粘蛋白1在抑制冠状病毒中的应用制造技术

本发明专利技术公开了粘蛋白1的应用。该应用为粘蛋白1在如下任一中的应用：(A1)制备抑制冠状病毒的产品，或抑制冠状病毒；(A2)制备治疗和/或预防由冠状病毒感染所致疾病的产品，或治疗和/或预防由冠状病毒感染所致疾病；(A3)制备改善由冠状病毒感染所致症状的产品，或改善由冠状病毒感染所致症状；(A4)制备治疗和/或预防由所述冠状病毒复制导致的疾病的产品，或治疗和/或预防由所述冠状病毒复制导致的疾病。本发明专利技术实施例表明，粘蛋白1可以抑制冠状病毒的粘附和进入，同时还抑制冠状病毒感染后复制。制。

【技术实现步骤摘要】
粘蛋白1在抑制冠状病毒中的应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及粘蛋白1在抑制冠状病毒中的应用。

技术介绍

[0002]2019新型冠状病毒(2019
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nCoV或者SARS
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CoV
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2，引发新型冠状病毒肺炎COVID
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19)是目前已知的第7种可以感染人的冠状病毒，其余6种分别是HCoV
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229E、HCoV
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OC43、HCoV
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NL63、HCoV
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HKU1、SARS
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CoV和MERS
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CoV。其中，HCoV
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229E、HCoV
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OC43、HCoV
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NL63和HCoV
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HKU1的致病性较低，一般引起呼吸道症状，类似普通感冒或肺炎。而其他三种冠状病毒的致病性且传染性均非常高，它们导致的疾病包括严重急性呼吸综合征(SARS，2002
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2004年)，中东呼吸综合征(MERS，2012
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至今)以及新型冠状病毒疾病(COVID
‑
19)。因此，如何阻断冠状病毒的传播、预防感染及开发新的有效药物是亟待解决的技术问题。
[0003]尽管最近有研究报道显示，多种设计的候选疫苗在动物实验及I期、II期和III期临床实验过程中表现良好的安全性和有效性，以及一系列的药物分子候选物具有一定的抑制病毒的能力，但是还需要加大药物的筛选和研究，寻找疗效更好和安全性更佳的药物。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的之一在于提供粘蛋白1的应用。
[0005]本专利技术提供了粘蛋白1在如下任一中的应用：
[0006](A1)制备抑制冠状病毒的产品，或抑制冠状病毒；
[0007](A2)制备治疗和/或预防由冠状病毒感染所致疾病的产品，或治疗和/或预防由冠状病毒感染所致疾病；
[0008](A3)制备改善由冠状病毒感染所致症状的产品，或改善由冠状病毒感染所致症状；
[0009](A4)制备治疗和/或预防由所述冠状病毒复制导致的疾病的产品，或治疗和/或预防由所述冠状病毒复制导致的疾病。
[0010]本文中，粘蛋白1可以为人源或者为动物或植物来源，也可以是重组蛋白，具体可为如下任一种蛋白质：
[0011]1)氨基酸序列如SEQ ID No.1所示的蛋白质；
[0012]2)在SEQ ID No.1所示的蛋白质的羧基末端或/和氨基末端连接蛋白标签得到的融合蛋白；
[0013]3)将1)或2)所示的蛋白质经过一个以上氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的与1)或2)所示的蛋白质具有90％以上的同一性且具有相同功能的蛋白质。
[0014]上述蛋白质中，所述蛋白标签(protein
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tag)是指利用DNA体外重组技术，与目的蛋白一起融合表达的一种多肽或者蛋白，以便于目的蛋白的表达、检测、示踪和/或纯化。所述蛋白标签可为Flag标签、His标签、MBP标签、HA标签、myc标签、GST标签、Fc标签和/或SUMO标签等。
[0015]上述蛋白质中，同一性是指氨基酸序列的同一性。可使用国际互联网上的同源性检索站点测定氨基酸序列的同一性，如NCBI主页网站的BLAST网页。例如，可在高级BLAST2.1中，通过使用blastp作为程序，将Expect值设置为10，将所有Filter设置为OFF，使用BLOSUM62作为Matrix，将Gap existence cost，Per residue gap cost和Lambda ratio分别设置为11，1和0.85(缺省值)并进行检索一对氨基酸序列的同一性进行计算，然后即可获得同一性的值(％)。
[0016]上述蛋白质中，所述90％以上的同一性可为至少91％、92％、95％、96％、98％、99％或100％的同一性。
[0017]可选地，根据上述的应用，所述由所述冠状病毒复制导致的疾病为由所述冠状病毒吸附细胞导致的疾病、由所述冠状病毒进入细胞导致的疾病和/或由所述冠状病毒在细胞中的复制导致的疾病。
[0018]可选地，根据上述的应用，所述冠状病毒选自HCoV
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229E、HCoV
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OC43、HCoV
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NL63、HCoV
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HKU1、SARS
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CoV、MERS
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CoV和SARS
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CoV
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2中的至少一种。
[0019]可选地，根据上述的应用，所述由冠状病毒感染所致疾病选自肺炎、呼吸道感染、普通感冒、严重急性呼吸综合征(SARS)、中东呼吸综合征(MERS)和2019新型冠状病毒肺炎(COVID
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19)中的至少一种。
[0020]可选地，根据上述的应用，所述呼吸道感染选自上呼吸道感染、下呼吸道感染、气管炎和支气管炎的急性和慢性阶段中的至少一种。
[0021]可选地，根据上述的应用，所述产品为药品。
[0022]可选地，根据上述的应用，所述药品为液体制剂或固体制剂。
[0023]本专利技术提供了一种产品，活性成分包括粘蛋白1；所述产品具有如下任一用途：
[0024](a1)抑制冠状病毒；
[0025](a2)治疗和/或预防由冠状病毒感染所致疾病；
[0026](a3)改善由冠状病毒感染所致症状；
[0027](a4)治疗和/或预防由所述冠状病毒复制导致的疾病。
[0028]可选地，根据上述的产品，所述产品为药品。所述药品可以配制成各种适合的药物制剂形式，例如，可以为液体制剂形式，也可以为固体制剂形式。例如，粘蛋白1可以单独使用，或者将其与药用辅料(例如赋形剂、稀释剂等)混合，配制成口服给药的片剂、胶囊剂、颗粒剂或糖浆剂等或注射给药的粉针剂、溶液剂等。
[0029]本专利技术实施例表明，粘蛋白1可以抑制冠状病毒的粘附和进入，同时还可抑制冠状病毒感染后复制。以粘蛋白1为例，用SARS
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CoV
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2 Luc假病毒测试，其在细胞水平的EC
50
＝0.09μg/ml，同时利用SARS
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CoV
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2感染复制系统(trVLP)测试，其在细胞水平的EC
50
＝0.04μg/ml。SARS
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CoV
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2进入细胞靠刺突蛋白spike识别受体血管紧张素转化酶ACE2及其他辅助受体，因此spike为病毒复制过程中的关键因子，而随着粘蛋白1浓度的增加，spike介导的感染进入效率降低，以及其相对表达量降低。所以，针对spike和病毒复制关键因子的粘蛋白1可应用于针对COVID
‑
19本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.粘蛋白1在如下任一中的应用：(A1)制备抑制冠状病毒的产品，或抑制冠状病毒；(A2)制备治疗和/或预防由冠状病毒感染所致疾病的产品，或治疗和/或预防由冠状病毒感染所致疾病；(A3)制备改善由冠状病毒感染所致症状的产品，或改善由冠状病毒感染所致症状；(A4)制备治疗和/或预防由所述冠状病毒复制导致的疾病的产品，或治疗和/或预防由所述冠状病毒复制导致的疾病。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述由所述冠状病毒复制导致的疾病为由所述冠状病毒吸附细胞导致的疾病、由所述冠状病毒进入细胞导致的疾病和/或由所述冠状病毒在细胞中的复制导致的疾病。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述冠状病毒选自HCoV
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229E、HCoV
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OC43、HCoV
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NL63、HCoV
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HKU1、SARS
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CoV、MERS
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CoV和SARS
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C...

【专利技术属性】
技术研发人员：向宽辉，庄辉，李彤，赖鑫源，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：