一种聚乙二醇化重组犬人尿酸酶注射液制剂制造技术

本发明专利技术提供了一种聚乙二醇化重组犬人尿酸酶注射液制剂及其制备方法。该注射液制剂由聚乙二醇化重组犬人尿酸酶、β环糊精衍生物、缓冲剂和渗透压调节剂组成。该制剂的制备方法包括配液、除菌、罐装、压塞等步骤。本发明专利技术的聚乙二醇化重组犬人尿酸酶注射液纯度高，杂质少，PEG残留少，避免了PEG脱落后药物免疫原性增加的问题，稳定性高；相比于冻干制剂，生产工艺简单，生产周期短，不需要冻干过程，能耗较低。低。

【技术实现步骤摘要】
一种聚乙二醇化重组犬人尿酸酶注射液制剂


[0001]本专利技术属于蛋白质和多肽药物
，具体涉及一种聚乙二醇化重组犬人尿酸酶注射液制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]痛风为常见的炎性关节疾病，高尿酸水平引起尿酸盐结晶并沉淀，导致痛风性关节炎和尿酸尿石病。聚乙二醇化重组犬人尿酸酶通过催化尿酸氧化为尿囊素从而降低血清尿酸水平，尿酸酶针对禁忌常规治疗和常规疗法无效的患者，能快速降低血液中尿酸盐的含量。但作为外源蛋白有较高抗原性，影响了尿酸酶的活性，需要在尿酸酶分子表面结合一种水溶性高聚物，从而降低尿酸酶的抗原性，延长它在体内的半衰期。蛋白质PEG修饰技术在过去的20年中得到了快速发展，已有多篇文献报道了经PEG修饰的蛋白质药物降低了免疫原性、提高了稳定性、延长了半衰期，并用于临床治疗各种疾病，聚乙二醇修饰重组犬人尿酸酶(代号UHC)构成的新型长效哺乳动物尿酸酶制品(代号为PEG-UHC)。未修饰前蛋白UHC由297个氨基酸组成，活性形式为四聚体，其中单体几乎无活性。聚乙二醇化重组犬人尿酸酶注射液是在大肠杆菌系统重组、表达、纯化的高纯度犬人尿本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种聚乙二醇化重组犬人尿酸酶注射液，包括聚乙二醇化重组犬人尿酸酶、β环糊精衍生物、缓冲剂和渗透压调节剂。2.根据权利要求1所述的聚乙二醇化重组犬人尿酸酶注射液，其特征在于，所述β环糊精衍生物为羟丙基β环糊精或磺丁基β环糊精。3.根据权利要求1所述的聚乙二醇化重组犬人尿酸酶注射液，其特征在于，所述聚乙二醇化重组犬人尿酸酶的含量为1～15mg/mL，优选为5～10mg/mL。4.根据权利要求1所述的聚乙二醇化重组犬人尿酸酶注射液，其特征在于，所述聚乙二醇化重组犬人尿酸酶与β环糊精衍生物的重量比为1：5～20，优选为1：8～12。5.根据权利要求1所述的聚乙二醇化重组犬人尿酸酶注射液，其特征在于，所述缓冲剂为磷酸盐缓冲液，Tris/盐酸缓冲液，甘氨酸/氢氧化钠缓冲液或碳酸钠/碳酸氢钠缓冲液。6.根据权利要求1所述的聚乙二醇化重组犬人尿酸酶注射液，其特征在于，所述缓冲剂的含量为3～30mmol...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，李娜，尹召军，刘忠，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：