包含溶菌酶的广谱抗菌药物制剂及其使用方法技术

一种包含溶菌酶的广谱抗菌药物制剂和预防或治愈细菌病因疾病的治疗方法。包含溶菌酶的药物制剂中提供的赋形剂增强了溶菌酶治疗哺乳动物细菌感染的稳定性和功效。包含溶菌酶的药物制剂在长期治疗期间不会对组织或器官产生有害的继发效应。该制剂可用于治疗皮肤、粘膜区域的细菌感染，并可以施用药物至患者的血流中，包括呼吸道感染。该制剂可用于治疗细菌感染，包括那些与病毒感染一起发生的感染，尤其是具有呼吸道成分的病毒感染，包括COVID

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含溶菌酶的广谱抗菌药物制剂及其使用方法
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求于2019年5月28日提交的美国临时专利申请号62/853,215的优先权。其在此通过引用整体并入本申请。


[0003]本专利技术一般涉及用于治疗或预防哺乳动物细菌感染的广谱杀菌制剂，包括伴随病毒感染的细菌感染。本专利技术还包括通过向哺乳动物的感染区域施用本专利技术的药物组合物来治疗哺乳动物细菌感染的方法。

技术介绍

[0005]下面呈现的是关于本专利技术的某些方面的背景信息，因为它们可能涉及详细描述中提及的技术特征，但不一定详细描述。即，可以在下面讨论的材料中更详细地描述本专利技术的某些组件。下面的讨论不应被解释为承认信息与要求保护的专利技术或所描述材料的现有技术效果的相关性。
[0006]细菌对抗生素小分子药物的耐药性是一个日益严重的医学问题，最终将减少或消除细菌感染的许多治疗选择，使患者易患先前可治疗的病症。抗菌小分子药物通常通过靶向特定的细菌酶来阻断关键的生物合成途径，从而使细菌繁殖或在内部和外部压力下存活下来。细菌通常通过修饰小分子药物的酶促靶位点对这些药物产生遗传抗性。这种抗性反过来会非常迅速地传递给细菌后代，从而产生新的抗生素抗性菌株和亚菌株群体。世界卫生组织估计，即使开发了新的抗生素药物，全球抗生素耐药性仍将是一个主要威胁。
[0007]此外，已知抗菌制剂会产生非预期的副作用，损害被治疗患者的健康(Cunha，Burke A.“Antibiotic side effects.”Medical Clinics of North America 85.1(2001)：149
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185)。大多数与抗生素治疗相关的副作用不会危及生命。然而，这些副作用会降低患者完成规定疗程的依从性，从而导致全球人口的细菌耐药性。例如，常用处方药，如四环素类，通常会引起患者的光敏性，而服用β
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内酰胺类药物的患者通常会发烧，或者在某些情况下可能会有危及生命的过敏反应。
[0008]对于病毒性和细菌性呼吸道合并感染，消除细菌种群(在病毒感染开始时和病毒感染的晚期阶段)对于避免或减少危急的呼吸道疾病和死亡率至关重要。
[0009]因此，对于可用于治愈或预防广泛的细菌病因学疾病而没有通常与抗菌药物相关的问题的广谱杀菌剂制剂存在关键且未满足的需求。

技术实现思路

[0010]以下简要概述并非旨在包括本专利技术的所有特征和方面，也不暗示本专利技术必须包括本概述中讨论的所有特征和方面。
[0011]本公开通过使用包含溶菌酶和一种或多种二价金属螯合剂作为辅助因子的通用杀菌剂制剂来提高溶菌酶治疗哺乳动物细菌感染的功效，克服了先前与抗生素药物相关的
问题。本文提供的制剂使用溶菌酶和赋形剂，这些溶菌酶和赋形剂是安全的并且最小化意外的副作用。本公开进一步包括使用溶菌酶制剂治疗哺乳动物中细菌病因的各种感染的方法。
[0012]溶菌酶是一大类糖苷酶或糖基水解酶中最突出的成员，这些酶催化糖基转移到水中。溶菌酶催化革兰氏阳性菌细胞壁多糖成分的水解。为此，它加速了细胞壁肽聚糖组分中N
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乙酰胞壁酸和N
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乙酰基
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D
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葡糖胺残基之间的糖苷C
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O键的裂解。溶菌酶的早期晶体结构研究表明，该酶与底物结合的方式是，目标C
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O键的原子在两个且只有两个潜在催化基团Glu 35和Asp 52的范围内。
[0013]溶菌酶通过接触细菌并破坏在磷脂膜上形成的细胞壁来发挥其抗菌活性。细菌细胞壁保护它们免受细胞内部和外部之间的渗透压的影响，渗透压会引起有害的细胞压力，包括裂解。细菌可以根据其细胞壁的结构分为革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌。已知溶菌酶是大多数革兰氏阳性细菌的杀菌剂，但对革兰氏阴性菌株的活性较弱。这主要是由于革兰氏阴性菌包括含有脂多糖(LPS)的外膜，覆盖了外膜和内膜之间的肽聚糖层。
[0014]在二价阳离子螯合剂如EDTA的存在下，溶菌酶对抗革兰氏阴性菌和对抗革兰氏阳性菌一样有效。螯合剂的这种作用机制尚不清楚。然而，据推测，通过螯合剂从LPS层中去除稳定的二价阳离子会导致LPS的释放，使分子能够穿透外膜。
[0015]溶菌酶和EDTA通常被FDA推荐为安全的(GRAS)。本专利技术人已经发现，溶菌酶作为治疗制剂中的活性成分提供了若干优点，包括但不限于易于生产和施用药物于患者，同时通过各种施用药物途径对患者而言也是高度安全和耐受的。
[0016]溶菌酶在很宽的pH值范围内具有活性，但其最佳pH范围在pH 4和pH 6之间。事实上，溶菌酶在整个pH范围内显示出稳定的催化效率。
[0017]在本公开的一些实施方案中，溶菌酶通过破坏感染粘膜或感染区域的周围环境的细菌的细胞壁而充当杀菌制剂中的主要杀菌组分。在一些实施方案中，杀菌制剂将包括螯合剂，其将增强溶菌酶对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的作用。在一些实施方案中，杀菌制剂将包括pH稳定剂以确保：1)一旦溶解在作用区域中，产品的pH值对患者无害；和2)一旦产品溶解在作用区域，所产生的溶液的pH值始终保持在溶菌酶活性的最佳范围内。在其他实施方案中，可以添加天然和中性物质的填充物，以将配方的活性成分稀释至其局部作用的适当浓度。在一个实施例中，将天然香料或着色剂添加到制剂中。
[0018]在一些实施方案中，杀菌制剂是用于施用于哺乳动物的药物粉末制剂，其包含溶菌酶、药学上可接受的螯合剂和pH稳定盐。本专利技术的药物粉末制剂可以在施用于哺乳动物之前溶解在水溶液中。在一些实施方案中，药物粉末制剂将包括氧化锌。在其他实施方案中，药物粉末制剂将包括柠檬酸镁。
[0019]在某些实施方案中，杀菌制剂是口服施用药物的片剂形式，其包含溶菌酶、药学上可接受的螯合剂、pH稳定盐和包含树脂的增稠剂和/或赋形剂。在一个实施方案中，药物片剂制剂包括调味剂、着色剂或其组合中的至少一种。在其他方面，药物片剂制剂是用于口服施用药物的咀嚼片形式。
[0020]在本专利技术的某些方面，pH稳定盐具有在维持溶菌酶的最佳催化效率所需的范围内的缓冲能力。在优选的实施方案中，pH稳定盐具有在pH 3.0至约pH 7.0范围内的缓冲能力。更优选地，pH稳定盐将溶液中的制剂的pH值稳定在约pH 6.0至约pH 6.8的pH值。
[0021]本专利技术人已经发现本公开的制剂中可以包括与溶菌酶的裂解活性协同作用的特定试剂。因此，在本公开的一些实施方案中，包含溶菌酶的杀菌制剂将包含协同成分。在一些实施例中，协同成分是增溶剂。在一个实施方案中，制剂在施用药物前呈固体(粉末或片剂)状态，例如用于口服，并且柠檬酸和碳酸氢钠的混合物可用于加速其溶解。在一些实施例中，协同成分是干燥剂或防腐剂载体。在用于外用(皮肤)应用的制剂的一个实施方案中，可以使用具有四重功能的载体：a)载体，b)保持应用区域干燥，c)保持被处理区域外部状况的防腐剂，以及d)当与任何潮湿区域接触时，将制剂的杀菌剂成分释放到被处本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种施用于哺乳动物的药物制剂，包括：约2％重量至约80％重量的溶菌酶；约2％重量至约40％重量的药学上可接受的螯合剂；约0.7％重量至约20％重量的药学上可接受的pH稳定盐，其中所述pH稳定盐具有在pH 3.0至pH 7.0范围内的缓冲能力；并且其中所述重量百分比是相对于药物制剂的总重量。2.如权利要求1所述的药物制剂，其中所述制剂在施用于哺乳动物之前溶解在药学上可接受的水溶液中。3.如权利要求1所述的药物制剂，其中所述螯合剂选自乙二胺四乙酸(EDTA)盐、柠檬酸盐、藻酸盐及其组合。4.如权利要求1所述的药物制剂，其中所述pH稳定盐选自柠檬酸盐和碳酸氢钠。5.如权利要求1所述的药物制剂，其中所述制剂还包含树脂。6.如权利要求1所述的药物制剂，其中所述制剂还包括氧化锌。7.如权利要求1所述的药物制剂，其中所述制剂还包括柠檬酸镁。8.如权利要求1所述的药物制剂，其中所述制剂包括咀嚼片形式。9.如权利要求1所述的药物制剂，其中所述制剂在雾化器中提供。10.如权利要求1的药物制剂，其中所述溶菌酶以相对于药物制剂总重量的80％重量百分比或更少的量存在。11.一种治疗或预防哺乳动物细菌感染...

【专利技术属性】
技术研发人员：第欧根尼，
申请(专利权)人：艾巴尔生态技术公司，
类型：发明
国别省市：