2)、R9‑
R8‑
N(R
10
)(R
11
)(例如,C≡C
‑
CH2‑
NH2)、B(OH)2、
‑
OC(O)CF3、
‑
OCH2Ph、NHC(O)
‑
R
10
(例如,NHC(O)CH3)、NHCO
‑
N(R
10
)(R
11
)(例如,NHC(O)N(CH3)2)、COOH、
‑
C(O)Ph、C(O)O
‑
R
10
(例如,C(O)O
‑
CH3、C(O)O
‑
CH(CH3)2、C(O)O
‑
CH2CH3)、R8‑
C(O)
‑
R
10
(例如,CH2C(O)CH3)、C(O)H、C(O)
‑
R
10
(例如,C(O)
‑
CH3、C(O)
‑
CH2CH3、C(O)
‑
CH2CH2CH3)、C1‑
C5直链或支链C(O)
‑
卤代烷基(例如,C(O)
‑
CF3)、
‑
C(O)NH2、C(O)NHR、C(O)N(R
10
)(R
11
)(例如,C(O)N(CH3)2)、SO2R、SO2N(R
10
)(R
11
)(例如,SO2N(CH3)2、SO2NHC(O)CH3)、C1‑
C5直链或支链的经取代或未经取代的烷基(例如,甲基、2、3或4
‑
CH2‑
C6H4‑
Cl、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、异丁基、戊基、苄基)、C1‑
C5直链或支链的经取代或未经取代的烯基(例如,CH=C(Ph)2)、C1‑
C5直链、支链或环状卤代烷基(例如,CF3、CF2CH3、CH2CF3、CF2CH2CH3、CH2CH2CF3、CF2CH(CH3)2、CF(CH3)
‑
CH(CH3)2)、C1‑
C5直链、支链或环状烷氧基(例如,甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、O
‑
CH2‑
环丙基、O
‑
环丁基、O
‑
环戊基、O
‑
环己基、1
‑
丁氧基、2
‑
丁氧基、O
‑
叔丁基),任选地其中所述烷氧基中的至少一个亚甲基(CH2)被以下替代:氧原子(例如,O
‑1‑
氧杂环丁基、O
‑2‑
氧杂环丁基)、C1‑
C5直链或支链硫代烷氧基、C1‑
C5直链或支链卤代烷氧基(例如,OCF3、OCHF2)、C1‑
C5直链或支链烷氧基烷基、经取代或未经取代的C3‑
C8环烷基(例如,环丙基、环戊基)、经取代或未经取代的C3‑
C8杂环(例如,3
‑
甲基
‑
4H
‑
1,2,4
‑
三唑、5
‑
甲基
‑
1,2,4
‑
噁二唑、噻吩、噁唑、噁二唑、咪唑、呋喃、三唑、四唑、吡啶(2、3或4
‑
吡啶)、3
‑
甲基
‑2‑
吡啶、嘧啶、吡嗪、氧杂环丁烷(1或2
‑
氧杂环丁烷)、吲哚、质子化或去质子化的吡啶氧化物)、经取代或未经取代的芳基(例如,苯基)、经取代或未经取代的苄基(例如,苄基、4
‑
Cl
‑
苄基、4
‑
OH
‑
苄基)(其中取代包含:F、Cl、Br、I、C1‑
C5直链或支链烷基(例如,甲基、乙基)、OH、烷氧基、N(R)2、CF3、芳基、苯基、杂芳基(例如,咪唑)、C3‑
C8环烷基、卤代苯基、(苄氧基)苯基、CN、NO2或其任何组合)、CH(CF3)(NH
‑
R
10
);或R2和R1连接在一起以形成5元或6元经取代或未经取代的脂肪族或芳香族碳环或杂环(例如,吡咯、[1,3]间二氧杂环戊烯、呋喃
‑
2(3H)
‑
酮、苯、吡啶);R3、R4和R
40
各自独立地为H、F、Cl、Br、I、OH、SH、R8‑
OH(例如,CH2‑
OH)、R8‑
SH、
‑
R8‑
O
‑
R
10
(例如,CH2‑
O
‑
CH3)、CF3、CD3、OCD3、CN、NO2、
‑
CH2CN、
‑
R8CN、N...
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