【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于细胞疗法的环状RNA
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求于2019年6月14日提交的美国临时申请号62/861,805和2020年1月29日提交的62/967,537的优先权和权益，其各自的全部内容通过援引并入本文。背景
[0002]某些环状多核糖核苷酸普遍存在于人的组织和细胞中，包括健康个体的组织和细胞。概述
[0003]本披露总体上涉及包含分离的细胞和细胞制剂的组合物，以及使用此类细胞和细胞制剂在哺乳动物(例如人)中进行细胞疗法的方法。这些组合物包括并且这些方法使用包含环状多核糖核苷酸的分离的细胞(例如，包含外源、合成环状RNA的分离的哺乳动物细胞)，其中这些环状多核糖核苷酸(a)包含至少一个结合位点，(b)编码蛋白质，或(a)和(b)两者。这些细胞(例如，分离的哺乳动物细胞)尤其可以选自免疫细胞(诸如T细胞、B细胞或NK细胞)、巨噬细胞、树突细胞、红细胞、网织红细胞、髓系祖细胞和巨核细胞。所述蛋白质可以是分泌蛋白、膜蛋白或细胞内蛋白。细胞疗法的方法可以包括将分离的细胞或制剂施用至有需要的受试者(例如人)。
[0004]在一方面，本专利技术的特征在于一种药物组合物，其包含药学上可接受的载体或赋形剂和包含至少一个结合位点的环状多核糖核苷酸、编码的蛋白质或其组合。在此方面的一个实施例中，环状多核糖核苷酸(1)包含至少一个结合位点，(2)编码分泌蛋白或细胞内蛋白，或(3)(1)和(2)的组合。在此方面的另一个实施例中，环状多核糖核苷酸(1)包含至少一个结合位点，(2)编码膜蛋白，或(3)(1)和(2)的组合，...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物，其包含：a)药学上可接受的载体或赋形剂；以及b)包含环状多核糖核苷酸的细胞，其中所述环状多核糖核苷酸：(i)(1)包含至少一个结合位点，(2)编码分泌蛋白或细胞内蛋白，或(3)(1)和(2)的组合；(ii)(1)包含至少一个结合位点，(2)编码膜蛋白，或(3)(1)和(2)的组合，其中所述膜蛋白不是嵌合抗原受体、T细胞受体或T细胞受体融合蛋白；或(iii)包含至少一个结合位点并编码蛋白质，其中所述蛋白质是分泌蛋白、膜蛋白或细胞内蛋白。2.一种包含环状多核糖核苷酸的分离的细胞或此类细胞的制剂，其中所述环状多核糖核苷酸：(i)(1)包含至少一个结合位点，(2)编码分泌蛋白或细胞内蛋白，或(3)(1)和(2)的组合；(ii)(1)包含至少一个结合位点，(2)编码膜蛋白，或(3)(1)和(2)的组合，其中所述膜蛋白不是嵌合抗原受体、T细胞受体或T细胞受体融合蛋白；或(iii)包含至少一个结合位点并编码蛋白质，其中所述蛋白质是分泌蛋白、膜蛋白或细胞内蛋白；并且其中将所述分离的细胞施用至受试者。3.如权利要求1所述的药物组合物或如权利要求2所述的分离的细胞，其中所述蛋白质是膜蛋白并且所述细胞是非免疫细胞。4.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物或分离的细胞，其中所述细胞内蛋白、膜蛋白或分泌蛋白是治疗性蛋白。5.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物或分离的细胞，其中所述膜蛋白是跨膜蛋白或细胞外基质蛋白。6.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物或分离的细胞，其中所述细胞内蛋白、膜蛋白或分泌蛋白：(i)促进细胞扩增、细胞分化和/或所述细胞对靶的定位；和/或(ii)具有结合活性或转录调节物活性；和/或(iii)是嵌合抗原受体。7.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物或分离的细胞，其中所述至少一个结合位点(i)赋予所述细胞至少一种治疗特征；和/或(ii)赋予所述细胞或分离的细胞核酸定位；和/或(iii)在所述细胞或分离的细胞中赋予核酸活性。8.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物或分离的细胞，其中所述至少一个结合位点是：(i)适配体；和/或(ii)蛋白结合位点、DNA结合位点或RNA结合位点；和/或(iii)miRNA结合位点。
9.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物或分离的细胞，其中所述至少一个结合位点与所述细胞表面上的细胞受体结合，并且任选地，其中在所述至少一个结合位点与所述细胞表面上的细胞受体结合后，所述环状多核糖核苷酸被内化到所述细胞中。10.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物或分离的细胞，其中所述细胞或分离的细胞是：(i)真核细胞、动物细胞、哺乳动物细胞或人细胞；和/或(ii)免疫细胞；和/或(iii)外周血单核细胞、外周血淋巴细胞或淋巴细胞；和/或(iv)T细胞(例如，调节性T细胞、γδT细胞、αβT细胞、CD8+T细胞或CD4+T细胞)、B细胞或自然杀伤细胞。11.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物或分离的细胞，其中所述细胞或分离的细胞是非复制型的。12.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其包含多个所述细胞或分离的细胞、或所述细胞或分离的细胞的制剂，其中所述多个是5x 105个细胞至1x 107个细胞。13.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其包含多个所述细胞或分离的细胞，其中所述多个是12.5x 105个细胞至4.4x 10
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个细胞。14.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其用于施用至受试者。15.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物或分离的细胞，其中所述受试者是人或非人动物；并且任选地，其中所述人是青少年、青年(例如，18
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25岁)、成人或新生儿。16.如权利要求15所述的药物组合物或分离的细胞，其中所述受试者患有疾病或病症，并且任选地，其中所述受试者患有过度增殖性疾病或癌症。17.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述细胞或所述分离的细胞对所述受试者(例如，治疗的受试者)是同种异体的，或者所述细胞或所述分离的细胞对所述受试者(例如，治疗的受试者)是自体的。18.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物或分离的细胞，其中所述环状多核糖核苷酸缺少聚A尾、复制元件或两者。19.如前述权利要求中任一项所述的分离的细胞，其用药学上可接受的赋形剂(例如稀释剂)配制。20.一种包含细胞的药物组合物，其中所述细胞包含编码抗原结合结构域、跨膜结构域和细胞内信号传导结构域并包含至少一个结合位点的环状多核糖核苷酸。21.一种包含编码嵌合抗原受体并包含至少一个结合位点的环状多核糖核苷酸的分离的细胞，其中所述分离的细胞用于施用(例如，静脉内施用)至受试者。22.一种细胞，其包含：a)环状多核糖核苷酸，所述环状多核糖核苷酸包含(i)至少一个编码与抗原结合的抗原结合蛋白的靶结合序列或(ii)编码抗原结合结构域、跨膜结构域和细胞内信号传导结构域的序列，并且任选地包含至少一个结合位点；以及b)编码蛋白质的第二核苷酸序列，其中所述蛋白质的表达在抗原与抗原结合蛋白结合时被激活。
23.一种细胞，其包含编码对抗原具有亲和力的T细胞受体(TCR)的环状多核糖核苷酸和编码双特异性抗体的环状多核糖核苷酸，其中所述细胞在所述细胞表面上表达TCR和双特异性抗体。24.如权利要求21所述的分离的细胞，其中所述嵌合抗原受体包含抗原结合结构域、跨膜结构域和细胞内信号传导结构域。25.如权利要求22所述的细胞，其中所述抗原结合蛋白包含抗原结合结构域、跨膜结构域和细胞内信号传导结构域。26.如权利要求20所述的药物组合物、如权利要求24所述的分离的细胞或如权利要求25所述的细胞，其中所述抗原结合结构域连接至所述跨膜结构域，所述跨膜结构域连接至所述细胞内信号传导结构域以产生嵌合抗原受体。27.如权利要求20或26所述的药物组合物，如权利要求22、23、25或26所述的细胞，或如权利要求24或26所述的分离的细胞，其中所述抗原结合结构域与肿瘤抗原、耐受原或病原体抗原结合，或者所述抗原是肿瘤抗原或病原体抗原。28.如权利要求20、26或27所述的药物组合物，如权利要求22或25
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27所述的细胞，或如权利要求24或26
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27所述的分离的细胞，其中所述抗原结合结构域是：(i)抗体或其抗体片段(例如，scFv、Fv、Fab)；或(ii)双特异性抗体。29.如权利要求23所述的细胞或如权利要求28所述的药物组合物、细胞或分离的细胞，其中所述双特异性抗体具有结合第一表位的第一免疫球蛋白可变结构域和结合第二表位的第二免疫球蛋白可变结构域。30.如权利要求29所述的药物组合物、细胞或分离的细胞，其中(i)所述第一表位和所述第二表位是相同的；或(ii)所述第一表位和所述第二表位是不同的。31.如权利要求20或26
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30所述的药物组合物、如权利要求22或25
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30所述的细胞，或如权利要求24或26
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30所述的分离的细胞，其中(i)所述跨膜结构域连接所述抗原结合结构域和所述细胞内信号传导结构域；和/或(ii)所述跨膜结构域是铰链蛋白(例如，免疫球蛋白铰链)、多肽接头(例如，GS接头)、KIR2DS2铰链、CD8a铰链或间隔子。32.如权利要求20或26
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31所述的药物组合物、如权利要求22或25
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31所述的细胞，或如权利要求24或26
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31所述的分离的细胞，其中(i)所述细胞内信号传导结构域包含T细胞信号传导分子的至少一部分；和/或(ii)所述细胞内信号传导结构域包含基于免疫受体酪氨酸的激活基序；和/或(iii)所述细胞内信号传导结构域包含CD3ζ、普通FcRγ(FCER1G)、FcγRIIa、FcRβ(FcεRib)、CD3γ、CD3δ、CD3ε、CD79a、CD79b、DAP10、DAP12、或其任何组合的至少一部分；和/或(iv)所述细胞内信号传导结构域进一步包含共刺激细胞内信号传导结构域。33.如权利要求32所述的药物组合物、细胞或分离的细胞，其中所述共刺激细胞内信号传导结构域包含：(i)TNF受体蛋白、免疫球蛋白样蛋白、细胞因子受体、整合素、信号传导淋巴细胞活化分子或活化NK细胞受体蛋白中的至少一种或多种；和/或
(ii)CD27、CD28、4
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1BB、OX40、GITR、CD30、CD40、PD
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1、ICOS、BAFFR、HVEM、ICAM
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1、LFA
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1、CD2、CDS、CD7、CD287、LIGHT、NKG2C、NKG2D、SLAMF7、NKp80、NKp30、NKp44、NKp46、CD160、CD19、CD4、CD8α、CD8β、IL2Rβ、IL2Rγ、IL7Rα、ITGA4、VLA1、CD49a、IA4、CD49D、ITGA6、VLA6、CD49f、ITGAD、CD103、ITGAL、ITGAM、ITGAX、ITGB1、CD29、ITGB2、CD18、ITGB7、TNFR2、TRANCE/TRANKL、CD226、SLAMF4、CD84、CD96、CEACAM1、CRTAM、CD229、CD160、PSGL1、CD100、CD69、SLAMF6、SLAMF1、SLAMF8、CD162、LTBR、LAT、GADS、SLP...
【专利技术属性】
技术研发人员：亚历山德拉，
申请(专利权)人：旗舰创业创新第六有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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