木香内酯及其衍生物在制备预防和/或治疗肠损伤的药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供了木香内酯及其衍生物在制备预防和/或治疗肠损伤的药物中的用途，属于化学医药技术领域。具体提供了式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药在制备预防和/或治疗肠损伤的药物中的用途，其中，R1、R2分别独立选自C1～C8烷基。本发明专利技术研究发现木香内酯对于肠上皮细胞损伤，特别是放射诱导的肠上皮细胞损伤有保护作用，可有效预防和/或治疗肠损伤，特别是放射性肠损伤，尤其是放射性肠炎，可延长患者生存率和生存质量，且在有效剂量内木香内酯安全性好。木香内酯可用于制备预防和/或治疗肠损伤，特别是放射性肠损伤，具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
木香内酯及其衍生物在制备预防和/或治疗肠损伤的药物中的用途


[0001]本专利技术属于化学医药
，具体涉及木香内酯及其衍生物在制备预防和/或治疗肠损伤的药物中的用途。

技术介绍

[0002]目前，放射治疗仍是各种恶性肿瘤(例如肺癌，前列腺癌和肾细胞癌) 的重要治疗方式。随着放射物理学和技术的发展，放疗在“物理精准”上已经取得了很大进步，但“物理精准”方法仍然无法彻底解决辐射对正常组织毒性作用的问题。在放射治疗腹内或盆腔恶性肿瘤时，辐射场不可避免地会包括健康肠道，由于小肠是高度放射敏感性的器官之一，接受腹内或盆部放疗后的患者，约60％～80％会出现急性消化道不适症状，例如胃肠道出血，内毒素血症，细菌感染，厌食，恶心，呕吐，腹泻以及电解质和液体的流失，严重影响患者治疗进展和生存质量，限制分段放疗的进一步应用。
[0003]放射性肠损伤是放射治疗严重的并发症，其分为急性放射性肠损伤和慢性放射性肠损伤。目前，由于对放射性肠损伤的发病机制仍不清楚，临床上对急性放射性肠损伤和慢性放射性肠损伤均没有有效的干预措施，主要为对症治疗，但治疗效果及预后都较差。对于放射性肠损伤以预防为主，因此，越来越需要开发副作用更少的新型有效的放射防护剂，以保护患者免于放射性肠损伤。
[0004]木香内酯(Micheliolide，CAS 68370
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8)，其结构式如下。木香内酯能减弱高糖刺激的NF
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κB活化，IκBα的降解，和MCP
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1，TGF
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β1，FN在鼠系膜细胞的表达。
[0005][0006]目前，尚未见木香内酯在制备预防和/或治疗放射性肠损伤的药物中的用途。

技术实现思路

[0007]为了解决上述问题，本专利技术提供了木香内酯及其衍生物在制备预防和/ 或治疗肠损伤的药物中的用途。
[0008]本专利技术提供了式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药在制备预防和/或治疗肠损伤的药物中的用途：
[0009][0010]其中，
[0011]R1、R2分别独立选自C1～C8烷基。
[0012]进一步地，R1、R2分别独立选自C1～C3烷基。
[0013]进一步地，所述化合物如式II所示：
[0014][0015]其中，
[0016]R1选自C1～C3烷基。
[0017]进一步地，所述化合物为木香内酯，其结构式如下：
[0018][0019]进一步地，所述药物为预防和/或治疗肠炎的药物。
[0020]进一步地，所述药物为预防和/或治疗放射性肠损伤的药物；
[0021]优选地，所述药物为预防和/或治疗放射性肠炎的药物。
[0022]进一步地，所述药物为保护辐射诱导的肠上皮细胞损伤的药物；
[0023]优选地，所述药物为保护放射治疗诱导的肠上皮细胞损伤的药物。
[0024]进一步地，所述药物是以前述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而得的制剂。
[0025]进一步地，所述制剂为口服制剂、外用制剂、注射制剂。
[0026]本专利技术还提供了一种药物，所述药物是以前述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而得的制剂；
[0027]优选地，所述制剂为口服制剂、外用制剂、注射制剂。
[0028]本专利技术研究发现木香内酯对于肠上皮细胞损伤，特别是放射诱导的肠上皮细胞损伤有保护作用，可有效预防和/或治疗肠损伤，特别是放射性肠损伤，尤其是放射性肠炎，可延长患者生存率和生存质量，且在有效剂量内木香内酯安全性好。木香内酯可用于制备预防和/或治疗肠损伤，特别是放射性肠损伤，具有良好的应用前景。
[0029]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0030]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
附图说明
[0031]图1为MCL减轻辐射诱导的肠上皮细胞损伤和炎症反应结果：a为用 CCK
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8检测试剂盒测定各组细胞活力的结果，b为用CytoTox 96试剂盒测定各组细胞LDH释放量的结果，c为各组培养基上清液中IL
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18含量，d为各组培养基上清液中IL
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1β含量，e为各组代表性流式细胞仪散点图以及细胞凋亡统计图，f为代表性PI染色荧光图像以及统计图；*表示与空白对照组相比P<0.05， **表示与空白对照组相比P<0.01；#表示与模型对照组相比P<0.05，##表示与模型对照组相比P<0.01。
[0032]图2为MCL减轻辐射诱导的小鼠肠毒性和炎症反应结果：a为各组小鼠的生存曲线，b为各组小鼠的体重变化，c为各组代表性小鼠图像，d和g为各组小鼠小肠的代表性宏观外观，e为各组小鼠血清中IL
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18水平，f为各组小鼠血清中IL
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1β水平，h为各组小鼠代表性小肠H&E染色结果。*表示与空白对照组相比P<0.05，**表示与空白对照组相比P<0.01；#表示与模型对照组相比 P<0.05，##表示与模型对照组相比P<0.01。
具体实施方式
[0033]本专利技术具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。
[0034]实施例1、木香内酯减轻辐射诱导的肠上皮细胞损伤和炎症反应
[0035]1、实验方法
[0036]采用辐射处理模拟放射性肠损伤。取处于对数生长期的正常人肠上皮细胞(HIEC细胞)，采用不同浓度(2.5μM、5μM和10μM)的木香内酯(MCL) 分别预处理培养HIEC细胞2小时。然后将各组HIEC细胞进行辐射处理，辐射剂量率为2.166Gy/min，总剂量为10Gy(PXI X
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RAD 225,Precision X ray Inc., Branford,CT,USA)。辐射处理后将各组HIEC细胞与预处理浓度的木香内酯再次共培养48小时。
[0037]48小时后，用CCK
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8检测试剂盒测定各组细胞活力，用CytoTox 96试剂盒测定各组细胞LDH释放量。并收集各组细胞培养基上清液，检测上清液中 IL
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18和IL
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1β的分泌水平。同时，利用细胞凋亡流式细胞仪和PI荧光染色检测各组本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药在制备预防和/或治疗肠损伤的药物中的用途：其中，R1、R2分别独立选自C1～C8烷基。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：R1、R2分别独立选自C1～C3烷基。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述化合物如式II所示：其中，R1选自C1～C3烷基。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述化合物为木香内酯，其结构式如下：5.根据权利要求1～4任一项所述的用途，其特征在于：所述药物为预防和/或治疗肠炎的药物。6.根据权利要求1～4任一项所述的用途，其特征在于：所述药物为预防和/或治疗放射性肠损伤的药物；优选地，所述药物为预防和/或治疗放射性肠炎的药物。7.根据权利要求1～4任一项所述的用...

【专利技术属性】
技术研发人员：许颖，常晓松，吴东明，李静，刘腾，
申请(专利权)人：四川国际旅行卫生保健中心成都海关口岸门诊部，
类型：发明
国别省市：