一种奥达特罗吸入溶液制造技术

本发明专利技术涉及一种奥达特罗吸入溶液，属于药物技术领域。本发明专利技术的奥达特罗吸入溶液，主要由以下组分组成：奥达特罗或其药学上可接受的盐、渗透压调节剂、pH调节剂和水；所述奥达特罗或其药学上可接受的盐与水的质量比以奥达特罗计为(0.00005～0.015):100；所述奥达特罗吸入溶液的pH值为2.0～6.0。本发明专利技术的奥达特罗吸入溶液，与喷雾剂相比，使用时雾滴粒径小，剂量准确，可保证有效吸入的剂量稳定、吸入与运行时间长，同时可以保证起效快，用药无痛苦；与粉雾剂相比，使用时可以克服粉雾剂中某些载体的潜在危害，递送剂量准确可控，对呼吸气流要求较低，顺应性较好。顺应性较好。

【技术实现步骤摘要】
一种奥达特罗吸入溶液


[0001]本专利技术涉及一种奥达特罗吸入溶液，属于药物


技术介绍

[0002]慢性阻塞性肺炎(COPD)是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和肺气肿，常见症状包括慢性咳嗽和气急、胸闷等，常常在寒冷季节发作。COPD加重时若不能得到有效控制，将引发自发性气胸等并发症甚至导致死亡。虽然在过去的十几年中，已有多款治疗COPD的药物面世，但目前临床上用于COPD治疗的静脉注射、口服药物长期使用并发症较多，例如高血压、骨质疏松、溃疡病等，而吸入制剂使用方式为雾化吸入，可直接作用于患者患处，起效作用快，维持时间也较长，可长期使用且患者发生不良反应的症状较小，是临床治疗中首选的治疗方案。因此在该疾病领域，吸入制剂仍面临巨大医疗需求。
[0003]肺部的特殊生理结构决定了其给药途径的特点和优势。肺部吸收表面积大、毛细血管网丰富，而且肺泡上皮细胞层薄，从而使得肺部给药起效快(5min内可起效)；肺部的生物代谢酶分布集中，生物活性低从而减少对蛋白质的水解，使得蛋白质和多肽易通过肺泡表面被快速吸收而且保持其生物活性；肺部给药可以避免肝脏首过效应。吸入给药刺激性小，使用方便，患者顺应性好，药物仅在局部发挥作用，肺部给药剂量较低，毒副作用小，可适用于需进行长期治疗的患者。吸入治疗被世界卫生组织(WHO)和欧美推荐为哮喘、COPD等呼吸道疾病的首选疗法。
[0004]在吸入性支气管扩张剂中，长效支气管扩张剂具有服用次数少，有效时间长等优点，给药后可维持12小时以上，而短效支气管扩张剂作用仅能维持4
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6小时。吸入性长效支气管扩张剂以长效β2受体激动剂(LABA)居多，已上市的LABA包括沙美特罗、福莫特罗、茚达特罗等，每日服用一次或者两次。相比短效β2受体激动剂和每日两次用药的长效药物，每日一次用药的LABA更加便于使用，而且能够提高患者依从性。粒径大小在0.5～5μm的药物粒子可被有效吸入并沉积在肺部。
[0005]奥达特罗(Olodaterol)是一种长效β2受体激动剂，对β2肾上腺能受体有高度选择性。作为一种每日给药一次的长效β2受体激动剂，奥达特罗药效可维持24h，能够松弛气道平滑肌，显著改善患者的肺功能(FEV1)。FDA药物顾问委员会于2013年初建议批准奥达特罗用于COPD患者气流阻塞的长期治疗及每日维持支气管扩张治疗。
[0006]呼吸道疾病属于慢性疾病，病程较长，用药大多伴随终身。因此临床上进行治疗时，起效时间快、作用时间较长的药物能缓解快速减轻患者的痛苦，同时可减少用药次数，提高患者的依从性。
[0007]奥达特罗吸入溶液为供雾化器用的液体制剂，即通过雾化器产生连续供吸入用气溶胶的溶液，具有使用时对患者的要求低，吸入量高，肺部沉积量大的优点。
[0008]中国专利文献CN110876722A公开了一种含有表面活性剂的噻托溴铵奥达特罗喷雾剂，噻托溴铵或其水合物含量为以噻托溴铵计为0.2
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0.5毫克/毫升，奥达特罗以奥达特罗盐酸盐的形式使用，表面活性剂为二棕榈酰磷脂酰胆碱、磷酸酰甘油、十六醇、泰洛沙泊、
磷脂、二棕榈酰磷脂酰甘油中的一种或几种。该专利也提出对于喷雾剂，其喷雾粒径、喷雾时间、喷雾速度均可影响喷雾剂的治疗效果。另外，肺部给药制剂的雾粒大小以及患者的吸入技术是影响药物吸入后肺部沉积量进而影响疗效的主要因素，粒径大小在0.5～5μm的药物粒子可被有效吸入并沉积在肺部。但是喷雾剂在使用时，喷射在短时间内完成，要求患者在药物喷射时同时吸气，即要求患者的协同作用，如果两者不能同步，药物利用率会有不同程度的降低，药效随之降低，同时喷雾剂的液滴粒径较大，表面积较小，进入肺部后与肺部的接触面积较小，起效慢。

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的在于提供一种奥达特罗吸入溶液，用于解决目前奥达特罗喷雾剂在使用时存在的使用不便以及喷雾液滴粒径较大、不易进入肺部循环发挥作用的问题。
[0010]为了实现上述目的，本专利技术的奥达特罗吸入溶液所采用的技术方案为：
[0011]一种奥达特罗吸入溶液，主要由以下组分组成：奥达特罗或其药学上可接受的盐、渗透压调节剂、pH调节剂和水；所述奥达特罗或其药学上可接受的盐与水的质量比以奥达特罗计为(0.00005～0.015):100；所述奥达特罗吸入溶液的pH值为2.0～6.0。
[0012]本专利技术的奥达特罗吸入溶液，与喷雾剂相比，使用时雾滴粒径小，剂量准确，可保证有效吸入的剂量稳定、吸入与运行时间长，同时可以保证起效快，用药无痛苦；与粉雾剂相比，使用时可以克服粉雾剂中某些载体的潜在危害，递送剂量准确可控，对呼吸气流要求较低，顺应性较好。
[0013]优选地，所述奥达特罗或其药学上可接受的盐与水的质量比以奥达特罗计为(0.00025～0.0005):100。
[0014]优选地，所述奥达特罗药学上可接受的盐为盐酸盐、溴酸盐、碘化物盐、醋酸盐、硫酸盐、甲酸盐、硝酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐、草酸盐或琥珀酸盐。
[0015]优选地，所述奥达特罗吸入溶液的pH值为2.0～6.0。
[0016]本专利技术对pH调节剂没有限制，吸入溶液常用的pH调节剂均可用于本专利技术。优选地，所述pH调节剂选自酸性pH调节剂、碱性pH调节剂或缓冲溶液中的一种或任意组合。
[0017]本专利技术对酸性pH调节剂没有限制，吸入溶液常用的酸性pH调节剂均可用于本专利技术。优选地，所述酸性pH调节剂选自盐酸、氢溴酸、硫酸、羧酸、硝酸中的一种或任意组合。优选地，所述羧酸选自醋酸、枸橼酸、酒石酸、草酸、琥珀酸中的一种或任意组合。
[0018]本专利技术对碱性pH调节剂没有限制，吸入溶液常用的碱性pH调节剂均可用于本专利技术。优选地，所述碱性pH调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾中的一种或任意组合。
[0019]所述水为制药用水，优选地，所述水为注射用水。
[0020]优选地，所述奥达特罗吸入溶液的渗透压为200～500mOsm/kg。
[0021]本专利技术对渗透压调节剂没有限制，吸入溶液常用的渗透压调节剂均可用于本专利技术。优选地，所述渗透压调节剂为氯化钠。
[0022]优选地，所述奥达特罗吸入溶液还包括稳定剂。当奥达特罗吸入溶液还包括稳定剂时，所述奥达特罗吸入溶液主要由奥达特罗或其药学上可接受的盐、渗透压调节剂、稳定剂、pH调节剂和水组成。
[0023]优选地，所述稳定剂为络合剂和/或防腐剂。优选地，所述络合剂为氨基羧酸盐类化合物。优选地，所述氨基羧酸盐类化合物为乙二胺四乙酸盐。优选地，所述乙二胺四乙酸盐选自乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸四钠、乙二胺四乙酸钙钠中的一种或任意组合。进一步地，所述氨基羧酸盐类化合物为乙二胺四乙酸二钠。优选地，所述防腐剂为季铵盐类抗菌剂。优选地，所述季铵盐类抗菌剂为苯扎氯铵和/或苯扎溴铵。进一步地，所述季铵盐类抗菌剂为苯扎氯铵。氨基羧酸盐类化合物可以作为络合剂，由于其具有“螯合作用”，可以本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种奥达特罗吸入溶液，其特征在于，主要由以下组分组成：奥达特罗或其药学上可接受的盐、渗透压调节剂、pH调节剂和水；所述奥达特罗或其药学上可接受的盐与水的质量比以奥达特罗计为(0.00005～0.015):100；所述奥达特罗吸入溶液的pH值为2.0～6.0。2.如权利要求1所述的奥达特罗吸入溶液，其特征在于，所述渗透压调节剂为氯化钠。3.如权利要求1或2所述的奥达特罗吸入溶液，其特征在于，所述渗透压调节剂与水的质量比为(0.01～1.0):100。4.如权利要求1所述的奥达特罗吸入溶液，其特征在于，所述奥达特罗吸入溶液还包括稳定剂；所述稳定剂为络合剂和/或防腐剂。5.如权利要求4所述的奥达特罗吸入溶液，其特征在于，所述络合剂为氨基羧酸盐类化合物；所述防腐剂为季铵盐类抗菌剂。6.如权利要求5所述的奥达特罗吸入溶液，其特征在于，所述氨基羧酸盐类化合物选自乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸四钠、乙二胺四乙酸钙钠中的一种或任意组合；所述季铵盐类抗菌剂为苯扎氯铵和/或苯扎溴铵。7.如权利要求4
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6任一项所述的奥达特罗吸入溶液，其特征在于，所述络合剂与水的质量比为(0.001～0.02):100。8.如权利要求4
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【专利技术属性】
技术研发人员：周鑫，赵亚南，韩云，张明月，孙向阳，
申请(专利权)人：南京华盖制药有限公司，
类型：发明
国别省市：