一种生物材料及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种生物材料及其制备方法和应用，该生物材料包括生物材料本体、水水微液滴以及羊膜基底膜液表层，或，生物材料包括两个羊膜基底膜双层交联单元以及位于羊膜基底膜双层交联单元之间的水水微液滴。水水微液滴作为生物交联剂，将羊膜基底膜液表层与生物材料本体进行交联，或者，将羊膜基底膜双层交联单元进行交联，保留羊膜及羊膜基底膜的无免疫原性，羊膜基底膜液形成的表层和羊膜基底膜双层交联单元可实现快速内皮化并且阻隔钙盐沉积，提升了生物材料抗钙化性能，延长生物材料的使用时间；同时采用双交联方式提高整个生物材料的结构稳定性和力学强度。物材料的结构稳定性和力学强度。物材料的结构稳定性和力学强度。

【技术实现步骤摘要】
一种生物材料及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及生物医学材料
，尤其涉及一种生物材料及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]心脏瓣膜疾病是一种常见的瓣膜衰退疾病。在解剖学上表现为血液通路变窄或瓣膜关闭不全。心脏瓣膜疾病的治疗包括开胸瓣膜置换手术以及经皮心脏瓣膜置换手术。开胸手术对病人创伤大、风险高、恢复慢、需体外循环支持，很多患者无法接受。经皮心脏瓣膜置换手术因为对病人创伤小、风险低，成为未来瓣膜手术的主要趋势。机械瓣膜耐用，但需终身服用抗凝药物，血栓栓塞发生率较高，并可能造成出血并发症。生物瓣膜具备与人体心脏瓣膜相似的流体力学性能且生物相容性优于机械瓣膜，且患者仅需要短期或不服用抗凝药物。但是生物瓣膜易钙化，耐久性差，存在一定的免疫原性是目前闲置生物瓣应用的主要因素。
[0003]羊膜是胎盘的最内层，无血管、神经及淋巴，分为五层：上皮层、基底膜、致密层、纤维母细胞层和海绵层，羊膜基底膜和羊膜基质层含有大量不同胶元可以促进上皮化、抑制炎症反应和抑制实质溶解并且无免疫原性。细胞碎片或细胞膜所含的磷酸基团、戊二醛交联导致的胶原纤维羧基、醛基、氨基等基团暴露，均会促进磷酸钙晶体形成，造成生物瓣膜钙化衰败。羊膜基底膜是构成血管、皮肤等内皮细胞生长的支撑层，它有利于内皮细胞粘附并快速内皮化，阻止血液成分和组织液成分渗入、钙盐的沉积及血栓的形成。
[0004]生物瓣膜一般由猪心包膜、牛心包膜等通过戊二醛等化学交联剂交联制备而成。戊二醛交联处理具有操作简单，成本低以及胶原蛋白交联程度高的特点，是目前生物心脏瓣膜化学交联的行业首选。然而，戊二醛交联的生物心脏瓣膜存在容易降解以及钙化的问题，导致生物瓣膜只有10年左右的有效使用年限。
[0005]因此，迫切需要研制出一种抗钙化且无免疫原性的新型生物瓣膜材料，延长生物瓣膜材料的使用时间。

技术实现思路

[0006]有鉴于此，本专利技术提出了一种生物材料及其制备方法和应用，以解决或部分解决现有技术中存在的技术问题。
[0007]第一方面，本专利技术提供了一种生物材料，所述生物材料包括生物材料本体、水水微液滴以及羊膜基底膜液表层，所述水水微液滴位于所述生物材料本体以及羊膜基底膜液表层之间，所述水水微液滴将所述羊膜基底膜表层与所述生物材料本体进行胶联，所述生物材料本体通过将去细胞羊膜经过交联反应制备得到；
[0008]或，所述生物材料包括两个羊膜基底膜双层交联单元以及位于所述羊膜基底膜双层交联单元之间的水水微液滴，所述羊膜基底膜双层交联单元通过将羊膜基底膜经过交联反应制备得到。
[0009]优选的是，所述的生物材料，所述生物材料本体的制备方法为：将去细胞羊膜浸泡于含有氨基基团小分子物质的水溶液中；然后将浸泡后的去细胞羊膜置于含有碳二亚胺、N
‑
羟基琥珀酰亚胺的水溶液中发生交联反应；
[0010]所述羊膜基底膜双层交联单元的制备方法为：将羊膜基底膜浸泡于含有氨
[0011]基基团小分子物质的水溶液中；然后将浸泡后的羊膜基底膜置于含有碳二亚胺、N
‑
羟基琥珀酰亚胺的水溶液中发生交联反应。
[0012]第二方面，本专利技术还提供了一种所述的生物材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
[0013]将水水微液滴涂布在生物材料本体表面，然后再涂布羊膜基底膜液，经过交联反应，即得生物材料；
[0014]或，所述生物材料的制备方法，包括以下步骤：
[0015]将其中一个羊膜基底膜双层交联单元浸泡在水水微液滴中，然后再将另一个羊膜基底膜双层交联单元粘附在浸泡后的羊膜基底膜双层交联单元上。
[0016]优选的是，所述的生物材料的制备方法，所述水水微液滴的制备方法为：将葡聚糖溶液、海藻糖溶液和明胶溶液加入到聚乙二醇溶液中，反应后即得到水水微液滴。
[0017]优选的是，所述的生物材料的制备方法，羊膜基底膜液的制备方法为：将羊膜基底膜粉碎后加入胰蛋白酶或核酸酶进行酶解，然后溶解于羊膜液中，即得羊膜基底膜液。
[0018]优选的是，所述的生物材料的制备方法，羊膜基底膜的制备方法为：将羊膜经过分离纤维母细胞层、海绵层、上皮细胞层和致密层，然后脱水、去细胞化后用含有青霉素、链霉素的生理盐水洗涤。
[0019]优选的是，所述的生物材料的制备方法，所述去细胞羊膜的制备方法为：将羊膜置于甘油中脱水后使用生理盐水洗涤，再加入去细胞化试剂处理后，再使用生理盐水洗涤即得去细胞羊膜；
[0020]所述去细胞化试剂包括去垢剂、表面活性剂、核酸酶、胰蛋白酶中的至少一种。
[0021]优选的是，所述的生物材料的制备方法，所述氨基基团小分子物质包括天冬酰胺、谷氨酰胺、赖氨酸、精氨酸中的至少一种；
[0022]所述含有氨基基团小分子物质的水溶液的质量浓度为1～5％。
[0023]优选的是，所述的生物材料的制备方法，所述水水微液滴的直径为3～10nm；
[0024]所述葡聚糖溶液的质量浓度为1～2％；
[0025]所述海藻糖溶液的质量浓度为0.3～0.8％；
[0026]所述明胶溶液的质量浓度为0.3～0.8％；
[0027]所述聚乙二醇溶液的质量浓度为5～8％。
[0028]第三方面，本专利技术还提供了一种所述的生物材料或所述的制备方法制备得到的生物材料在制备生物瓣膜、人工血管膜、人工皮肤、人工心肌瓣膜、人工骨膜以及人工血脑屏障中的应用。
[0029]本专利技术的一种生物材料及其制备方法和应用相对于现有技术具有以下有益效果：
[0030](1)本专利技术的生物材料，水水微液滴作为生物交联剂，将羊膜基底膜液表层与生物材料本体进行交联，或者，将羊膜基底膜双层交联单元进行交联，保留羊膜及羊膜基底膜的无免疫原性，羊膜基底膜液形成的表层和羊膜基底膜双层交联单元可实现快速内皮化并且
阻隔钙盐沉积，提升了生物材料抗钙化性能，延长生物材料的使用时间。同时水水微液滴能实现大部分胶原组织的稳定交联，提高整个羊膜的结构稳定性和力学强度，避免使用化学交联剂，以免破坏羊膜的蛋白活性。同时，生物材料本体通过将去细胞羊膜经过化学胶联反应制备得到，羊膜基底膜双层交联单元通过将羊膜基底膜经过交联反应制备得到，采用双交联方式提高整个生物材料的结构稳定性和力学强度。
附图说明
[0031]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单的介绍。显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0032]图1为本专利技术的生物材料其中一个实施例的结构示意图；
[0033]图2为本专利技术的生物材料另一个实施例的结构示意图。
具体实施方式
[0034]下面将结合本专利技术实施方式，对本专利技术实施方式中的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施方式仅仅是本专利技术一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种生物材料，其特征在于，所述生物材料包括生物材料本体、水水微液滴以及羊膜基底膜液表层，所述水水微液滴位于所述生物材料本体以及羊膜基底膜液表层之间，所述水水微液滴将所述羊膜基底膜表层与所述生物材料本体进行胶联，所述生物材料本体通过将去细胞羊膜经过交联反应制备得到；或，所述生物材料包括两个羊膜基底膜双层交联单元以及位于所述羊膜基底膜双层交联单元之间的水水微液滴，所述羊膜基底膜双层交联单元通过将羊膜基底膜经过交联反应制备得到。2.如权利要求1所述的生物材料，其特征在于，所述生物材料本体的制备方法为：将去细胞羊膜浸泡于含有氨基基团小分子物质的水溶液中；然后将浸泡后的去细胞羊膜置于含有碳二亚胺、N
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羟基琥珀酰亚胺的水溶液中发生交联反应；所述羊膜基底膜双层交联单元的制备方法为：将羊膜基底膜浸泡于含有氨基基团小分子物质的水溶液中；然后将浸泡后的羊膜基底膜置于含有碳二亚胺、N
‑
羟基琥珀酰亚胺的水溶液中发生交联反应。3.一种如权利要求1～2任一所述的生物材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将水水微液滴涂布在生物材料本体表面，然后再涂布羊膜基底膜液，经过交联反应，即得生物材料；或，所述生物材料的制备方法，包括以下步骤：将其中一个羊膜基底膜双层交联单元浸泡在水水微液滴中，然后再将另一个羊膜基底膜双层交联单元粘附在浸泡后的羊膜基底膜双层交联单元上。4.如权利要求3所述的生物材料的制备方法，其特征在于，所述水水微液滴的制备方法为：将葡聚糖溶液、海藻糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：周辉，王月虹，
申请(专利权)人：广东普洛宇飞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：