5,6-dehydroeurycomalactone在制备抗登革病毒药物的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种苦木苦味素类化合物5,6

【技术实现步骤摘要】
5,6
‑
dehydroeurycomalactone在制备抗登革病毒药物的应用
[0001]

[0002]本专利技术涉及苦木苦味素类化合物5,6
‑
dehydroeurycomalactone在制备用于抗登革病毒药物中的应用，属于医药化学抗病毒

[0003]
技术介绍

[0004]5,6
‑
dehydroeurycomalactone属于苦木苦味素类化合物，该类化合物是苦木科植物的特征性成分。研究表明，苦木苦味素类化合物能够显著抑制多种病毒的复制，如人类免疫缺陷病毒、人类疱疹病毒和烟草花叶病毒（Bioorganic&Medicinal Chem Lett, 1996, 6: 701
‑
706；Bull Chem Soc Jpn, 1999, 72 (4) : 751
‑
756；J Agric Food Chem, 2010, 58(3) : 1572
‑
1577），但迄今还未有此类化合物的抗登革病毒药理作用研究报道。
[0005]登革病毒（Dengue virus，DENV）属于黄病毒科黄病毒属成员，与其同属的成员还包括：日本脑炎病毒、西尼罗病毒、圣路易斯脑炎病毒和黄热病毒等。病毒有RNA基因组衣壳，呈哑铃形、杆状或球形，直径为40～50nm。可在乳鼠脑内和组织细胞中培养繁殖，以白纹伊蚊细胞纯株(C6/36)最为敏感。登革病毒有1~4四个血清型，各血清型间存在广泛的血清学交叉反应，异型二次感染可引起抗体依赖性感染增强（antibody
‑
dependent enhancement，ADE）现象。
[0006]登革病毒(Dengue virus，DENV)感染是当今人类中流行最广的虫媒病毒病。据WHO估计，全球有25~30亿人口面临感染登革病毒的危险，每年大约有5千万到1亿登革热(dengue fever，DF)病例发生，患者表现出高热、头痛、肌痛、关节痛及皮疹等症状，这其中有50万例发展成更为严重的登革出血热(Dengue hemorrhagic fever，DHF)和登革休克综合征(Dengue shock syndrome，DSS)，其死亡率为5%~10%。该病毒主要通过埃及伊蚊和白纹伊蚊在人与人之间进行传播。该病毒主要流行于东南亚、美洲、地中海东部、非洲等一百多个国家和地区。
[0007]据世界卫生组织的估计，全世界每年约有5千万至1亿人感染登革病毒而引发登革热，其临床症 状主要表现为：发热、皮疹、头痛和肌痛；而登革病毒的感染者可能发展为更为严重的病症，即登革 出血热和登革休克综合症，据统计每年全世界约有25万至50万人表
现为登革出血热。
[0008]随着全球气候的变化，城市化进程的加快、人员的频繁交往及我国在登革疫区劳务人员的增加，登革病毒流行的威胁依然存在，而且我国部分地区的气候和环境适合登革病毒的传播媒介的生存，为病毒的传播提供了条件。
[0009]目前还没有有效的疫苗或药物来预防和治疗登革病毒引起的疾病，因此，寻找可有效抗登革病毒的药物具有重要的意义。

技术实现思路

[0010]为解决上述技术问题，本专利技术的目的之一是提供5,6
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dehydroeurycomalactone在制备用于抗登革病毒药物中的用途，本专利技术发现5,6
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dehydroeurycomalactone具有抗病毒作用，可显著抑制登革病毒的复制。
[0011]本专利技术另一个目的在于提供一种抗登革病毒药物制剂，包含治疗有效量的5,6
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dehydroeurycomalactone，还包含药用辅料或其它可配伍的药物。
[0012]所述药用辅料是指常规的药用赋形剂，如溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂和粘合剂中的一种或两种组合。
[0013]所述其它可配伍的药物，指的是以有效剂量的5,6
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dehydroeurycomalactone为药物原料，再配伍其它具有抗炎、免疫增强、或抗病毒活性的天然药物或化学药品。
[0014]其中，所述抗炎药物选自：(1)、乙酰水杨酸盐类，包括阿司匹林等；(2)、非乙酰基水杨酸盐类，包括水杨酸镁、水杨酸钠、水杨酸胆碱镁、二氟尼柳（二氟苯水杨酸）、双水杨酸酯；(3)、非水杨酸盐类，包括布洛芬、吲哚美辛（消炎痛）、氟比布洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮（萘普酮）、吡罗昔康（炎痛喜康）、保泰松、双氯灭痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸、托美丁等。
[0015]所述免疫增强药物选自：左旋咪唑左旋咪唑（levamisole,LMS）、白细胞介素白细胞介素2(细胞生长因子，t
ꢁ
cell
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growth
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factor,TCGF）、干扰素干扰素（interferon,IFN）、转移因子转移因子（transfer
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factor,TF）、胸腺素胸腺素（thymosin）、法环孢素（ciclosporin,cyclosporin
ꢁ
A），以及从人参、黄芪、五味子、枸杞子、党参、冬虫夏草、灵芝和银耳得到的提取物等。
[0016]所述抗病毒活性药物选自：(1)、非开环核苷类，包括齐多夫定（Zidovudine）、司他夫定（Stavudine）、拉米夫定（Lamivudine）、扎西他滨（Zalcitabine）等；(2)、开环核苷类，包括阿昔洛韦（Aciclovir）、更昔洛韦（Ganciclovir）、喷昔洛韦（Penciclovir）、泛昔洛韦（Famciclovir）、阿德福韦酯（Adefovir Dipivoxil）；(3)、非核苷类，包括奈韦拉平（Nevirapine）、依发韦仑（Efavirenz）；(4)、蛋白酶抑制剂，包括沙奎那韦（Saquinavir）、茚地那韦（Indinavir）、奈非那韦（Nelfinavir）；(4)、其他类型，包括利巴韦林（Ribavirin）、盐酸金刚烷胺（Amantadine Hydrochloride）、盐酸金刚乙胺（Rimantadine Hydrochloride）、膦甲酸钠和磷酸奥司他韦（Oseltamivir Phosphate）等。
[0017]所述的抗登革病毒药物制剂包括多种临床药物剂型，如胶囊剂、颗粒剂、片剂、注射剂、脂质体纳米粒、缓释剂、控释剂或分散片等。
[0018]本专利技术的另一个目的是提供一种药物组合物。
[0019]所述药物组合物，是指含有作为活性成分的5,6
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dehydroeurycomalactone、其药
学上可接受的盐或它们的溶剂合物，以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
[0020]所述药用赋形剂包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂和粘合剂中的一种或两种以上的组合。
[002本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.5,6
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dehydroeurycomalactone在制备用于抗登革病毒药物中的用途。2.根据权利要求1所述的应用，其特征是，所述药物含有治疗有效量的5,6
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dehydroeurycomalactone及药学上可接受的辅料。3.根据权利要求2所述的应用，其特征是，所述药物制剂进一步包括可与5,6
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dehydroeurycomalactone配伍的药物。4.根据权利要求1所述的应...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘俊珊，叶文才，田春阳，陈建新，范春林，
申请(专利权)人：广东中诚生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：