监测基因疗法制造技术

除其他事项外，本公开提供了用于改进基因疗法的技术。除其他事项外，本公开提供了允许监测和/或评估基因疗法治疗的一种或多种特性，诸如像有效负载表达的程度、水平、和/或持久性的技术。在一些实施方案中，提供了对整合基因疗法特别有用的技术。基因疗法特别有用的技术。基因疗法特别有用的技术。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】监测基因疗法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年4月15日提交的美国临时申请号62/833,875的优先权，所述申请的内容通过引用整体并入。
[0003]序列表
[0004]本申请包含已以电子方式作为命名为“2012538
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0082_SL.txt”的.txt文件提交的序列表。所述.txt文件创建于2020年4月10日，大小为26,104字节。所述序列表的全部内容通过引用并入本文。

技术介绍

[0005]有一部分人类疾病可以追溯到胚胎发育早期遗传的或获得性的DNA变化。遗传疗法(也称为“基因疗法”)的开发人员特别关注的是由单个基因突变引起的疾病，称为单基因疾病。据信有超过6,000种单基因疾病。典型地，由遗传突变引起的任何特定遗传疾病都相对罕见，但总的来说，遗传相关疾病的死亡率较高。众所周知的遗传疾病包括囊性纤维化、杜氏肌营养不良症、亨廷顿病和镰状细胞性贫血。其他类别的遗传疾病包括代谢病症，如有机酸血症，以及溶酶体贮积病，其中功能失调的基因导致代谢过程的缺陷和有毒副产物的积累，这可能导致短期本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种监测基因疗法的方法，所述方法包括以下步骤：在来自已接受整合基因疗法治疗的受试者的生物样品中，作为所述基因疗法治疗状态的一种或多种特性的替代物，检测通过整合所述整合基因疗法治疗而产生的生物标记物的水平或活性，其中所述基因疗法治疗状态的一种或多种特性选自由有效负载的水平、有效负载的活性、所述基因疗法治疗在细胞群中的整合水平及其组合组成的组。2.一种在已接受递送有效负载的基因整合组合物的受试者中监测所述有效负载的递送、水平和/或活性的方法，所述方法包括以下步骤：在来自所述受试者的生物样品中，作为所述有效负载的递送、水平和/或活性的替代物，检测通过整合所述基因整合组合物而产生的生物标记物的水平或活性。3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述有效负载是或包括细胞内表达的肽。4.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述有效负载是或包括细胞外分泌的肽。5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述有效负载是或包括具有促进治疗医学疾患的生物过程的细胞内在或细胞外在活性的肽。6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述有效负载是或包括在肝细胞中正常表达的肽。7.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述有效负载是或包括在肝细胞中异位表达的肽。8.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述有效负载是或包括甲基丙二酰基
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CoA变位酶或人因子IX。9.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述整合基因疗法治疗或基因整合组合物实现将包含编码所述有效负载的序列的核酸元件整合到所述受试者的基因组中的靶位点中。10.如权利要求9所述的方法，其中所述靶位点编码多肽。11.如权利要求10所述的方法，其中所述核酸元件的整合发生在编码所述多肽的基因的5'或3'端。12.如权利要求9所述的方法，其中所述靶位点编码白蛋白。13.如权利要求9至11中任一项所述的方法，其中所述核酸元件的整合不显著破坏在所述靶位点编码的多肽的表达。14.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述生物样品是或包括毛发、皮肤、粪便、血液、血浆、血清、脑脊液、尿液、唾液、眼泪、玻璃体液或粘液。15.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述检测步骤包括免疫学测定或核酸扩增测定。16.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述生物标记物包括可检测部分，所述可检测部分在由所述靶位点编码的多肽翻译后变成融合到由所述靶位点编码的多肽。17.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述生物标记物包括可检测部分，所述可检测部分在由所述靶位点编码的多肽翻译后变成融合到由所述有效负载编码的多肽。18.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述生物标记物包含可检测部分，所述
可检测部分为2A肽或弗林蛋白酶切割基序。19.如权利要求18所述的方法，其中所述2A肽选自由P2A、T2A、E2A以及F2A组成的组。20.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者接受单剂量的所述基因疗法治疗或基因整合组合物。21.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述检测步骤在所述受试者接受所述基因疗法治疗或基因整合组合物后1、2、3、4、5、6、7、8或更多周进行。22.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述检测步骤在所述受试者已接受所述基因疗法治疗或基因整合组合物后的多个时间点进行。23.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述检测步骤在所述受试者已接受所述基因疗法治疗或基因整合组合物后至少3个月的时间段内进行。24.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者作为婴儿接受所述基因疗法治疗或基因整合组合物。25.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述受试者在达到成年之前接受所述基因疗法治疗或基因整合组合物。26.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述受试者作为成人接受所述基因疗法治...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：逻辑生物治疗公司，
类型：发明
国别省市：