一种巴柳氮钠胶囊中有关物质的检测方法技术

本发明专利技术涉及药物质量检测技术领域，具体公开了一种巴柳氮钠胶囊中有关物质的高效液相色谱分析方法。该法采用C18色谱柱，以水作为稀释剂配制待测样品，用紫外检测器进行液相色谱定量分析。其色谱条件为：柱温40~50℃，检测波长235~245nm，流速0.8~1.2mL/min，以pH值为6.5~7.5的醋酸铵溶液作为流动相A，以乙腈作为流动相B，建立梯度洗脱程序，其中醋酸铵溶液的浓度为0.02mol/L~0.05mol/L，pH调节剂为氨溶液。本法与美国药典及现行的国内标准相比，增加了对关键杂质联苯偶氮水杨酸的研究，可检测的杂质个数多，峰型好，分离度高，提高了杂质检测的准确性和产品的质量可控性。准确性和产品的质量可控性。

【技术实现步骤摘要】
一种巴柳氮钠胶囊中有关物质的检测方法


[0001]本专利技术涉及药物质量检测
，具体涉及一种巴柳氮钠胶囊中有关物质的检测方法。

技术介绍

[0002]巴柳氮钠胶囊(Balsalazide Sodium Capsules)的主要成分为巴柳氮钠，化学名为5
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[[对
‑
[(2
‑
羧乙基)氨甲酰基]苯基]偶氮]水杨酸二钠盐二水合物，适用于轻度至中度活动性溃疡性结肠炎。巴柳氮钠是一种前体药物，口服后以原药形式到达结肠，在结肠细菌的作用下释放出5
‑
氨基水杨酸和4
‑
氨基苯甲酰
‑
β
‑
丙氨酸，其中，5
‑
氨基水杨酸可以通过阻断结肠中花生四烯酸代谢产物的生成而发挥减轻炎症的作用。
[0003]巴柳氮钠一般以对
‑
硝基苯甲酰氯为起始原料，经与β
‑
丙氨酸缩合、氢气还原、重氮化后与水杨酸偶合、成盐四步反应制得，根据美国药典标准，巴柳氮钠胶囊在合成和贮存过程中，会产生杂质水杨酸、巴柳氮钠有关物质A、巴柳氮钠有关物质B，化学结构式依次如下：
[0004][0005][0006]巴柳氮钠胶囊现行的国内标准由于颁布时间较久，按照该方法检测的产品杂质个数较少且峰型较差，不能较好地控制产品中的杂质，已不适用国家食品药品监督管理局现在的要求。此外，由于国内巴柳氮钠原料中杂质较多，采用美国药典标准仍有部分色谱峰的分离度未达到要求，检测效果仍然不理想。

技术实现思路

[0007]针对现有技术中存在的不足，本专利技术的目的在于提供了一种巴柳氮钠胶囊中有关物质的检测方法，该方法实现了巴柳氮钠胶囊中杂质成分的最佳分离，从而使杂质能被更好地检出，提高了产品质量的可控性和安全性。
[0008]为实现上述专利技术目的，本专利技术公开了一种巴柳氮钠胶囊中有关物质的检测方法，具体采用高效液相色谱法，色谱条件如下：
[0009]柱温：40～50℃(优选为43～47℃)。
[0010]检测波长：235～245nm(优选为236～240nm)。
[0011]流动相流速：0.8～1.2mL/min(优选为0.9～1.1mL/min)。
[0012]填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶。
[0013]稀释剂：水。
[0014]流动相A：0.02mol/L～0.05mol/L(优选为0.05mol/L)醋酸铵溶液，其pH值为6.5～7.5(优选为7.1～7.3)。所述流动相A的pH调节剂为氨溶液，优选为将质量百分比浓度为25～28％的浓氨水稀释至原浓度的10％～35％后使用。
[0015]流动相B：乙腈。
[0016]梯度洗脱程序：
[0017]时间(min)流动相A(％)流动相B(％)085～955～15585～955～154070～8020～304570～8020～306085～955～157085～955～15
[0018]流动相A和流动相B之和为100(％)。
[0019]本专利技术所述检测方法中的有关物质包括水杨酸、巴柳氮钠有关物质A、联苯偶氮水杨酸和巴柳氮钠有关物质B。其中，水杨酸、巴柳氮钠有关物质A和巴柳氮钠有关物质B均源自美国药典，但由于国内外原料合成工艺的差异，国内的质量标准中还应该明确其他需要鉴定的工艺杂质。
[0020]巴柳氮钠胶囊中的有关物质联苯偶氮水杨酸为专利技术人经过大量定性分析确定的，采用本专利技术方法能较好地鉴别出该杂质，从而实现巴柳氮钠胶囊中所有杂质成分的最佳分离，联苯偶氮水杨酸的化学结构如下所示：
[0021][0022]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0023]本专利技术的检测方法可控、灵敏度高、专属性和准确度好，通过进一步优化色谱条件，可实现同时检测联苯偶氮水杨酸等多种已知杂质和其他未知杂质，为控制巴柳氮钠胶囊中的有关物质提供了新方法，提高了产品的质量可控性。
[0024]采用本专利技术有关物质检测方法能较好地鉴别出杂质联苯偶氮水杨酸，可实现巴柳氮钠胶囊杂质成分的最佳分离，从而达到本品杂质被更好检出的目的，提高了产品的安全性。
附图说明
[0025]图1为WS1‑
(X
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109)
‑
2011Z方法检测的供试品溶液色谱图；
[0026]图2为USP40
‑
NF35巴柳氮钠胶囊方法检测的供试品溶液色谱图
[0027]图3为本专利技术方法检测的供试品溶液色谱图；
[0028]图4
‑
11中的供试品为更换原料药后的巴柳氮钠胶囊产品；
[0029]图4为本专利技术方法检测的供试品溶液色谱图；
[0030]图5为溶剂空白、系统适应性溶液、对照品溶液和供试品溶液叠图；
[0031]图6为酸破坏样品叠图；
[0032]图7为碱破坏样品叠图；
[0033]图8为氧化破坏样品叠图；
[0034]图9为高温破坏样品叠图；
[0035]图10为高湿破坏样品叠图；
[0036]图11为光照破坏样品叠图。
具体实施方式
[0037]下面申请人结合实施例和说明书附图对本专利技术作进一步描述，但本专利技术的保护范围并不限于这些实施例。相关技术人员应理解，对本专利技术的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本专利技术的保护范围之内。
[0038]以下各实施例中检测所用的巴柳氮钠胶囊供试品为马应龙药业集团股份有限公司生产的样品(规格为：以巴柳氮钠计，0.45g，使用时取胶囊中的内容物，即“本品细粉”)，巴柳氮钠对照品来自中国食品药品检定研究所，纯度为100％；水杨酸来自中国食品药品检
定研究所，纯度为99.3％；巴柳氮钠有关物质A来自USP，纯度为100％；巴柳氮钠有关物质B来自USP，纯度为98％；联苯偶氮水杨酸为康龙化成(北京)新药技术股份有限公司制备纯化，纯度为98.1％。
[0039]实施例1：巴柳氮钠胶囊有关物质分析方法建立
[0040]按照高效液相色谱法(《中国药典》2015年版四部通则0512)对巴柳氮钠胶囊中有关物质进行检测，先配制供试品溶液：精密称取本品细粉适量(约相当于巴柳氮钠100mg)，置100ml量瓶中，加入稀释剂70ml，超声5分钟使溶解，冷至室温后用稀释剂稀释至刻度，摇匀，用0.45μm的滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液。
[0041]分别按照现行国内药典方法(标准编号：WS1‑
(X
‑
109)
‑
2011Z)和美国药典方法(标准编号：USP40
‑
NF35)检测巴柳氮钠胶囊的有关物质。
[0042]按照WS1‑
(X
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109)
‑
2011Z巴柳氮钠胶囊的方法检测的供试品溶液色谱图见图1，由图可知，检测到巴柳氮钠胶囊供试品溶液的杂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种巴柳氮钠药物中有关物质的高效液相色谱分析方法，其特征在于，色谱条件如下：柱温：40～50℃；紫外检测波长：235～245nm；流速：0.8～1.2mL/min；填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶；稀释剂：水；流动相：流动相A和流动相B混合流动相，建立梯度洗脱程序；以pH值为6.5～7.5的醋酸铵溶液作为流动相A，其中醋酸铵溶液的浓度为0.02mol/L～0.05mol/L；以乙腈作为流动相B；所述梯度洗脱程序：时间(min)流动相A(％)流动相B(％)085～955～15585～955～154070～8020～304570～8020～306085～955～157085～955～15。2.根据权利要求1所述的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈平，周道年，宋爱华，杨向东，丁明和，许思思，杨晨晨，
申请(专利权)人：马应龙药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：