一种基于羊膜基底膜的生物材料及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种基于羊膜基底膜的生物材料及其制备方法和应用。该生物材料，包括：生物材料本体、水水微液滴以及羊膜基底膜外表层。本发明专利技术的生物材料，水水微液滴作为生物交联剂，将羊膜基底膜外表层与生物材料本体进行交联，保留羊膜基底膜的无免疫原性，羊膜基底膜外表层可实现快速内皮化并且阻隔钙盐沉积，提升了生物材料的抗钙化性能，延长基于羊膜基底膜的生物材料的使用时间；同时水水微液滴能实现大部分胶原组织的稳定交联，提高整个生物材料的结构稳定性和力学强度，避免使用化学交联剂，以免破坏生物材料的蛋白活性；整个生物材料通过水水微液滴和化学缩合作用的双交联方法提供更多的交联位点来提高生物材料的结构稳定性和力学强度。构稳定性和力学强度。构稳定性和力学强度。

【技术实现步骤摘要】
一种基于羊膜基底膜的生物材料及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及生物医学材料
，尤其涉及一种基于羊膜基底膜的生物材料及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]心脏瓣膜疾病、血管瓣膜疾病、骨膜疾病和血脑屏障疾病等等需要通过置换生物瓣膜手术来治疗，手术对病人创伤大、风险高、恢复慢、需体外循环支持，很多患者无法接受。机械瓣膜耐用，但需终身服用抗凝药物，血栓栓塞发生率较高，并可能造成出血并发症。生物瓣膜具备与人体心脏瓣膜相似的流体力学性能且生物相容性由于机械瓣膜，且患者仅需要短期或不服用抗凝药物。但是生物瓣膜易钙化，耐久性差，存在一定的免疫原性。
[0003]羊膜中的羊膜基底膜和羊膜基质层含有大量不同的胶元可以促进上皮化、抑制炎症反应和抑制实质溶解并且无免疫原性，阻止血液成分和组织液成分渗入、钙盐的沉积及血栓的形成。但是羊膜的韧性较低，耐久性差，不能直接应用于生物瓣膜。化学交联剂如戊二醛、京尼平等的使用能够使单层羊膜交联成为多层羊膜，增强了韧性和使用耐久性，但是细胞碎片或细胞膜所含的磷酸基团、化学交联剂交联导致的胶原纤维羧基、醛基、氨基等基团暴露，均会促进磷酸钙晶体形成，造成生物瓣膜钙化衰败。
[0004]基于目前的羊膜制备生物瓣膜存在的技术缺陷，有必要对此进行改进。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术提出了一种基于羊膜基底膜的生物材料及其制备方法和应用，以解决或部分解决现有技术中存在的技术问题。
[0006]第一方面，本专利技术提供了一种基于羊膜基底膜的生物材料，包括：生物材料本体、水水微液滴以及羊膜基底膜外表层，所述水水微液滴位于所述生物材料本体以及羊膜基底膜外表层之间，所述水水微液滴将所述羊膜基底膜外表层联在所述生物材料本体外表面；所述生物材料本体的制备方法包括以下步骤：将高分子生物材料、交联剂和引发剂于65～75℃下反应20～24h，然后升温至95～100℃下继续反应20～24h即得生物材料本体。
[0007]优选的是，所述的基于羊膜基底膜的生物材料，所述高分子生物材料包括胶原、弹性蛋白、透明质酸、明胶、聚烷基、聚甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸甲酯、聚硅酸丙烯酸酯、聚硅酸丙烯酸甲酯、聚氟代丙烯酸酯、聚氟代丙烯酸甲酯、聚氟代硅酸丙烯酸酯、聚氟代硅酸丙烯酸甲酯、聚丙烯酸酯、聚氨酯、聚硅酸氨酯、聚亚甲基丁二酸酯、聚氰基丙烯酸酯、聚氰基丙烯酸丁酯、聚氰基丙烯酸己酯、聚氰基丙烯酸酯、聚异氰基丙烯酸酯、二氧化硅、有机硅、聚乙烯、聚乙烯吡咯烷、聚乙烯醇、聚乙醇酸、聚二芳酮、甲基丙烯酸甘油酯、水凝胶、羟乙酯、N
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(2
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羟丙基)甲基丙烯酸酯中的至少一种。
[0008]优选的是，所述的基于羊膜基底膜的生物材料，将高分子生物材料、交联剂和引发剂于65～75℃下反应20～24h，然后升温至95～100℃下继续反应20～24h，再将反应后的产物置于35～45℃的水中清洗，即得生物材料本体。
[0009]第二方面，本专利技术还提供了一种所述的基于羊膜基底膜的生物材料的制备方法，包括以下步骤：
[0010]将水水微液滴涂布在生物材料本体外表面，然后再将羊膜基底膜外表层粘附在涂布了水水微液滴的生物材料本体外表面。
[0011]优选的是，所述的基于羊膜基底膜的生物材料的制备方法，所述羊膜基底膜外表层的制备方法为：将羊膜基底膜浸泡于含有氨基基团小分子物质的水溶液中；然后将浸泡后的羊膜基底膜置于含有碳二亚胺、N
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羟基琥珀酰亚胺的水溶液中发生交联反应，即得羊膜基底膜外表层。
[0012]优选的是，所述的基于羊膜基底膜的生物材料的制备方法，所述水水微液滴的制备方法为：将葡聚糖溶液、海藻糖溶液和明胶溶液加入到聚乙二醇溶液中，反应后即得到水水微液滴。
[0013]优选的是，所述的基于羊膜基底膜的生物材料的制备方法，所述羊膜基底膜的制备方法为：将羊膜经过分离纤维母细胞层、海绵层、上皮细胞层和致密层，然后脱水、去细胞化后用含有青霉素、链霉素的生理盐水洗涤。
[0014]优选的是，所述的基于羊膜基底膜的生物材料的制备方法，所述去细胞化具体为：将脱水后的羊膜置于去细胞化试剂中处理，所述去细胞化试剂包括去垢剂、表面活性剂、核酸酶、胰蛋白酶中的至少一种。
[0015]优选的是，所述的基于羊膜基底膜的生物材料的制备方法，所述氨基基团小分子物质包括天冬酰胺、谷氨酰胺、赖氨酸、精氨酸中的至少一种；
[0016]所述含有氨基基团小分子物质的水溶液的质量浓度为1～5％；
[0017]所述葡聚糖溶液的质量浓度为1～2％；
[0018]所述海藻糖溶液的质量浓度为0.3～0.8％；
[0019]所述明胶溶液的质量浓度为0.3～0.8％；
[0020]所述水水微液滴的直径为3～10nm。
[0021]第三方面，本专利技术还提供了一种所述的基于羊膜基底膜的生物材料或所述的制备方法制备得到的基于羊膜基底膜的生物材料在制备生物瓣膜、人工血管膜、人工皮肤、人工心肌瓣膜、人工骨膜以及人工血脑屏障中的应用。
[0022]本专利技术的一种基于羊膜基底膜的生物材料及其制备方法和应用相对于现有技术具有以下有益效果：
[0023](1)本专利技术的基于羊膜基底膜的生物材料，水水微液滴作为生物交联剂，将羊膜基底膜外表层与生物材料本体进行交联，保留羊膜基底膜的无免疫原性，羊膜基底膜外表层可实现快速内皮化并且阻隔钙盐沉积，提升了生物材料的抗钙化性能，延长基于羊膜基底膜的生物材料的使用时间；同时水水微液滴能实现大部分胶原组织的稳定交联，提高整个生物材料的结构稳定性和力学强度，避免使用化学交联剂，以免破坏生物材料的蛋白活性；
[0024](2)本专利技术的基于羊膜基底膜的生物材料，羊膜基底膜外表层的制备方法为：将羊膜基底膜浸泡于含有氨基基团小分子物质的水溶液中；然后将浸泡后的羊膜基底膜置于含有碳二亚胺、N
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羟基琥珀酰亚胺的水溶液中发生交联反应，即得羊膜基底膜外表层，即整个生物材料通过水水微液滴和化学缩合作用的双交联方法提供更多的交联位点来提高生物材料的结构稳定性和力学强度。
附图说明
[0025]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单的介绍。显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0026]图1为本专利技术的基于羊膜基底膜的生物材料的结构示意图。
具体实施方式
[0027]下面将结合本专利技术实施方式，对本专利技术实施方式中的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施方式仅仅是本专利技术一部分实施方式，而不是全部的实施方式。基于本专利技术中的实施方式，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本专利技术保护的范围。
[0028]本申请实施例提供了一种基于羊膜基底膜的生本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于羊膜基底膜的生物材料，其特征在于，包括：生物材料本体、水水微液滴以及羊膜基底膜外表层，所述水水微液滴位于所述生物材料本体以及羊膜基底膜外表层之间，所述水水微液滴将所述羊膜基底膜外表层联在所述生物材料本体外表面；所述生物材料本体的制备方法包括以下步骤：将高分子生物材料、交联剂和引发剂于65～75℃下反应20～24h，然后升温至95～100℃下继续反应20～24h即得生物材料本体。2.如权利要求1所述的基于羊膜基底膜的生物材料，其特征在于，所述高分子生物材料包括胶原、弹性蛋白、透明质酸、明胶、聚烷基、聚甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸甲酯、聚硅酸丙烯酸酯、聚硅酸丙烯酸甲酯、聚氟代丙烯酸酯、聚氟代丙烯酸甲酯、聚氟代硅酸丙烯酸酯、聚氟代硅酸丙烯酸甲酯、聚丙烯酸酯、聚氨酯、聚硅酸氨酯、聚亚甲基丁二酸酯、聚氰基丙烯酸酯、聚氰基丙烯酸丁酯、聚氰基丙烯酸己酯、聚氰基丙烯酸酯、聚异氰基丙烯酸酯、二氧化硅、有机硅、聚乙烯、聚乙烯吡咯烷、聚乙烯醇、聚乙醇酸、聚二芳酮、甲基丙烯酸甘油酯、水凝胶、羟乙酯、N
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(2
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羟丙基)甲基丙烯酸酯中的至少一种。3.如权利要求1所述的基于羊膜基底膜的生物材料，其特征在于，将高分子生物材料、交联剂和引发剂于65～75℃下反应20～24h，然后升温至95～100℃下继续反应20～24h，再将反应后的产物置于35～45℃的水中清洗，即得生物材料本体。4.一种如权利要求1～3任一所述的基于羊膜基底膜的生物材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将水水微液滴涂布在生物材料本体外表面，然后再将羊膜基底膜外表层粘附在涂布了水水微液滴的生物材料本体外表面。5.如权利要求4所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：周辉，王月虹，
申请(专利权)人：广东普洛宇飞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：