一种烟碱与吲哚类杂化化合物、其合成方法及其用途技术

本发明专利技术涉及烟碱与吲哚类杂化化合物、其合成方法及其用途。是以烟碱类似物为原料，加入溶剂无水四氢呋喃溶解，与二氯亚砜在油浴加热情况下反应制备相应的酰氯底物，然后与吲哚类化合物发生酰胺化反应，加入淬灭剂淬灭反应，减压浓缩除去四氢呋喃得到杂化化合物，该化合物具有抑制植物病原菌的用途。所述植物病原菌为油菜菌核病菌、番茄早疫病菌、棉花黄萎病菌、黄瓜枯萎病菌、核桃腐霉或玉米弯孢。而且合成工艺简单、产品纯度高。产品纯度高。

【技术实现步骤摘要】
一种烟碱与吲哚类杂化化合物、其合成方法及其用途


[0001]本专利技术属于农药合成领域，具体涉及烟碱与吲哚类杂化化合物、其合成方法及其抑制植物病原菌的用途应用。

技术介绍

[0002]我国农业生产形势越发严重，保证农业作物的生产是最有效的解决手段。而伴随着各类作物的种植，病虫害、杂草和其他有害生物则会不可避免地造成粮食减产及经济作物效益下降。农药是保证农作物高产丰收的重要农业生产资料，一直是农药发展的重点。大量农药的使用，在带来巨大的经济效益的同时也带来了其他问题，伴随着对人类和环境的风险，急性毒性危害，造成人畜中毒和植物药害；破坏生态平衡；环境污染和慢性毒性，环境中的农药通过生物富集，最终进入人体对人产生潜在的慢性毒性；防治对象产生抗药性，促使农药使用量加大，进一步提高抗药性，形成恶性循环在高度重视生态安全和食品安全的当今社会，这些问题引起了广泛的关注，也给农药带来了极其负面的影响
[0003]吲哚类化合物是在自然界中存在最广泛的杂环种类，许多含有吲哚结构的化合物已被证实具有显著的生物活性。以天然产物吲哚类化合物开发新农药具有低毒，环保特性，但由于吲哚类生物碱从天然产物中的提取量较少，大家难以从自然界中获得足够的量和更广泛的种类以满足进一步研究的需要，因此对吲哚生物碱及其类似物的化学合成研究就显得特别重要。多样性导向合成(Diversity
‑
oriented synthesis)是近年来迅速发展的一个药物合成研究领域，它是以一种“高通量”的方式产生“类天然产物”(Natural product
‑
like)的化合物。其方法是从简单的起始原料出发，通过选择合适的构建模块、条件控制因素和分支反应路径，灵活构建结构复杂多样的化合物集合体，再对它们进行生物学筛选。多样性合成策略以其简便、快速、高效、广泛的特点对于寻找活性药物先导物的发现和优化有着重要意义。

技术实现思路

[0004]为了克服现有技术的不足，本专利技术的目的是提供一种烟碱与吲哚类杂化化合物，该烟碱与吲哚类杂化化合物对油菜菌核病菌、番茄早疫病菌、棉花黄萎病菌、黄瓜枯萎病菌、核桃腐霉和玉米弯孢具有良好的抑制活性。
[0005]为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用了以下的技术方案：
[0006]具有通式(I)的烟碱与吲哚类杂化的化合物：
[0007][0008]具有式(I)的烟碱与吲哚类杂化的化合物的合成路线如下：
[0009][0010]所述的烟碱类似物为以下基团之任意一种：
[0011][0012]上述基团所对应的烟酸类似物为3
‑
氯异烟酸，5
‑
氯吡嗪
‑2‑
羧酸，2
‑
氯
‑6‑
羧酸吡啶，2
‑
甲酸吡嗪，对甲氧基苯甲酸，1
‑
萘甲酸，2
‑
氟烟酸，2
‑
甲基烟酸，2
‑
吡啶甲酸，2
‑
氯异烟酸，5
‑
甲基吡嗪
‑2‑
羧酸，异烟酸，2
‑
氯烟酸，6
‑
氯烟酸，5,6
‑
二氯烟酸，5
‑
甲基烟酸，2
‑
羟基烟酸，烟酸，2
‑
氨基烟酸，邻醛基苯甲酸。
[0013]具体而言，具有式(I)的烟碱与吲哚类杂化化合物的合成工艺，步骤如下：
[0014]步骤一、制酰氯：以烟碱类似物为原料，加入无水四氢呋喃溶解，与二氯亚砜在油浴加热情况下反应制备相应的酰氯底物。
[0015]步骤二、步骤一得到的酰氯底物与吲哚类化合物(底物a)发生酰胺化反应，TLC跟踪检测，待反应完全，向反应液中滴加水淬灭反应，减压浓缩除去四氢呋喃，合并有机相，减压浓缩，粗产物用柱层析分离，得到烟碱与吲哚类杂化的化合物。
[0016]具体来说，是将酰氯底物的无水四氢呋喃溶液加入添加了Et3N的底物a的无水四氢呋喃溶液，发生酰胺化反应。
[0017]上述烟碱与吲哚类杂化的化合物抑制植物病原菌的用途。所述植物病原菌为油菜菌核病菌、番茄早疫病菌、棉花黄萎病菌、黄瓜枯萎病菌、核桃腐霉或玉米弯孢。
[0018]有益效果：本专利技术提供的烟碱与吲哚类杂化化合物具有结构简单、原料易得，反应条件温和，工艺简单的特点，具有抑制植物病原菌的活性。
[0019]活性测试结果表明，化合物T
‑
2对油菜菌核病菌的抑菌作用显著，MIC值均为1.95μg/mL；化合物T
‑
2对番茄早疫病菌表现出出色的抑制作用，MIC值均为3.9μg/mL；化合物T
‑
2对棉花黄萎病菌有同样显著的抑菌活性，它们的最小抑菌浓度为1.95μg/mL。化合物T
‑
15对核桃腐霉的抑制作用出色，MIC值均为3.9μg/mL，具有优良的应用前景。
具体实施方式
[0020]下面结合实施例，对本专利技术作详细说明。
[0021]实施例1的合成
[0022]第一步：制酰氯。制备方法如下：首先准确称量3
‑
氯烟酸0.32g(2mmol)于50mL的圆底烧瓶中，加入10mL无水四氢呋喃，随后用1mL注射器取0.31mL(4mmol)的氯化亚砜注入反应体系中，在设定为55℃的油浴锅中回流2h，用旋转蒸发仪除去氯化亚砜和二氯甲烷，得到酰氯底物。
[0023]第二步：称取0.29g(0.77mmol,1equiv)底物a，并用10mL无水四氢呋喃溶解，加入0.12mL(1.16mmol,1.5equiv)Et3N(三乙胺)，将反应体系置于冰浴中。用10mL无水四氢呋喃与第一步制好的酰氯混合均匀，缓慢的滴加至反应体系中，此时伴随白烟产生，随后在室温下反应2h，用TLC监测原料点是否消失。加入3mL饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，搅拌10min，用乙酸乙酯(30mL
×
3)萃取，饱和NaCl溶液洗涤，干燥、浓缩、层析柱纯化(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)，得到T
‑
1的白色固体(0.35g,89％)。
[0024]性状鉴定：白色固体，1H
‑
NMR(400MHz,Acetone
‑
d6),δ8.65(s,1H),8.57(d,J＝4.8Hz,1H),7.30
–
6.89(m,11H),6.72(dt,J＝14.8,7.5Hz,1H),6.17(d,J＝7.8Hz,1H),5.97(d,J＝10.1Hz,1H),4.57(dd,J＝49.8,16.5Hz,2H),3.42
–
3.02(m,4H),2.40
–
2.20(m,2H).
13
C
‑
NMR(100MHz,Acetone
‑
d6),δ164.58(C),163.00(C),162.89本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.通式(I)所示的烟碱与吲哚类杂化的化合物：所述的烟碱类似物为以下基团之任意一种：2.权利要求1所述的烟碱与吲哚类杂化的化合物的合成工艺，其特征在于，反应式如下：3.权利要求1所述的具有通式(I)的烟碱与吲哚类杂化化合物的合成工艺，其特征在于，步骤如下：步骤一、制酰氯：以烟碱类似物为原料，加入无水四氢呋喃溶解，与二氯亚砜在油浴加热情况下反应制备相应的酰氯底物；步骤二、步骤一得到的酰氯底物与底物吲哚类化合物发生酰胺化反应，TLC跟踪检测，待反应完全，向反应液中滴加水淬灭反应，减压浓缩除去四氢呋喃，...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨亦谋，李晓倩，李吉，向毅，黄华，蔡雨田，周玉洁，郑绍军，陈磊，陈孝云，朱瑞，
申请(专利权)人：江苏科技大学，
类型：发明
国别省市：