自组装肽在预防和治疗空洞性龋损中的应用制造技术

本发明专利技术属于龋齿防治领域，特别是微创或者无创性龋齿治疗领域。它涉及一种组合物和一种试剂盒，其包含自组装肽(例如P11

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】自组装肽在预防和治疗空洞性龋损中的应用
[0001]本专利技术属于龋齿治疗领域，特别是微创或无创性龋齿治疗领域。它涉及一种组合物和一种试剂盒，其包含自组装肽(例如自组装肽P11
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4或P11
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8)、牙科剂(即牙科封闭剂，例如粘固粉基(cement
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based)封闭剂(例如玻璃离子粘固粉基封闭剂或树脂基封闭剂))、氟化物清漆、粘合剂或其他牙科修复材料。本专利技术还涉及一种组合物和试剂盒，包括自组装肽和牙科剂，用于治疗龋损，优选为空洞性龋损。龋损可以是原发性龋或继发龋。原发性龋与先前的修复无关。相比之下，继发龋被定义为与牙齿修复或封闭剂有关的病变。在本专利技术的背景下，所述自组装肽阻止了用于治疗空洞性龋齿的牙科剂失效后的继发龋，尤其在修复体与牙科剂和牙齿之间的界面失效的情况下。本专利技术所述的组合物和试剂盒也可以用于盖髓。
[0002]蛀牙，又称龋齿，是世界上最常见的细菌感染之一。它是由细菌代谢产物，主要是细菌在分解牙齿表面或生物膜中的食物碎片或糖类时产生的酸，导致的牙齿材料的破坏。这导致去矿化作用和再矿化作用过程之间不平衡。坚硬的牙齿结构，即牙釉质、牙本质和牙骨质，由于持续的去矿化作用被损坏，导致龋损，并最终出现龋洞。新龋损的最早标志是牙齿表面出现粉笔状白斑，即所谓的白斑病损(也特指早期龋损)，即亚表面病损。随着去矿化的进行，病变的矿化表面(部分)塌陷和破裂，并在牙齿上出现微腔、空洞、洞。这被称为(部分)空洞性龋损或空洞性龋损。
[0003]已有记载，龋齿的预防方法包括局部氟化物治疗和应用牙科封闭剂，又称窝沟封闭剂。封闭剂的应用涉及将封闭剂引入易龋牙齿的凹坑和/或裂隙中。目前市面上封闭剂材料的主要类型有树脂基封闭剂和玻璃离子粘固粉基封闭剂(Naaman等人,2017，Dent J.，5，34)。释氟性能被认为是玻璃离子粘固粉的优点之一(Sidhu and Nicholson,2016,J Funct Biomater.,7,16)，从而将氟化物的再矿化作用和封闭剂对凹坑和裂缝的保护作用进行了结合。
[0004]迄今为止，龋齿的治疗通常取决于龋损是空洞的还是非空洞的。无创的方法被建议用于非空洞性龋损，如亚表面病损。例如，通过局部使用氟化物来尝试再矿化。
[0005]此外，釉质基质衍生物或自组装肽已被证明对亚表面龋损的再矿化有效(Ruan等人,2013.Acta Biomater.9(7):7289
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97；Ruan等人,2014.J Vis Exp.10(89),doi 10.379151606；Schmidlin等人,2016,J Appl Oral Sci.24(1),31
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36；Alkilzy等人,2018,Adv Dent Res.29(1),42
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47；Brunton等人,2013,Br Dent J,215:E6；Kind等人,2017,J Dent Res.,96(7),790
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797；Kirkham等人,2007,J Dent Res.,86,426
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430)。在WO2014/027012 A1中，记载了一种将自组装肽靶向递送至牙亚表面病变，目的是使龋损再矿化的方法。Alkilzy等人(2018年，如上)发现与单独应用氟化物相比，将自组装肽P11
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4与氟化物联合应用对早期龋损有附加效应。
[0006]在WO2017/123986 A1、US 2014/0186273A1和US2017/0007737A1中，在牙本质过敏、牙齿美白或漂白以及龋齿治疗背景下，描述了用于牙齿修复的釉原蛋白基生物矿化方法。
[0007]在WO2017/168183 A1中，记载了一种基于弹性蛋白样肽的仿生矿化磷灰石结构用
作牙科修复材料，特别是用于牙釉质的重建，以及用于治疗牙科疾病如龋齿。
[0008]此外，已经开发了基于酪蛋白的釉质再矿化和预防和/或治疗龋齿或牙齿腐蚀的策略(例如WO 00/06108 A1和WO 2010/042754A2)。酪蛋白磷酸肽无定形磷酸钙复合物(CPP
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ACP)和CPP稳定的无定形氟化磷酸钙复合物与玻璃离子粘固粉组合作为再矿化牙齿修复材料已被记载在如WO 02/094204 A1中。一些研究还表明，当将封闭剂应用于非空洞性龋损时，龋齿进展会减慢或停止(Griffin S.O.等人,2008,J Dent Res.,87(2),169
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174)。
[0009]一旦龋损形成空洞并在牙齿上出现洞，迄今为止常用的治疗是侵入性的，因为对于非空洞性龋损在此阶段再矿化要困难得多。通常使用如牙科手机(“钻头”)去除腐烂的材料。或者，可以使用激光、牙科勺或化学机械系统去除龋齿。
[0010]在去除(即挖掘)龋牙釉质后，缺失的牙齿结构需要使用牙科修复材料(例如封闭剂、汞合金、牙科复合材料、瓷或金)进行牙体修复。这种常规的空洞性龋齿的侵入性治疗有几个缺点。
[0011]首先，因为在去除腐烂的齿科材料的过程中也会去除健康的牙齿材料，天然牙齿结构受到严重破坏。在去除龋齿材料的过程通常伴随疼痛和焦虑，通常不得不通过使用局部麻醉剂来缓解。此外，由于去除了龋齿牙釉质，相邻的牙齿结构会受到影响。
[0012]此外，修复体，尤其是使用封闭剂或复合材料的修复体，经常会失效，最终不得不重新填充，导致牙齿结构进一步丧失。失效可能是由牙齿和修复体之间间隙的存在或形成和/或封闭剂部分或完全脱落造成的。这种失效通常与继发龋(也称为复发性龋齿或CARS(与修复体和封闭剂相邻的龋齿))有关。填充物的位置是进一步腐烂的易损部位(Burke和Lucarotti,The ultimate guide to restoration longevity in England andWales.Part 3:Glass ionomer restorations
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time to next intervention and to extraction of the restored tooth.Br Dent J.224(10):789
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800；Nedeljkovic等人,2015,Dental Materials 31(11):e247
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e277)。
[0013]因此，需要改进对空洞性龋齿的治疗，至少克服现有技术方法的一些缺点，特别是预防继发龋的发展。本专利技术可以解决这个问题，特别是权利要求的主题。本专利技术的专利技术者惊人地发现，自组装肽可以与常规牙科剂即牙科封闭剂(如玻璃离子粘固粉)、氟化物清漆或粘合剂有效地结合使用，以利于空洞性龋损的治疗。
[0014]因此，本专利技术涉及一种组合物，包括(a)自组装肽和(b)选自牙科修复材料例如牙科封闭剂、氟化物清漆和粘结剂的牙科剂，其中优选地，所述牙科剂为牙科封闭剂，例如，粘固粉基封闭剂，更优选为玻璃离子粘固粉基封闭剂。所述组合物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，其包括：a)自组装肽，和b)选自牙科封闭剂、氟化物清漆和牙科粘合剂的牙科剂；其中所述组合物优选为药物组合物。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述牙科剂是选自以下的牙科封闭剂：(i)选自玻璃离子粘固粉和树脂改性玻璃离子粘固粉的玻璃离子粘固粉基封闭剂；(ii)选自聚酸改性复合树脂和树脂基复合材料的树脂基封闭剂，其中，优选地，所述牙科剂为玻璃离子粘固粉基封闭剂。3.如权利要求1所述的组合物，其中所述牙科剂为氟化物清漆。4.如权利要求1所述的组合物，其中所述牙科剂为牙科粘合剂。5.一种试剂盒，其包括分开形式的：a)自组装肽；b)牙科剂，所述牙科剂为选自玻璃离子粘固粉和树脂改性玻璃离子粘固粉的玻璃离子粘固粉基封闭剂；其中，所述试剂盒优选为药品试剂盒。6.如权利要求1
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4中任一项所述的组合物，或权利要求5中所述的试剂盒，其中所述牙科剂可以释放氟离子，其中，优选地，所述牙科剂也可以释放钙离子。7.如权利要求1
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4或6中任一项所述的组合物，或权利要求5
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6中任一项所述的试剂盒，其中所述牙科剂对离子是可渗透的。8.如权利要求1
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4或6
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7中任一项所述的组合物，或权利要求5
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7中任一项所述的试剂盒，其中所述自组装肽在低于7.5的pH下自组装，其中所述自组装肽优选为P11
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4。9.如权利要求1
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4或6
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7中任一项所述的组合物，或权利要求5
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7中任一项所述的试剂盒，其中所述自组装肽在不低于7.5的pH下自组装，其中所述牙科剂的pH不低于7.5，其中所述自组装肽优选为P11
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8。10.如权利要求1
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4或6
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9中任一项所述的组合物，或权利要求5
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9中任一项所述的试剂盒，其中所述自组装肽包含表达式为X1
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X2
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X1
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X2
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X1的序列，其中X1是一种带有酸性侧链的氨基酸，...

【专利技术属性】
技术研发人员：多米尼加，
申请(专利权)人：克里登蒂斯股份公司，
类型：发明
国别省市：