融合多个检测结果筛查宫颈癌的方法技术

本发明专利技术提供一种融合多个检测结果筛查宫颈癌的方法，通过综合DNA倍体法、TBS和HPV法分别检测正常宫颈组织和癌变宫颈组织获得对应的检测指标，通过将各检测指标进行正则化量化后进行综合分析，获得区分正常宫颈组织和癌变宫颈组织的宫颈癌癌前早期病变阶段诊断模型。本发明专利技术通过将多种检测指标进行正则化量化，获得各项指标的权重后进行综合分析诊断，提高检测的灵敏度和特异性。测的灵敏度和特异性。

【技术实现步骤摘要】
融合多个检测结果筛查宫颈癌的方法


[0001]本专利技术涉及疾病筛查
，具体涉及一种融合多个检测结果筛查宫颈癌的方法。

技术介绍

[0002]宫颈癌是妇科高发的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于乳腺癌，据世界卫生组织统计，全球每年约有50万名妇女被确诊为宫颈癌，约有28.8万患者死亡，严重危害女性生命健康。因此，对于宫颈癌及病变的早期诊断是提高宫颈癌治愈率和生存率的关键。目前在宫颈癌筛查的技术手段中，包括DNA倍体检测、常规液基细胞学(TBS)、HPV检测等，每种检测方法有其独立的灵敏度和特异性，在宫颈癌筛查中起到重要作用。
[0003]其中，DNA倍体分析法的原理为观察并定量分析鳞状上皮细胞和腺上皮细胞等非淋巴细胞的细胞核改变情况，在有癌变/癌前病变的情况下，该类细胞DNA异常增生，核呈现出变大颜色变深的趋向。DNA倍体分析法主要使用光学方法，测定细胞核的积分光密度量化DNA值，包括鳞状上皮细胞，腺细胞，淋巴细胞等。淋巴细胞的核DNA对病变不敏感，通常保持一定的恒定，作为比较基准，将鳞状上皮细胞、腺细胞等的核DNA与基准进行比较，得出DNA倍体，较高者有较大可能存在病变。
[0004]TBS法采用液基薄层细胞检测系统检测宫颈细胞并进行细胞学分类诊断，它是目前国际上最先进的一种宫颈癌细胞学检查技术，与传统的宫颈刮片巴氏涂片检查相比明显提高了标本的满意度及宫颈异常细胞检出率。TBS宫颈防癌细胞学检查对宫颈癌细胞的检出率高，同时还能发现部分癌前病变、微生物感染如霉菌、滴虫等。TBS检测主要通过显微镜观察细胞形态，核增大或异形，有较大可能存在病变。
[0005]HPV的感染是宫颈癌发生的主要原因之一，其相关率高达99.7％。HPV感染诱发宫颈癌的两个必要条件，一是高危型HPV(high risk HPV，hrHPV)感染，二是HPV持续性感染。HPV分为低中高危型，高危型HPV包含16、18、31、33、39、45、52亚型等，其中HPV16和HPV18是最常见的高危型亚型，占宫颈癌发病原因的75％。HPV DNA检测需要使用妇科检查手段辅助取样，通常取宫颈脱落细胞或者宫颈粘液，利用聚合酶链式反应(PCR)进行HPV分型的检测。同样也会病人产生不适感以及心理上的不良影响。HPV DNA检查只是初步筛查作用，没有预后判断作用。HPV检测是通过核酸分子探针及荧光定量分析仪器，检测是否感染HPV病毒。
[0006]CN201811425981.9公开一种基于细胞显微镜图像的DNA定量分析方法，通过将直接从CCD或CMOS上得到的信息RAW文件做为DNA定量分析中的图片，以避免在计算IOD值需要增加补偿计算，而有所失误，以大大提高DNA定量计算的准确性，且在增加或减少入射光强度时，使其结果更稳定。
[0007]CN202010355386.3公开了一种血浆外泌体蛋白Mortalin作为HPV阳性宫颈癌诊断标志物及其应用。通过蛋白质组学比较宫颈癌肿瘤组病人、癌前病变病人(CIN)及健康人血浆外泌体的差异蛋白，以及敲除HPV关键分子HPVE6/E7后的mortalin表达情况，发现外泌体mortalin能够作为宫颈癌的分子标志物，对血浆外泌体mortalin进行检测能够对宫颈癌进
行初步筛查，能够提高宫颈癌的早期确诊概率。
[0008]CN202110227238.8提出一种基于液基薄层制片细胞检测技术TBS的宫颈癌细胞智能检测方法，包括，对液基薄层细胞检测技术TBS检查的细胞涂片进行显微摄影，获取带有染色细胞的数字图像；采用全卷积网络层对病理图像进行细胞检测，得到单个病理细胞的位置信息；采用通用网络将单个病理细胞图像分为四类；采用专家网络对HISL和LISL的单个病理细胞图像进行二分类判断，从而实现宫颈癌细胞的五分类。
[0009]现有技术手段中，某种方法可能对某些类型的病变较敏感，同时对其他一些类型的病变不敏感，仅使用其中一种手段时往往容易漏诊一些低级别甚至个别高级别病变或误诊较多；使用多种手段同时检测，往往又经常出现检测指标背离，如HPV显示阳性，DNA倍体显示阴性等，无法有效准确进行诊断，如漏诊，容易延误最佳治疗时机，如误诊，易引起被检者不必要的痛苦。
[0010]基于现有技术的不足，有必要提供一种融合多个检测结果筛查宫颈癌的方法。

技术实现思路

[0011]为实现上述目的，本专利技术提供一种基融合多个检测结果筛查宫颈癌的方法，通过将多种检测指标进行正则化量化，获得各项指标的权重后进行综合分析诊断，提高检测的灵敏度和特异性。
[0012]本专利技术采用如下技术方案：
[0013]一方面，本专利技术提供一种融合多个检测结果筛查宫颈癌的方法，通过综合DNA倍体法、常规脱落细胞学(TBS)法和HPV法分别检测正常宫颈组织和癌变宫颈组织获得对应的检测指标，通过将各检测指标进行正则化量化后进行综合分析，获得区分正常宫颈组织和癌变宫颈组织的宫颈癌癌前早期病变阶段诊断模型。
[0014]进一步地，所述DNA倍体法的检测指标的正则化量化过程如下：具体量化方法可以有很多种，例如采用sigmoid函数：
[0015]X＝(1/(1+e^(c*(d
‑
v))))
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(公式一)，
[0016]其中c为质控因子参数，视情况定为1～10，
[0017]d为DNA倍体检测值，如1.8，2，2.8等，
[0018]v为倍体异常阈值，可以视情况设定为2，2.5等，
[0019]X为可能性，取值范围X＝0.0～1.0或0％～100％。
[0020]进一步地，所述DNA倍体检测指标包括但不限于细胞核的面积、平均积分光密度、积分光密度、顺滑度、高倍体的倍体值、细胞个数等。
[0021]进一步地，所述TBS检测指标的正则化量化过程如下：具体量化方法可以有很多种，例如，使用贝叶斯优化算法求取各类型形态目标(如LSIL)的权重，将发现的各类型形态目标的每视野发现个数进行加权求和，得到TBS指标量化值t，将该值代入sigmoid函数X＝(1/(1+e^(c*(t
‑
v))))(公式二)量化为可能性(X＝0～1)，其中c为质控因子参数，视情况定为1～10；t为TBS指标量化值；v为阳性阈值；可以视情况设定，在样本粒度上量化为可能性(X＝0.0～1.0或0％～100％)。
[0022]进一步地，所述TBS法检测中的类型形态目标的指标包括但不限于ASCUS个数、LSIL、HSIL个数、AGC、AGC
‑
FN数等。
[0023]进一步地，所述HPV检测指标的正则化量化过程如下：具体量化方法可以有很多种，一些实施例中，使用贝叶斯优化算法求取各类型形态目标的权重，将发现的各类型形态目标的每视野发现个数进行加权求和，得到HPV指标量化值T，将该值代入sigmoid函数X＝(1/(1+e^(c*(T
‑
v))))(公式三)量化为可能性(X＝0～1)，其中c为质控因子本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种融合多个检测结果筛查宫颈癌的方法，其特征在于，通过综合DNA倍体法、TBS法和HPV法分别检测正常宫颈组织和癌变宫颈组织获得对应的检测指标，通过将各检测指标进行正则化量化后进行综合分析，获得区分正常宫颈组织和癌变宫颈组织的宫颈癌癌前早期病变阶段诊断模型。2.根据权利要求1所述融合多个检测结果筛查宫颈癌的方法，其特征在于，所述DNA倍体法的检测指标的正则化量化过程如下：采用sigmoid函数计算：X＝(1/(1+e^(c*(d
‑
v))))(公式一)，其中c为质控因子参数，d为DNA倍体检测值，v为倍体异常阈值，X为可能性，取值范围X＝0.0～1.0或0％～100％。3.根据权利要求2所述融合多个检测结果筛查宫颈癌的方法，其特征在于，所述DNA倍体检测指标包括细胞核的面积、平均积分光密度、积分光密度、顺滑度、高倍体的倍体值或细胞个数。4.根据权利要求1所述融合多个检测结果筛查宫颈癌的方法，其特征在于，所述TBS检测指标的正则化量化过程如下：使用贝叶斯优化算法求取各类型形态目标的权重，将发现的各类型形态目标的每视野发现个数进行加权求和，得到TBS指标量化值t，将该值代入sigmoid函数X＝(1/(1+e^(c*(t
‑
v))))(公式二)量化，其中c为质控因子参数；t为TBS指标量化值；v为阳性阈值；X＝0.0～1.0或0％～100％。5.根据权利要求4所述融合多个检测结果筛查宫颈癌的方法，其特征在于，所述类型形态目标的指标包括ASCUS个数、LSIL、HSIL个数、AGC或AG...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾真，徐大宝，吴子平，
申请(专利权)人：湖南莱博赛医用机器人有限公司，
类型：发明
国别省市：