酰基封端的3-羟基羧酸及其盐和酯的生产方法技术

本发明专利技术涉及一种生产任选官能化的酰基封端的（酰基封闭的）3

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】酰基封端的3
‑
羟基羧酸及其盐和酯的生产方法


[0001]本专利技术涉及酮体及相关代谢及相关疾病治疗的领域。
[0002]特别地，本专利技术涉及一种生产任选官能化的酰基封端或酰基封闭的3
‑
羟基丁酸及其盐和酯的方法，以及由此获得或如此制备的反应产物(即任选官能化的酰基封端或酰基封闭的3
‑
羟基丁酸及其盐和酯)及其用途，特别是在药物组合物(例如药物或药剂)中或在食物和/或食品中的用途，以及它们的进一步应用或用途。
[0003]此外，本专利技术涉及药物组合物，特别是药物或药剂，其包含可根据本专利技术的方法获得或生产的反应产物(即任选官能化的酰基封端或酰基封闭的3
‑
羟基丁酸及其盐和酯)，且涉及它们的应用或用途。
[0004]最后，本专利技术涉及食物和/或食品，特别是食品补充剂、功能性食品、新型食品、食品添加剂、食品补充剂、膳食食品、能量零食、食欲抑制剂和力量和/或耐力运动补充剂，其包含可根据本专利技术方法获得或生产的反应产物(即任选官能化的酰基封端或酰基封闭的3
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种生产酰基封端的(酰基封闭的)3
‑
羟基丁酸(β
‑
羟基丁酸，BHB和/或3
‑
BHB)或其盐或酯的方法，其中至少一种通式(I)的化合物与至少一种通式(II)的化合物反应，CH3‑
CH(OH)
‑
CH2‑
C(O)OR1ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
(I)其中，在通式(I)中，基团R1代表氢或C1‑
C4‑
烷基，特别是C1‑
C4‑
烷基，优选甲基或乙基，更优选乙基，CH3–
C(O)
–
CH2–
C(O)OR2ꢀꢀꢀꢀꢀ
(II)其中，在通式(II)的化合物中，基团R2代表C1‑
C4‑
烷基，特别是甲基或乙基，优选乙基，因此，作为反应产物，获得通式(III)的至少一种酰基封端的(酰基封闭的)3
‑
羟基丁酸或其盐或酯，CH3‑
CH(OR3)
‑
CH2‑
C(O)OR1ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
(III)其中，在通式(III)中，基团R1具有上文定义的含义，基团R3代表基团CH3‑
C(O)
‑
CH2‑
C(O)
‑
。2.根据权利要求1所述的方法，其中通式(I)的化合物以外消旋形式或(R)
‑
对映异构体形式使用。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中，在通式(I)中，基团R1代表乙基，和/或其中，作为通式(I)的化合物，使用式CH3‑
CH(OH)
‑
CH2‑
C(O)OC2H5的3
‑
羟基丁酸乙酯(乙基3
‑
羟基丁酸)；和/或其中，在通式(II)中，基团R2代表乙基，和/或其中，作为通式(II)的化合物，使用式CH3‑
C(O)
‑
CH2‑
C(O)OC2H5的3
‑
氧代丁酸乙酯(乙基3
‑
氧代丁酸酯)。4.一种生产酰基封端的(酰基封闭的)3
‑
羟基丁酸(β
‑
羟基丁酸，BHB和/或3
‑
BHB)或其盐或酯的方法，特别是根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中至少一种通式(Ia)化合物与至少一种通式(IIa)化合物反应，CH3‑
CH(OH)
‑
CH2‑
C(O)OC2H5ꢀꢀꢀꢀꢀ
(Ia)CH3–
C(O)
–
CH2–
C(O)OC2H5ꢀꢀꢀꢀꢀ
(IIa)因此，作为反应产物，获得式(IIIa)的至少一种酰基封端的(酰基封闭的)3
‑
羟基丁酸或其盐或酯，CH3–
CH[O
–
C(O)
–
CH2–
C(O)
–
CH3]
–
CH2–
C(O)OC2H5(IIIa)。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中反应在没有溶剂和/或没有任何溶剂的情况下进行；和/或其中反应在催化剂、特别是酶和/或含金属和/或金属基酸性或碱性催化剂的存在下进行，优选在酶存在下进行；特别是其中催化剂在反应后再循环。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中反应是在作为催化剂的酶的存在下进行的；特别是其中酶选自合成酶(连接酶)、过氧化氢酶、酯酶、脂肪酶及其组合；和/或特别是其中所述酶源自南极假丝酵母、米黑毛霉菌(米黑根毛霉菌)、疏绵状嗜热丝孢菌、皱落假丝酵母、米曲霉、洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌、代氏根霉和假单胞菌属及其组合，优选来自南极假丝酵母、米黑毛霉菌(米黑根毛霉菌)和疏绵状嗜热丝孢菌；和/或特别是其中酶以固定形式使用，特别是固定在载体上，优选在聚合物载体上，优选在聚
合物有机载体上，更优选具有疏水性，甚至更优选在聚(甲基)丙烯酸树脂基载体上；和/或特别是其中酶在反应后再循环；和/或特别是其中反应在作为催化剂的酶的存在下进行，进行时的温度在10℃至80℃范围内，特别是在20℃至80℃的范围，优选在25℃至75℃的范围内，更优选在45℃至75℃的范围内，甚至更优选在50℃至70℃的范围内；和/或特别是其中基于起始化合物(I)和(II)的总量，酶的使用量在0.001wt％至20wt％的范围内，特别是在0.01wt％至15wt％的范围内，优选在0.1wt％至15wt％范围内，优选在0.5wt％至10wt％范围内；和/或特别是其中反应在作为催化剂的酶的存在下在压力下进行，所述压力在0.0001巴至10巴范围内，特别是在0.001巴至5巴范围内，优选在0.01巴至2巴范围内，更优选在0.05巴至1巴的范围内，甚至更优选在约1巴。7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中反应在含金属和/或金属基酸性或碱性催化剂的存在下进行；特别是其中催化剂选自(i)碱性催化剂，特别是碱或碱土氢氧化物和碱或碱土醇化物，例如NaOH、KOH、LiOH、Ca(OH)2、NaOMe、KOMe和叔丁醇钠，(ii)酸性催化剂，特别是无机酸和有机酸，例如硫酸、盐酸、磷酸、硝酸、磺酸、甲磺酸、对甲苯磺酸和羧酸，(iii)路易斯酸，特别是基于钛、锡、锌和铝化合物的路易斯酸，例如四丁酸钛、锡酸、醋酸锌、三氯化铝和三异丙基铝，以及(iv)多相催化剂，特别是基于矿物硅酸盐、锗酸盐、碳酸盐和氧化铝，例如沸石、蒙脱石、发光沸石、水滑石和氧化铝，以及它们的组合；和/或特别是其中使用碱或碱土醇化物作为催化剂；和/或特别是其中催化剂在反应后再循环；和/或特别是其中反应在含金属和/或金属基酸性或碱性催化剂存在下进行，进行时的温度在20℃至150℃范围内，特别是50℃至140℃范围内，优选在70℃至130℃的范围内，更优选在80℃至125℃的范围内，甚至更优选在100℃至120℃的范围内；和/或特别是其中基于起始化合物(I)和(II)的总量，催化剂的使用量为0.01wt％至30wt％的范围内，特别是在0.05wt％至15wt％的范围内，优选在0.1wt％至15wt％范围内，优选在0.2wt％至10wt％范围内；和/或特别是其中反应在含金属和/或金属基酸性或碱性催化剂的存在下在压力下进行，所述压力在0.0001巴至10巴范围内，特别是0.001巴至5巴的范围内，优选在0.01巴至2巴的范围内，更优选在0.05巴至1巴的范围内，甚至更优选在约1巴。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中基于通式(I)的化合物，通式(II)的化合物使用的摩尔量在等摩尔量至高达摩尔过量200mol％的范围内，特别是在等摩尔量至高达摩尔过量150mol％的范围内，优选地在从等摩尔量至摩尔过量100mol％的范围内；和/或其中通式(II)化合物和通式(I)化合物使用时的通式(II)化合物/通式(I)化合物的摩尔比在1.1:1到10:1的范围内，优选在1.5:1到9:1的范围内，特别是在2:1到8:1的范围内，优选在3:1到6:1的范围内。9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在至少一种通式(I)的化合物与至少一种通式(II)化合物反应期间，同时形成根
据通式(IV)的化合物，R2‑
OH
ꢀꢀꢀꢀ
(IV)其中基团R2具有上文定义的含义；特别是其中通式(IV)的化合物特别是连续地从反应中取出，特别是通过通过蒸馏的优选连续移除。10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中至少一种通式(I)的化合物与至少一种通式(II)化合物反应之后进行纯化，特别是通过蒸馏和/或色谱法，优选通过蒸馏；特别是其中仍然存在的任何反应物和反应副产物、特别是通式(IV)的化合物被分离，特别是被蒸馏掉；和/或特别是其中仍然存在的任何反应物，特别是通式(I)和(II)的反应物，在它们分离之后再循环。11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，在反应进行后，反应产物(III)在其基团R1处至少部分地、优选完全地官能化，优选地通过酯化或酯交换；和/或其中反应之后，反应产物(III)在其基团R1处部分、特别是完全官能化，优选通过酯化或酯交换。12.根据权利要求11所述的方法，其中反应产物(III)用至少一种脂肪醇(V)官能化，所述脂肪醇优选选自C6‑
C
30
脂肪醇，优选C
10
‑
C
30
脂肪醇，特别是C
10
‑
C
24
脂肪醇。13.根据权利要求11或权利要求12所述的方法，其中脂肪醇(V)对应于通式(V')，R4‑
OH
ꢀꢀꢀꢀ
(V')其中基团R4代表线性或支链、饱和或单或多不饱和的脂肪族C6‑
C
30
‑
烷基，优选C
10
‑
C
30
‑
烷基，优选C
10
‑
C
24
‑
烷基，特别是其中羟基官能团(OH
‑
官能团)是伯羟基和/或末端羟基。14.根据权利要求13所述的方法，其中基团R4代表线性、饱和或单或多不饱和脂肪族C
10
‑
C
24
‑
烷基，特别其中羟基官能团(OH
‑
官能团)是伯羟基和/或末端羟基；和/或其中基团R4代表1
‑
癸基、1
‑
十二烷基(月桂基)、1
‑
十四烷基(肉豆蔻基)、1
‑
十六烷基(鲸蜡基)、1
‑
十七烷基(珠光脂基)、1
‑
十八烷基(硬脂基)、1
‑
二十烷基(花生醇基)、1
‑
二十二烷基(山嵛基)、1
‑
二十四烷基(木蜡基)、1
‑
二十六烷基(蜡基)、1
‑
二十八烷基(蒙旦基)、1
‑
三十烷基(蜜蜡基)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
基(棕榈油基)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)，反
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(反油基)，顺
‑
11
‑
十八烯
‑1‑
基，顺,顺
‑
9,12
‑
十八碳二烯
‑1‑
基(亚油酸基)或6,9,12
‑
十八碳三烯
‑1‑
基(γ
‑
亚油酸基)，优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
基(油基)。15.根据权利要求12至14中任一项所述的方法，其中脂肪醇(V)选自线性或支链、饱和或单或多不饱和脂肪族C6‑
C
30
‑
脂肪醇，优选C
10
‑
C
30
‑
脂肪醇，特别是C
10
‑
C
24
‑
脂肪醇，优选具有伯和/或末端羟基官能团(OH
‑
官能团)；和/或其中脂肪醇(V)选自线性、饱和或单或多不饱和、脂肪族一元和优选伯C6‑
C
30
脂肪醇，优选线性、饱和或单或多不饱和、脂肪族一元和优选伯C
10
‑
C
30
‑
脂肪醇，特别是线性、饱和或单
或多不饱和、脂肪族一元和优选的伯C
10
‑
C
24
‑
脂肪醇；和/或其中脂肪醇(V)选自1
‑
癸醇、1
‑
十二醇(月桂醇)、1
‑
十四醇(肉豆蔻醇)、1
‑
十六醇(鲸蜡醇)、1
‑
十七醇(珠光脂醇)、1
‑
十八醇(硬脂醇)、1
‑
二十烷醇(花生醇)、1
‑
二十二烷醇(山嵛醇)、1
‑
二十四烷醇(木蜡醇)、1
‑
二十六烷醇(蜡醇)、1
‑
二十八烷醇(蒙旦醇)、1
‑
三十烷醇(蜜蜡醇)、顺
‑9‑
十六烯
‑1‑
醇(棕榈油醇)、顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(油醇)、反
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(反油醇)、顺
‑
11
‑
十八烯
‑1‑
醇、顺,顺
‑
9,12
‑
十八碳二烯
‑1‑
醇(亚油酸醇)，6,9,12
‑
十八碳三烯
‑1‑
醇(γ
‑
亚油酸醇)及其混合物，优选顺
‑9‑
十八烯
‑1‑
醇(油醇)。16.根据权利要求11至15中任一项所述的方法，其中官能化在没有溶剂和/或没有任何溶剂的情况下进行；和/或其中官能化在催化剂、特别是酶和/或含金属和/或金属基酸性或碱性催化剂的存在下进行，优选在酶存在下进行；特别是其中催化剂在官能化之后再循环。17.根据权利要求11至16中任一项所述的方法，其中在作为催化剂的酶的存在下进行官能化；特别是其中酶选自合成酶(连接酶)、过氧化氢酶、酯酶、脂肪酶及其组合；和/或特别是其中所述酶源自南极假丝酵母、米黑毛霉菌(米黑根毛霉菌)、疏绵状嗜热丝孢菌、皱落假丝酵母、米曲霉、洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌、代氏根霉和假单胞菌属及其组合，优选来自南极假丝酵母、米黑毛霉菌(米黑根毛霉菌)和疏绵状嗜热丝孢菌；和/或特别是其中酶以固定化形式使用，特别是固定在载体上，优选在聚合物载体上，优选在聚合物有机载体上，更优选具有疏水性，甚至更优选在聚(甲基)丙烯酸树脂基载体上；和/或特别是其中酶在官能化后再循环；和/或特别是其中官能化在作为催化剂的酶的存在下进行，进行时的温度在10℃至80℃范围内，特别是在20℃至80℃的范围内，优选在25℃至75℃的范围内，更优选在45℃至75℃的范围内，甚至更优选在50℃至70℃的范围内；和/或特别是其中基于化合物(III)和(V)的总量，酶的使用量在0.001wt％至20wt％的范围内，特别是在0.01wt％至15wt％的范围内，优选在0.1wt％至15wt％范围内，优选在0.5wt％至10wt％范围内；和/或特别是其中官能化在作为催化剂的酶的存在下在压力下进行，所述压力在0.0001巴至10巴范围内，特别是在0.001巴至5巴范围内，优选在0.01巴至2巴范围内，更优选在0.05巴至1巴的范围内，甚...

【专利技术属性】
技术研发人员：德克，
申请(专利权)人：IOI油脂化学品有限责任公司，
类型：发明
国别省市：