替加氟衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术提供一种一种替加氟衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的用途，具有下述通式(I)。硝基还原酶介导的替加氟衍生物的降解研究表明该替加氟衍生物在硝基还原酶条件下能够很好降解生成替加氟，体内实验表明该替加氟衍生物具有较好的抗肿瘤活性，且毒副作用小于替加氟和氟尿嘧啶和氟尿嘧啶和氟尿嘧啶

【技术实现步骤摘要】
替加氟衍生物及其用途


[0001]本专利技术提供一种新型的替加氟衍生物以及衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途。
技术背景
[0002]恶性肿瘤是威胁人类健康的常见疾病之一，肿瘤死亡率居于各种疾病前列。目前临床使用的抗肿瘤药物，其毒副作用是困扰肿瘤化疗的突出问题。提高肿瘤治疗效果同时降低药物毒性，是当前治疗肿瘤药物的重要研究课题。
[0003]替加氟，中文别名呋喃氟尿嘧啶、呋氟尿嘧啶，英文名称tegafur，化学名为5
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氟
‑1‑
(四氢呋喃
‑2‑
基)嘧啶
‑
2,4(1H,3H)
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二酮，化学式为C8H9FN2O3，分子量200.06，是一种嘧啶类似物，属于一种抗代谢抗肿瘤药物。替加氟在体内逐渐变为氟尿嘧啶而起作用。生成的氟尿嘧啶在体内转变成氟尿嘧啶脱氧核苷酸(FUDRP)后，与胸腺嘧啶合成酶结合，再与辅酶5,10
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次甲基四氢叶酸作用，导致不能有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸(TDRP)，使胸腺嘧啶合成酶失活。从而抑制DNA的合成，导致本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种新型的替加氟衍生物，具有下述通式(I)所示：其中A环为苯环、取代苯环、杂环、取代杂环，稠杂环、取代稠杂环；所述的取代苯环，其苯环上独立地由一个或两个或三个或四个氘、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、卤素、氰基、羟基取代；所述的杂环是咪唑、吡啶、呋喃、噻吩、噻唑、哌嗪或哌啶；所述的取代杂环，其杂环上独立地由一个或两个氘、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、卤素、氰基、羟基取代；所述的稠杂环是喹啉或吲哚；所述的取代稠杂环，其稠杂环上独立地由一个或两个或三个氘、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、卤素、氰基、羟基取代；R为硝基、亚硝基、氨基、羟胺基；X为CH2、CHD、CD2、X1是A环。2.根据权利要求1所述的替加氟衍生物，其优选是通式(II)所示的替加氟衍生物：其中A环为苯环、取代苯环、杂环、取代杂环；所述的取代苯环，其苯环上独立地由一个或两个或三个或四个氘、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、卤素、氰基、羟基取代；所述的杂环是咪唑、吡啶、呋喃、噻吩、噻唑、哌嗪或哌啶；所述的取代杂环，其杂环上独立地由一个或两个氘、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、卤素、氰基、羟基取代；X为CH2、CD2、X1是A环。3.根据权利要求2所述的替加氟衍生物，其优选是通式(III)所示的替加氟衍生物：
其中苯环、杂环；所述的杂环是吡啶、呋喃、噻吩、噻唑；X为CH2、CD2、X1是A环。4.根据权利要求1
‑
3任一所述的替加氟衍生物，该化合物选自但不限于下列化合物：5
‑
氟
‑3‑
(4
‑
硝基苄基)
‑1‑
(四氢呋喃
‑2‑
基)嘧啶
‑
2,4(1H,3H)
‑
二酮；5
‑
氟
‑3‑
((5
‑
硝基呋喃
‑2‑
基)甲基)
‑1‑
(四氢呋喃
‑2‑
基)嘧啶
‑
2,4(1H,3H)
‑
二酮；5
‑
氟
‑3‑
((5
‑
硝基噻吩
‑2‑
基)甲基)
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：王学堃，张丽灿，郝慧然，王世本，雷康，籍国霞，冀芦沙，柳仁民，
申请(专利权)人：聊城大学，
类型：发明
国别省市：